靶向蛋白质泛素修饰及降解在前列腺癌治疗中的机遇与挑战

前列腺癌是中国发病率增长最快的男性肿瘤,抗雄激素治疗耐药是导致前列腺癌患者预后差的主要原因。因此,解决耐药性难题是前列腺癌转化研究的关键问题。哺乳动物细胞利用泛素-蛋白酶体系统实现蛋白质的靶向降解。因此,前列腺癌中关键的癌基因如雄激素受体（AR）的上游泛素化调控因子（如去泛素化酶）是潜在的治疗靶点。然而,这些酶具有较广的底物谱系,存在脱靶的可能性。近来,基于泛素-蛋白酶体系统开发的蛋白质降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimeras,PROTAC）技术是最具前景和革命性的新型抗癌药物研发技术,能够利用特定E3泛素连接酶对靶蛋白进行降解而不影响其他底物。与传统小分子抑制剂相比,PROTAC分子在克服耐药性以及针对不可成药的靶点方面拥有巨大优势。目前,针对AR的PROTAC降解剂已在II期临床取得了成功,靶向蛋白质泛素化及降解途径的新技术将有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。     

人类VIM基因的克隆和真核表达载体的构建

目的:构建VIM(Vimentin)基因的真核表达载体,以深入研究VIM的功能及其在相关疾病中的作用.方法:从人cDNA文库中,以RT-PCR方法扩增出1401bp的VIM编码区片段,胶回收后连接入T.载体,测序鉴定.再用Hind Ⅲ和BamHI双酶切,将VIM编码区片段定向克隆到真核表达载体pcDNA3.1中,酶切鉴定重组质粒.将重组质粒转染NIH3T3细胞,分别以RT-PCR和Western Blot方法检测VIM的mRNA表达和蛋白表达.结果:将人VIM编码区基因成功克隆到真核表达载体pcDNA3.1中;继而转染NIH3T3细胞后,RT-PCR和Western Blot结果显示细胞可以表达VIM的mRNA和蛋白.结论:成功构建pcDNA3.1-VIM的真核表达载体,为进一步研究VIM基因的功能以及其在相关疾病中的作用奠定了基础.     

缺磷对不同基因型玉米根系分泌有机酸以及活化难溶性磷的影响(简报)

缺磷条件下水培６个基因型玉米杂交种以及它们的７个亲本,根系分泌液的ｐＨ较低,自交系更低;杂交种各基因型玉米分泌的有机酸以草酸为主,还有苹果酸等。缺磷处理的玉米根系分泌草酸量比供磷处理的高．其中铁单４、白单９和白单１３在缺磷时的草酸分泌量分别比供磷增加３．４、２．８和１．６倍。单交种白单９根系分泌物活化磷的能力最高。     

基于ZONATION的岷山山系多物种保护规划

空间布局不尽合理是我国的自然保护区发展面临的问题之一,优化现有的自然保护区体系是在资源有限的情况下实现自然保护区的保护效益最大化的最佳途径。以岷山地区为主要研究区域,以25种珍稀濒危物种为主要研究对象,通过MAXENT与ZONATION模型模拟,鉴别出岷山地区珍稀濒危物种保护优先区,并提出了自然保护区空间选址的优化方案。研究结果表明,(1)在物种出现点记录较少的情况下,MAXENT模型依然能够比较准确地预测出物种的分布状况;(2)目前建立的保护区对25个物种的平均保护比例为51.8%;(3)通过ZONATION鉴定的优先区总面积为19958.7 km~2,岷山地区现有的29个自然保护区只保护了目标优先区的47.1%,九寨沟中部与南部,平武北部,平武与北川的交界处,北川西北部等地都存在保护空缺。建议在保护空缺的6个地方新建或扩建自然保护区,并在规划时考虑这些区域内部的优先次序。新提出的保护体系能将物种栖息地的保护比例提高至77.9%。研究结果对于岷山及全国其他生物多样性保护关键地区保护体系的规划都具有重要的借鉴意义。     

重组水蛭素Ⅲ分子改建及其构效关系的初步研究

采用一种新的PCR定点诱变技术成功地对野生型水蛭素Ⅲ进行了定点诱变,这种方法快速、简便,有效。通过突变,将野生型水蛭素Ⅲ分子的活性功能非必需区的指状结构顶端第33～36位的氨基酸残基替换为RGDS序列,并进行了高效分泌表达,表达产物分泌到细胞外发酵液中。改构的水蛭素突变体与野生型水蛭素Ⅲ相比,两者的抗凝血酶活性基本一致,但体外抗血小板凝集试验结果表明,前者除原有的抗凝活性外还具有显著的抗ADP诱导的血小板凝集活性,该研究为水蛭素Ⅲ分子的结构功能关系研究以及新型抗凝药物的研制打下了基础。     

超滤法浓缩谷氨酰胺转胺酶的影响因素研究

对微生物谷氨酰胺转胺酶(MTG)超滤浓缩的工艺条件进行了探讨及优化。实验采用截留分子量为30 kDa的聚醚砜(PES)膜,当发酵液初始pH为7,超滤浓缩倍数为4倍时,可以得到理想的MTG回收率。同时对超滤液中蛋白酶的变化进行了分析,发现随着超滤倍数的提高蛋白酶也逐渐提高,但在浓缩4倍以后达到较稳定的水平。聚醚砜(PES)超滤膜使用后用稀释的NaOH溶液浸泡清洗处理50 min后,膜通量可以恢复98.12%。     

食品抗菌包装系统的研究与展望

飞速发展的经济水平已在不知不觉间改变了人们以往的生活方式,便捷高效也已成为现代社会人们生活所追求的目标,而为了让在如此快节奏生活中的人们可以更方便的享受到饮食的保障,各类方便食品也就在这种环境下应运而生,这些食品在为人们提供方便的同时,对食品的包装问题一直以来都是各个食品生产厂商所关注的课题,尤其是在近几年随着食品安全问题的不断爆出,社会公众对于食品包装的安全问题就显得格外关心,此时,一种名为"活性包装技术"的新型食品包装方式便进入了人们的视线。而这其中又以"食品抗菌包装技术"最为突出,这种技术因其可以大幅度的延长食品的质量期限而备受各大食品生产厂商的关注。本文就以现今"抗菌包装技术"在食品包装领域里发展出的几种包装类型为讨论依据,在对其包装系统中的几类抗菌剂做出一些概括的同时,也对"抗菌包装技术"的未来发展做出了一些展望。     

关节腔注射联合周林频谱仪治疗对类风湿关节炎合并骨关节炎的体会

目的：探讨关节腔注射联合周林频谱仪对类风湿关节炎合并骨关节炎的疗效及护理体会。方法：将本院90例类风湿关节炎合并骨关节炎患者随机分成3组,所有患者治疗前均进行全身情况评估以及相应的常规护理措施．对照A组30例予以玻璃酸钠20mg关节腔内注射,观察A组30例使用玻璃酸钠关节腔内注射联合周林频谱仪患处照射,平均时间（19±4．5）min,照射距离以皮肤感觉温热为宜。观察B组30例在观察A组治疗方案基础上实施康复训练。三组均以15d为一疗程,疗程结束后比较各组患者临床总有效率、血液流变学变化情况以及不良反应的发生率。结果：（1）治疗后观察组临床症状总有效率较对照组比较具有统计学差异（P〈0．05）,观察组优于对照组,治疗后观察B组临床症状总有效率较观察A组比较具有统计学差异（P〈0．05）,观察B组优于观察A组;（2）治疗后三组血流速度（Vs）、平均血流速度（Vd）、舒张末期血流速度（Vm）均较治疗前升高（P〈0．05）,其中观察组升高幅度较对照组明显（P〈0．05）;观察组中观察B组优于观察A组（P〈0．05）;（3）三组不良反应发生率比较无统计学差异（P〉0．05）。结论：玻璃酸钠关节腔内注射联合周林频谱仪对类风湿关节炎合并骨关节炎疗效肯定,能快速改善患者临床症状,科学良好的康复护理干预是促进疗效的关键。     

复合活菌制剂对断奶仔猪生长性能及血清溶菌酶含量的影响

目的观察复合活菌制剂对断奶仔猪生长性能及血清溶菌酶含量的影响。方法选择长白二元杂交断奶仔猪90头进行实验,断奶日龄为35 d。共分为5个组,每组设3个重复,每个重复随机选取健康仔猪6头。实验组一:饲喂基础日粮+0.1%复合制剂(纳豆杆菌,双歧杆菌,罗伊乳杆菌),实验组二:饲喂基础日粮+0.1%复合制剂(纳豆杆菌,双歧杆菌,干酪乳杆菌),实验组三:饲喂基础日粮+0.1%复合制剂(纳豆杆菌,双歧杆菌,嗜酸乳杆菌),实验组四:饲喂基础日粮+0.1%复合制剂(纳豆杆菌,双歧杆菌,罗伊乳杆菌,干酪乳杆菌,嗜酸乳杆菌),对照组:饲喂基础日粮。其中复合制剂中益生菌活菌数为109CFU/g。饲养30 d后观察复合活菌制剂对断奶仔猪生长性能及血清溶菌酶含量的影响。结果在日增重、饲料效率及血清溶菌酶方面,实验组一和二显著高于对照组(P0.05);在腹泻率方面,实验组均显著低于对照组(P0.05)。结论在仔猪日粮中添加复合活菌制剂可提高每头断奶仔猪平均日增重及饲料效率,降低腹泻的发病率,且增高仔猪血清溶菌酶含量,提高仔猪的免疫机能,从而提高经济效益。     

特异性免疫疗法治疗慢性荨麻疹患者的疗效及对血清IgE、IL-4、IFN-γ和生活质量的影响

目的:研究特异性免疫疗法治疗慢性荨麻疹患者的疗效及对血清免疫球蛋白E(Ig E)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)和生活质量的影响。方法:选择2015年4月至2017年2月于陕西省人民医院进行治疗的112例慢性荨麻疹患者纳入本研究,随机分为观察组(n=56)及对照组(n=56),对照组患者给予依巴斯汀片治疗,观察组在此基础上给予特异性免疫疗法进行治疗,对比两组患者的临床疗效以及治疗前后血清Ig E、IL-4、IFN-γ水平,比较两组患者治疗前后的生活质量情况。结果:观察组的总有效率为96.43%,高于对照组的83.93%(P0.05)。治疗前,两组患者血清Ig E、IL-4及IFN-γ的水平之间的差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者血清Ig E、IL-4及IFN-γ的水平均降低,且与对照组相比,观察组各指标水平更低(P0.05)。治疗前,两组患者的生活质量评分比较无统计学差异(P0.05);与治疗前比较,两组患者治疗1个月后、治疗3个月后的生活质量评分均降低,且观察组治疗1个月后、治疗3个月后的生活质量评分低于对照组(P0.05)。结论:采用特异性免疫疗法治疗慢性荨麻疹患者疗效确切,能够降低其血清Ig E、IL-4以及IFN-γ水平,改善患者的生活质量。