雌激素浆受体制剂的保存

雌激素受体与雌激素结合,是雌激素产生生理功能的初始反应。但离体条件下,受体蛋白的性质很不稳定,因此对测定和纯化带来很多困难。文献报道将离体的牛或猪子宫直接浸于液氮,或再制成组织冻干粉,以及进一步制成胞液冻干粉,都能在一定时间内保存其中甾体激素受体的生物活性。本文比较了兔子宫胞液、胞液冻干粉以及经肝素琼脂糖部分纯化所得制剂的雌激素受体结合活力,获得了可使受体结合活力保持60天不变的实验条件。这为今后开展分离提纯和结构功能的研究提供了方便,同时有可能为临床测定雌激素受体提供质量控制的标准样品。     

小鼠灌服~3H-孕素Ⅰ号后放射性在体内的动力学过程及在粪便中的检出

用氚标记孕素Ⅰ号在小鼠体内进行了示踪实验。灌药后血液中放射性在15分钟已达高峰,然后呈指数曲线下降。在第4小时,其放射性强度已仅为给药后15分钟时的10%左右。但到第13天还可测到微量。各组织中的放射性分布与组织特点有关。肝脏是代谢器官,给药后表现为吸收快,消退也快,其中有一段较稳定时期;其它各组织都有一过性的增高,而不同组织高峰出现的时间不一样:肾,卵巢,垂体和肌肉均在给药后半小时左右;子宫和脂肪要2小时才达最大值。从消退速度看,垂体和脂肪较为缓慢,这对药物的效应和在体内的滞留可能会产生一定影响。尿和粪中排出的放射性主要集中在给药后的第1天,分别为给药量的7.7%和68.2%。从薄层层析萤光自显影及同位素反稀释法重结晶证明:第1天粪便中含有未被吸收的孕素Ⅰ号约为给药量的1/3。     

小鼠灌服~3H-孕素Ⅰ号后放射性在体内的动力学过程及在粪便中的检出

用氚标记孕素Ⅰ号在小鼠体内进行了示踪实验。灌药后血液中放射性在15分钟已达高峰,然后呈指数曲线下降。在第4小时,其放射性强度已仅为给药后15分钟时的10%左右。但到第13天还可测到微量。各组织中的放射性分布与组织特点有关。肝脏是代谢器官,给药后表现为吸收快,消退也快,其中有一段较稳定时期;其它各组织都有一过性的增高,而不同组织高峰出现的时间不一样:肾,卵巢,垂体和肌肉均在给药后半小时左右;子宫和脂肪要2小时才达最大值。从消退速度看,垂体和脂肪较为缓慢,这对药物的效应和在体内的滞留可能会产生一定影响。尿和粪中排出的放射性主要集中在给药后的第1天,分别为给药量的7.7%和68.2%。从薄层层析萤光自显影及同位素反稀释法重结晶证明:第1天粪便中含有未被吸收的孕素Ⅰ号约为给药量的1/3。     

兔子子宫内膜雌激素受体的超离心分析

用蔗糖密度梯度超离心技术分析了兔子子宫内膜胞质液无配基ER和激素受体复合物。在低离子强度和高盐浓度条件下ER的沉降行为主要表现为8S和4S的分子。对不同实验条件下受体的稳定性进行了比较,无配基ER在低离子强度介质中易聚合成比8S更大的分子。胞质液中E_2的存在有利于受体稳定,超离心后可用[~3H]E_2交换,DCC法测定,结果与传统的超离心法一致。     

兔子子宫内膜雌激素受体的超离心分析

用蔗糖密度梯度超离心技术分析了兔子子官内膜胞质液无配基ER和激素受体复合物。在低离子强度和高盐浓度条件下ER的沉降行为主要表现为8S和4S的分子。对不同实验条件下受体的稳定性进行了比较,无配基ER在低离子强度介质中易聚合成比8S更大的分子。胞质液中E_2的存在有利于受体稳定,超离心后可用[~3H]E_2交换,DCC法测定,结果与传统的超离心法一致。     

H标记雌三醇在雌性大白鼠体内的吸收、分布与排泄

用~3H 标记的雌三醇对雌性大白鼠在大剂量给药情况下观察了体内的吸收、分布和排泄。比较了口服和肌注给药途径在排泄上的差异。初步分析了尿中放射性代谢物的性质。静脉推注~3H 雌三醇后血液中的放射性成指数曲线衰减,说明进入血液的雌三醇迅速分布到体内其他组织。从肌注给药后各组织中的放射性分布来看,肝组织中放射性积累最多,持续时间也较其他组织要长,对肝脏中长时间保留放射性的现象进行了讨论。口服动物最初三天由粪尿中排出的放射性占给药量的70.9%,而肌注动物相应的数值为43.7%,在给药初期口服较肌注排出要快。尿中放射性代谢物经薄板层析分析主要为极性较大的雌三醇结合物。标记物进入动物体后十三天,不论在组织或粪尿等排泄物中都还可测到少量放射性,说明给予大剂量的雌三醇以后,雌三醇或其代谢物在体内可贮存一定时间。