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p27kip1基因纳米粒子抑制鼠移植静脉内膜增殖的实验研究 总被引：4，自引：0，他引：4
用美国FDA批准使用的生物可降解材料聚乳酸聚乙醇酸共聚物 (PLGA) 为载体材料,制备载p27kip1基因的纳米粒子. 用激光光散射法测定纳米粒子的平均粒径为288.9 nm,粒径呈窄分布,扫描电镜观察纳米粒子表面光滑. DNA含量为3%. 包封效率为86%. 观察p27kip1基因纳米粒子的体外释放情况,发现DNA体外最初释放速度较大,约1周后释放速度开始减缓,可维持平稳释放15天以上. 体外转染大鼠血管平滑肌细胞,用流式细胞仪检测到p27kip1基因纳米粒子对细胞周期进程的抑制作用. 建立自体静脉移植大鼠模型,随机分成三组进行试验：p27kip1基因纳米粒子组,空白纳米粒子组,单纯静脉移植组. 分别于给药后3天、7天、14天、28天取材,HE染色及Verhoeff 染色检测内膜厚度,蛋白质印迹检测P27抑癌基因蛋白的表达,免疫组化SABC法检测移植静脉内膜PCNA、E2F表达. 动物模型试验中转基因组内膜平均厚度较其他组明显减少 (P < 0.01);转基因组PCNA的表达较其他组明显降低 (P < 0.01);转基因组E2F的表达7 ~ 14天较其他组显著降低 (P < 0.01);对照组及单纯静脉移植组之间均无明显差异. 纳米粒子作为p27kip1基因载体能够有效抑制自体静脉移植后内膜平滑肌细胞的增殖. 相似文献
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