HLA-A*2402多肽复合物的两种构象——对Wolynes理论的补充

Wolynes曾经提出,蛋白质的折叠沿着能量降低的方向进行,当达到一个能量的局部最低点,蛋白质就达到了一个相对稳定的状态。有些能量的局部最低点并非生物所需要,这样的能量最低点就成了能量陷阱。Wolynes的能量通道理论和自然选择学说很好地解释了蛋白质在生理状态下的高效折叠,而非掉入能量陷阱。至于存不存在可以逃脱自然选择的能量陷阱,一直没有明确的答案。文章发现HLA-A*2402多肽复合物(pHLA-A*2402)复性后至少存在两种不同的构象,并通过对其与TCR及CD8αα相互作用的研究,发现在pHLA-A*2402中存在两个可以逃脱自然选择的能量陷阱。     

中国流感病毒结构生物学研究——40年回眸

自20世纪70年代以来,中国结构生物学研究日新月异,在多个生命科学领域取得了丰硕成果.近年来,在流感病毒研究领域,也做出了不少出色工作,包括流感病毒的跨种间传播机制和聚合酶复合物结构解析等.本文对国内外流感病毒蛋白的结构生物学进展做一简单总结,为大家提供一个视角,纵观我国病毒结构生物学的发展历程.     

沙粒病毒聚合酶C端的表达纯化与结晶条件筛选 *

拉沙病毒和马秋波病毒同属于沙粒病毒科,人类感染后病死率很高,对人类生命健康造成了严重威胁。沙粒病毒在基因组转录过程中存在与其他分节段负链RNA病毒相似的抢帽机制,位于病毒聚合酶N端的核酸内切酶结构域负责切割宿主mRNA,而其C端负责结合宿主mRNA帽子。目前对哺乳动物沙粒病毒聚合酶C端的特征知之甚少。为此构建了拉沙病毒和马秋波病毒聚合酶C端的重组表达载体,并利用E.coli原核系统进行表达和后续纯化,获得了不同聚体形式的C端蛋白,通过分析超速离心实验和负染电镜观察对其不同的聚体形式进行了表征。最后通过大量筛选结晶条件,得到了拉沙病毒聚合酶C端的晶体,为进一步研究其三维结构和功能机制奠定了基础。