重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响

目的:研究重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响.方法:将40只BALB/c小鼠随机分为5组,分别为正常对照组、感染模型组、重组人干扰素α1b 3.125 μg剂量组、重组人干扰素α1b 12.5 μg剂量组和重组人干扰素α1b 50 μg剂量组.建立感染小鼠模型成功后,连续雾化干预5天,第6天摘眼球取血、肝素化处理,流式细胞术检测小鼠外周血CD3+CD4+、CD3+CD8+水平.剖取小鼠左肺立即固定于10％中性福尔马林溶液24小时,石蜡包埋、切片行HE染色,光镜下观察小鼠肺组织病理学改变.结果:与正常对照组比较,其余各组小鼠外周血CD3+CD8+水平均显著降低,CD3+CD4+与CD3+CD4+/CD3+CD8+水平均显著升高,除重组人干扰素α1b 50 μg剂量组CD3+CD4+水平外,其余各组差异均有统计学意义(P＜0.05);与感染模型组比较,其余各组小鼠外周血CD3+CD8+水平均显著升高,CD3+CD4+与CD3+CD4+/CD3+CD8+水平均显著降低,除重组人干扰素α1b 3.125 μg剂量组CD3+CD8+水平外,其余各组差异均有统计学意义(P＜0.05);重组人干扰素α1b 3.125 μg、12.5μg、50μg剂量组间比较可见,随着药物剂量的成倍增加,CD3+CD8+水平呈递增趋势,CD3+CD4+与CD3+CD4+/CD3+CD8+水平呈递减趋势,除重组人干扰素α1b 3.125 μg与12.5 μg剂量组间P＞0.05,其余各组间差异均有统计学意义(P＜0.05).肺组织病理学观察到感染模型组小鼠肺组织炎性损伤显著,雾化吸入重组人干扰素α1b后,肺组织炎性损伤程度显著降低.结论:重组人干扰素α1b对RSV感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学影响显著,具有良好的抗病毒及免疫调节作用,并在一定范围内存在剂量-效应关系.     

不同剂量呋喃唑酮诱导SD大鼠扩张型心肌病模型的实验研究

目的:改进现有呋喃唑酮(Fz)诱导SD大鼠扩张型心肌病(DCM)动物模型,使其血生化、心功能及组织病理改变更接近人类DCM临床病理生理过程.方法:150只2周龄SD大鼠分为四组,分别按Fz 0.30 mg/g、0.25 mg/g、0.20 mg/g灌胃,每日1次,以生理盐水为对照,分别在给药4、8、12和16周检查大鼠一般状况,检验血清肌钙蛋白I、肌钙蛋白T和N端前体脑钠肽水平,心脏功能和电镜、光镜观察组织病理改变.结果:(1)实验组鼠生长状况差,逐渐出现肢体水肿,站立行走不稳等症状,高、中、低剂量组大鼠各时间点体重明显小于相应对照组,而心脏重量/体重比值却高于相应对照组;(2)实验组大鼠给药8、12、16周超声检测发现心腔扩大,左室后壁动度明显减弱,部分出现同向运动;(3)高、中、低剂量组鼠各时间点右心房压均明显高于相应对照组鼠,心率较相应对照组鼠慢,主动脉压无明显差异;(4)实验组鼠给药8、12、16周HE染色显示心肌出现心肌纤维肥大、非特异性退行性变及间质纤维化,肝和肺有明显淤血;(5)实验组鼠给药8、12、16周苦味酸-天狼星红偏振光法观察心肌纤维化随年龄增长而逐渐加重,各型胶原比例失调,排列紊乱;(6)实验组鼠给药8、12、16周电镜显示心肌线粒体增生肿胀,肌丝排列紊乱,心肌细胞肥大和萎缩同时存在,有变性、坏死及纤维化.结论:中剂量Fz(0.25mg/g)灌胃12周作为大鼠DCM模型在临床表现,病理生理上与人类DCM更相似.