卤代芳烃类化合物的早期妊娠毒性动物模型检测方法的建立

目的建立一套动物模型检测方案,用于筛选和研究对人类和动物早期妊娠有影响的环境卤代芳烃类污染物。方法利用TCDD作为初始研究标准化合物,以NIH小鼠建立动物早期妊娠模型评估方案,包括剂量-反应评估(DRE)、着床前后毒性比较(PPP)、子宫蜕膜细胞反应(DCR)和胚胎转移速率(ETR)分析。结果DRE发现TCDD剂量依赖性地引起了第9天胚胎数量的显著减少。PPP比较发现100 ng/(kg.d)对胚胎着床前期影响显著大于着床后期;胚胎重量评估发现,TCDD在妊娠早期的不同时间给药均影响了胚胎的发育,造成发育迟缓,重量减轻。DCR检测发现TCDD处理显著抑制(P<0.01)假孕小鼠子宫蜕膜。ETR分析发现TCDD未影响胚胎在输卵管中的转移速度,但造成分裂卵发育迟缓,着床前分裂卵丢失(P<0.05)。对出生前胚胎成活率观察发现,TCDD可造成出生前胎儿死亡,胎儿成活率低于妊娠中期的胚胎成活率。结论TCDD对着床前胚胎的毒性明显大于着床后,并具有持续毒性的特点。其机理涉及抑制子宫蜕膜细胞反应、造成着床前分裂卵的丢失或发育的不同步。