糖尿病和肥胖症治疗新靶点PTP1B抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是典型的非受体型PTPase家族的成员之一。PTP1B在胰岛素信号通路中起着重要的负调控作用,是治疗糖尿病和肥胖症的新靶点。寻找PTP1B的特异性抑制剂,通过抑制PTP1B的活性来提高胰岛素信号通路的敏感性,对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景。     

光亲和标记技术在药物发现中的应用

功能蛋白质组学的研究在药物发现中扮演着重要的角色,而光亲和标记技术是研究功能蛋白质组学的主要策略之一,它主要有两个方面的应用：靶标蛋白的确定和活性小分子配体与靶标蛋白作用模式的揭示,这些信息为药物的发现提供了强有力的支持。     

β分泌酶的研究进展

β淀粉样蛋白是淀粉样前体蛋白经β分泌酶和γ分泌酶共同作用产生的,其聚集是形成阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD),即老年性痴呆病人脑中老年斑的主要原因。实验证实BACE1(β-site APP cleaving enzyme)是体内主要的β分泌酶,它与同源蛋白BACE2组成新的天冬氨酸蛋白酶家族。关于β分泌酶的性质和功能、基因剔除实验、底物选择性、晶体结构和抑制剂研究都有了相应的报道,为进一步开发治疗老年性痴呆的药物奠定了基础。     

不同负荷的运动干预对糖尿病大鼠血清脂联素的影响

目的:观察不同运动强度下糖尿病大鼠血清脂联素的影响,并初步探讨血清脂联素与血清胰岛素的关系。方法:将SD大鼠分为5组:正常对照组(CON组)、糖尿病非运动组(DM0组)、糖尿病小强度运动组(DM1组)、糖尿病中等强度运动组(DM2组)和糖尿病大强度运动组(DM3组),每组6只。采用高糖高脂饮食饲养4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin)制备糖尿病大鼠模型。6周跑台运动前后检测大鼠尾静脉空腹血清胰岛素(FINS)、血清脂联素(ADIPO)水平。结果 :小强度FINS和APIDO无明显变化,中强度FINS和APIDO明显升高,大强度运动组FINS和APIDO明显升高。脂联素与胰岛素水平相关性分析:DM1组无明显相关性,DM2组和DM3组有正相关性。结论:不同运动强度下糖尿病大鼠血清脂联素水平不一致,而且胰岛素水平与脂联素水平存在一定的变化关系。     

死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(DRAK2)研究进展

死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2(death associated protein related apoptotic kinase 2,DRAK2)为苏氨酸/丝氨酸激酶,属于死亡相关蛋白激酶家族中的一员,是凋亡的正性调节因子之一。近年来研究发现,DRAK2与T细胞生存分化、胰岛β细胞生存、癌细胞生长息息相关,已成为治疗自身免疫性疾病、糖尿病、器官移植排斥以及癌症的潜在药物靶点,但其具体的细胞作用机制及信号通路尚不明确。对近年来DRAK2激酶的生物学功能及相应抑制剂的研究进展进行简要综述。     

"Click"化学在药物发现中的应用

“click”化学是最近几年发展起来的一种新技术,它在药物发现的许多方面均有着广泛的应用:快速合成小分子化合物库并从中筛选先导化合物、进行靶标导向的活性小分子合成以及在生物耦联技术等方面的应用。     

肿瘤微环境对骨髓间充质干细胞形态、生长及增殖的影响

因骨髓间充质干细胞(human mesenchymal stem cells-bone marrow,HMSC-bm)易于体外分离、培养、扩增及外源基因的导入,肿瘤趋向性和低免疫源性等特点,近年来已成为肿瘤生物治疗理想的载体。该实验采用Transwell小室建立HMSC-bm与肺腺癌细胞A549非接触共培养体系,研究肿瘤微环境诱导3 d、7 d后分别传至第3代、第5代HMSC-bm相关生物学特性的改变。结果显示,随着共培养时间的延长及传代代次的增加,实验组HMSC-bm细胞形态逐渐发生显著变化;细胞生长曲线与周期检测结果发现细胞增殖速度逐渐增快,提示肺腺癌微环境诱导HMSC-bm分化,导致其形态、生长及增殖等生物学特性改变,具有向肿瘤转化的可能,但尚需进一步研究,为HMSC-bm的临床广泛应用提供科学依据。     

Berry综合征:一种罕见的心脏畸形及其心脏外合并症

Berry综合征是一种组合的先天性心脏畸形.经胸超声心动图是评价这种少见心内畸形的重要影像技术.本研究回顾分析了12例Berry综合征的病历资料,均由超声心动图首诊,并经心脏CT及手术证实.不常见的临床表现,超声心动图表现,心脏外合并症表现均进行了报道,其中心脏外表现包括先天性肺气肿和尿道下裂.     

治疗关节炎症的新靶点——聚蛋白多糖酶Aggrecanase的研究进展

聚蛋白多糖酶（aggrecanase）是新发现的降解软骨组织重要成分聚蛋白多糖（aggrecan）的金属蛋白酶,是治疗关节炎的新靶点.Aggrecanase的发现使得关节炎的治疗有望取得新的突破,为能从根本上治疗和预防关节炎提供了基础.综述了aggrecanase从克隆到对其性质的研究,阐明以该酶为靶点寻找抑制剂是治疗与预防关节炎的一条可能的途径.