电子健康档案符合性测试的提出与设计

卫生信息化建设已然成为世界各国推进卫生服务可及性过程中重要的关注点。在审视我国以电子健康档案和电子病历为核心的卫生信息化建设理论研究和实践探索的基础上,阐述电子健康档案符合性测试的内涵和基本特征,深入探讨电子健康档案符合性测试点要求和用例设计,并提出电子健康档案符合性测试的基本思路、技术路线和测试管理流程。     

生物信息学对番茄LeNHX1基因的研究

应用生物信息学的方法和工具对番茄LeNHX1蛋白质的理化性质、跨膜区域、疏水性/亲水性、二级结构、结构功能域、功能分类和同源性进行分析.结果表明此蛋白为疏水性稳定蛋白,包含一个保守的氨氯吡嗪咪结合位点LFFIYVLPPI区域,相对分子量为59.0 kD,等电点为6.60,存在10个跨膜区域,蛋白质二级结构中的主要构成元件是α-螺旋和不规则卷曲,功能分类和蛋白质同源性分析表明番茄LeNHX1属于液泡膜Na+/H+反向转运蛋白.     

盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能及炎症因子的影响

目的:探讨盐酸氨溴索对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者免疫功能及炎症因子的影响。方法:将2014年6月～2016年6月遂宁市中心医院收治的88例COPD患者随机分成对照组和观察组各44例。患者均先给予常规治疗,对照组再给予福莫特罗复方干粉吸入剂吸入治疗,而观察组给予盐酸氨溴索静脉滴注进行治疗,经过14 d治疗后评价患者的治疗疗效,对比两组患者治疗前后的肺功能指标、免疫功能指标及炎症因子。结果:观察组总有效率(90.91%)显著高于对照组(75.00%)(P0.05)。两组患者治疗后用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)均升高,且观察组升高更明显,差异有统计学意义(P0.05);两组患者治疗后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+比值均升高,同时CD8~+降低,但观察组优于对照组(P0.05)。治疗后两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低,且观察组血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(P0.05)。结论:盐酸氨溴索可改善COPD患者的肺功能、增强免疫功能,降低炎症因子水平,进而提高治疗效果。     

HIV-1整合酶与L708, 906抑制剂结合模式及运动性的研究

前期工作已用分子对接方法获得了HIV-1整合酶与L708,906抑制剂分子的复合物模型(IN_L708,906),现从距离、能量和氢键三个方面详细地分析了IN_L708,906模型中的关键残基.结果表明,复合物模型与蛋白质晶体库中整合酶(IN)与5CITEP的结合模式相近.用主成分分析和动力学交叉相关图方法分别研究了IN_L708,906复合物模型和IN单体的运动模式及相关性差异.计算结果显示,L708,906抑制剂的结合使得IN功能loop区残基柔性下降、分子规律性运动的丧失及集团运动相关性的无序增加,这些可能是酶活性下降的主要因素.模拟结果将有利于基于芳香二酮酸类的抗HIV药物设计.     

病毒末端DNA与不同长度HIV-1整合酶四聚体的对接研究(英文)

整合酶(integrase,IN)是HIV病毒复制周期中的一个重要酶,一般认为,IN是以四聚体形式发挥其生物活性。本文用DOT软件包研究了IN四聚体与8个不同长度病毒末端DNA的结合模式,以及病毒DNA长度对二者识别的影响。结果表明,IN有3个DNA结合区域,其中两个是病毒DNA结合区域,另外一个是宿主DNA结合区域。模拟结果与实验数据吻合较好,本研究为基于整合酶结构的药物研发及整合酶整合机理的研究提供了良好的基础。     

HIV-1整合酶核心区野生型和F185K突变型活性和溶解性的比较及分子动力学模拟分析

表达纯化了野生型(WT)及F185K突变型HIV-1整合酶核心区蛋白(IN_C),并对二者的溶解性和活性进行了比较．实验结果表明：F185K 突变后IN_C溶解性显著提高,活性有一定程度降低．对WT和F185K IN_C体系进行了1800 ps的分子动力学模拟．模拟结果表明：F185K IN_C功能loop区柔性和蛋白质整体运动性降低,使蛋白质活性降低,F185K突变后盐桥网络的变化驱动了IN_C局部构象改变,引起IN_C表面的部分疏水残基被包埋,亲水残基暴露,相对亲水溶剂可接近面积增大,同时,突变后IN_C与水之间形成氢键的数量增加,与水之间作用加强,以上变化使IN_C溶解性提高．分子动力学模拟与实验结果相吻合．为理解蛋白质溶解性和对蛋白质进行可溶性改造提供了一定的理论依据．     

HCV NS3/4A蛋白酶与Faldaprevir类似物的分子识别机制及其复合物运动模式

Faldaprevir类似物(Faldaprevir analogue molecule,FAM)能有效抑制HCV NS3/4A蛋白酶的催化活性,是一种潜在抗HCV先导化合物。通过生物信息学统计分析了已报道的HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构,得到了FAM-HCV NS3/4A蛋白酶晶体结构。对FAM-HCV NS3/4A蛋白酶复合物进行了20.4 ns的分子动力学模拟,重点从氢键和结合自由能两个角度分析了二者分子识别中的关键残基及结合驱动力。氢键和范德华力是促使FAM特异性结合到蛋白V132?S139、F154?D168、D79?D81和V55的活性口袋中的主要驱动力,这与实验数据较为吻合。耐药性突变实验分析了R155K、D168E/V和V170T定点突变对FAM分子识别的影响,为可能存在的FAM耐药性提供了分子依据。最后,用自由能曲面和构象聚类两个方法探讨了体系的构象变化,给出体系的4种优势构象,为后续的基于HCV NS3/4A蛋白酶结构的Faldaprevir类似物抑制剂分子设计提供一定的理论帮助。