21 世纪2 型糖尿病新药研发策略：明鉴病理因素，改善机体功能

对于非传染性疾病,如何针对其病因进行治疗是近20 年来药物研发的重大命题,尤其在2 型糖尿病治疗领域更是如此。一方面, 2 型糖尿病治疗药物对血糖的控制仍不理想,存在着患者的重大需求,另一方面,全球针对2 型糖尿病治疗药物的研发缺乏有效的机制, 尚不能结合现代科学手段,对糖尿病发生和发展的病因进行系统评价,或针对2 型糖尿病患者个性化需求开发安全有效的预防和治疗糖 尿病的新药。试图以人体血糖平衡调控的生理过程为基础,分析糖尿病发生发展的病理因素,寻找与糖尿病和代谢性病因相关的分子因子, 并围绕相关机制进行临床用药和新药研发设计,探索2 型糖尿病分子分型的逻辑和个性化治疗的途径和思路     

电损毁海马CA_3区及连合前穹窿对大鼠血浆胰岛素水平及胰岛细胞的影响

电损毁大鼠海马CA_3区(HCA_3-EL)或连合前穹窿纤维(ACHF-EL)后,其血浆胰岛素基础水平明显升高。HCA_3-EL两周后,大鼠空腹血糖浓度增高,且糖耐量降低。但胰岛B细胞对葡萄糖刺激之分泌反应却显著增强。HCA_3-EL或ACHF-EL大鼠经静脉糖耐量试验(IVGTT)后,其胰岛A细胞内胰高血糖素样及B细胞内胰岛素样免疫阳性物质的相对含量均明显低于对照组。HCA_3-EL组大鼠胰岛中生长抑素样免疫阳性物质的相对含量及阳性细胞数目均较对照组减少,而胰岛中胰多肽样免疫阳性物质却无明显变化。上述结果表明,海马CA_3区(HCA_3)及连台前穹窿(ACHF)对胰岛素的分泌有紧张性抑制作用。     

低氧对动物组织糖原含量和血糖水平的影响

比较不同年龄组大鼠和高原鼠兔(Ochotona curzoniae)的心肌、骨骼肌和脑皮层组织的糖原含量,以及血糖浓度在模拟高原低氧的变化,发现急性高原低氧暴露24小时,老年组大鼠心肌、骨骼肌糖原含量在海拨8000米高度时有不同程度升高。血糖水平在8000米高度也有明显上升。成年组大鼠心肌、骨骼肌和脑皮层组织糖原含量随海拔升高而增加。慢性低氧暴露25天,大鼠脑组织糖原含量在海拔7000米时略有升高,心肌和骨骼肌糖原含量在海拔7000米时明显升高。低氧暴露7天和48小时,大鼠血糖浓度无明显变化。 高原鼠兔在急性低氧暴露期间,成年组脑糖原含量在海拔5000米和8000米高度时均有明显下降,心肌糖原在8000米高度时明显升高。骨骼肌糖原含量随海拔升高而略有降低。幼年组高原鼠兔脑糖原含量随海拔升高而下降,心肌和骨骼肌糖原在海拔升高时有增加倾向。成年和幼年组鼠兔血糖水平则随海拔上升而升高。     

沈阳地区小白鼠血糖值的测试与分析

本文对沈阳地区４０─５０日龄实验用昆明种小白鼠（１８─２２ｇ）的正常血糖值，进行了抽样测试与分析。结果表明，抽样小白鼠（１８９只）禁食２小时，血糖值的±ＳＤ为１３１．４±３６．２ｍｇ／ｄｌ，雌雄动物间，各饲养单位间，无显著差异，正常血糖值范围可估计为６０─２００ｍｇ／ｄｌ。抽样小白鼠（１６０只）禁食１７、２０和２４小时，组间两两比较，血糖值无显著差异，±ＳＤ为９５．０±２９．８ｍｇ／ｄｌ，正常血糖值范围可估计为４０─１６０ｍｇ／ｄｌ。禁食２小时与禁食１７─２４小时的血糖值，两者间有显著差异。提示小白鼠禁食达一定时间，血糖值方有明显变化，在禁食１７─２４小时内血糖值处于基本稳定状态。     

芪参益气滴丸联合利拉鲁肽对老年2型糖尿病合并冠心病患者血糖、心功能及T细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨芪参益气滴丸联合利拉鲁肽对老年2型糖尿病合并冠心病患者血糖、心功能及T细胞亚群的影响。方法：选择2017年1月到2019年6月我院收治的老年2型糖尿病合并冠心病患者105例,依照随机数字表法分为对照组（52例）和观察组（53例）。两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上给予利拉鲁肽治疗,观察组在对照组基础上给予芪参益气滴丸治疗,两组均连续给予治疗8周。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）],心功能[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度（E/A）]及外周血T细胞亚群CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平。记录两组治疗过程中的不良反应情况。结果：观察组的临床总有效率为96.23%（51/53）,高于对照组的82.69%（43/52）（P<0.05）。治疗后,两组FPG、2hPG及HbAlc水平均较治疗前降低（P<0.05）,且观察组低于对照组（均P<0.05）;LVEF、E/A均升高,LVEDD降低（均P<0.05）,观察组LVEF、E/A、LVEDD的改善情况均优于对照组（P<0.05）;CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺水平均高于治疗前（P<0.05）,同时观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05）,两组治疗前后CD8⁺均无明显变化（P＞0.05）。治疗期间,观察组的不良反应发生率为9.43%（5/53）,对照组为9.62%（5/52）,两组比较差异无统计学意义（x²=0.001,P=0.975）。结论：芪参益气滴丸联合利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病合并冠心病的临床疗效较好,有助于改善患者血糖水平和心功能,提高机体免疫功能,且安全性较好。     

不同TSH切点多囊卵巢综合征患者其糖脂代谢及胰岛素分泌水平的比较性研究

目的:探讨不同促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)切点的多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者其代谢参数、胰岛素水平和性激素的差别。方法:收集195名PCOS患者,均行75 g葡萄糖负荷试验,并测定血糖、血脂、胰岛素及性激素,以稳态模型评估(Steady state model assessment,HOMA)评估胰岛素抵抗。所有的统计分析采用SPSS20.0。结果:无论是否经身体质量指数(Body mass index,BMI)及年龄较正,TSH≥2.5的PCOS患者与TSH2.5的PCOS患者,60分钟血糖明显降低,30分钟胰岛素分泌明显升高,差异有统计学意义(P0.05);经BMI及年龄较正后,TSH≥2.5的PCOS患者与TSH2.5的PCOS患者比较180分钟血糖明显降低,孕酮水平明显降低,差异有统计学意义(P0.05);无论是否经BMI及年龄较正,TSH≥4的PCOS患者与TSH4的PCOS患者的比较,180分钟胰岛素水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:不同TSH切点PCOS者其胰岛素分泌模式及血糖、胰岛素水平存在差别;TSH大于4的PCOS患者其180分钟的胰岛素分泌水平明显增加,孕酮分泌水平明显降低。     

肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者肾功能、血糖及氧化应激的影响

摘要 目的：探究糖尿病肾病患者采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗对氧化应激、血糖水平以及肾功能产生的影响。方法：将我院95例糖尿病肾病患者视为研究对象,分为对照组（47例,甘精胰岛素治疗）、观察组（48例,肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗）,对照组仅采用甘精胰岛素治疗,观察组采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗,对比两组临床疗效、治疗前后肌酐清除率（CCr）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白（24 hUP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2 hPG）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH -Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平与不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）;两组不良反应发生率对比无差异（P＞0.05）;与治疗前比较,两组治疗后CCr水平提高,24 hUP、SCr、BUN水平均降低（P＜0.05）;与对照组比较,观察组治疗后24 hUP、SCr、BUN水平更低,CCr水平更高（P＜0.05）;与治疗前比较,两组治疗后MDA水平均降低,SOD、GSH -Px水平均提高（P＜0.05）;与对照组比较,观察组治疗后MDA水平更低,SOD、GSH -Px水平更高（P＜0.05）。结论：糖尿病肾病患者采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗疗效明确,可减轻机体氧化应激状态,改善肾功能与血糖,且用药安全性较好。     

体外循环下先天性心脏病患儿血糖及动脉血乳酸水平的变化及临床意义

摘要 目的：探究体外循环下先天性心脏病患儿血糖及动脉血乳酸水平的变化及临床意义。方法：回顾性选取2018年1月至2019年12月期间我院诊治的263例先天性心脏病患儿作为研究对象,收集其临床资料,根据患儿预后将患儿分为存活组（n=254）和死亡组（n=9）。分别于体外循环阻断前（T0）,体外循环升温时（T1）,后平行时（T2）检测两组患儿血糖及动脉血乳酸水平,单因素分析临床各指标与患儿预后的关系,采用Logistic回归分析体外循环下先天性心脏病患儿死亡的影响因素,采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血糖、动脉血乳酸对体外循环下先天性心脏病患儿死亡的预测价值。结果：存活组、死亡组T0、T1、T2的血糖和动脉血乳酸水平均持续升高（P<0.05）,且死亡组高于存活组（P<0.05）。单因素分析结果显示,死亡组患儿体外循环时间、主动脉阻断时间、住ICU时间长于存活组（P<0.05）,肌酐（Cr）水平高于存活组,而平均动脉压（MAP)和动脉氧分压与吸入氧浓度比（PaO2/FiO2)低于存活组（P<0.05）。Logistic回归分析显示血糖、动脉血乳酸是体外循环下先天性心脏病患儿死亡的危险因素（P<0.05）。血糖预测体外循环下先天性心脏病患儿死亡的曲线下面积（AUC）为0.777,最佳截断值为8.46 μmol/L,灵敏度和特异性分别为0.76和0.81;动脉血乳酸预测体外循环下先天性心脏病患儿死亡的AUC为0.877,最佳截断值为3.18 μmol/L,灵敏度、特异性分别为0.81、0.85;血糖联合动脉血乳酸预测体外循环下先天性心脏病患儿死亡的AUC为0.921,灵敏度、特异性分别为0.88、0.91。结论：体外循环下先天性心脏病患儿血糖及动脉血乳酸水平显著升高,并且血糖、动脉血乳酸是体外循环下先天性心脏病患儿死亡的影响因素,二者的联合检测对体外循环下先天性心脏病患儿死亡具有较好的预测价值。     

超声心动图Tei指数对不同血糖控制水平妊娠期糖尿病孕妇胎儿心功能及出生后整体心功能的评估价值

目的:探讨超声心动图Tei指数对不同血糖控制水平妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎儿心功能及出生后整体心功能的评估价值。方法:选择2017年2月至2019年10月期间我院产科接诊的134例GDM患者,根据血糖控制水平将其分为良好组(餐前空腹血糖≤5.3 mmol/L,餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L,睡前血糖>3.3 mmol/L,妊娠期糖化血红蛋白<5.5%,65例)和不良组(餐前空腹血糖>5.3 mmol/L,餐后2 h血糖>6.7 mmol/L,睡前血糖≤3.3 mmol/L,妊娠期糖化血红蛋白≥5.5%,69例),另选择50例正常妊娠孕妇为对照组。分别于妊娠3238周、新生儿出生后17 d采用超声心动图测量胎儿、新生儿心功能和Tei指数。比较胎儿、新生儿心功能、Tei指数的差异。结果:不良组胎儿左室射血分数(LVEF)、二尖瓣E/A峰的速度比值(E/AMV)、右室舒张末期内径(RVDd)、右室收缩末期内径(RVDs)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室Tei指数、右心室Tei指数均高于良好组和对照组(P<0.05),三尖瓣E/A峰速度比值(E/ATV)低于良好组和对照组(P<0.05)。良好组LVFS高于对照组(P<0.05),良好组LVEF、E/AMV、E/ATV、RVDd、RVDs、左心室Tei指数、右心室Tei指数与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。不良组新生儿LVEF、E/AMV、RVDd、RVDs、LVFS、左心室Tei指数、右心室Tei指数均高于良好组和对照组(P<0.05),E/ATV低于良好组和对照组(P<0.05)。良好组LVFS高于对照组(P<0.05),良好组LVEF、E/AMV、E/ATV、RVDd、RVDs、左心室Tei指数、右心室Tei指数与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:超声心动图Tei指数可敏感地反映GDM孕妇胎儿以及新生儿心功能损伤,妊娠期有效控制血糖水平有助于保护胎儿心功能。     

作为2型糖尿病治疗药物的G蛋白偶联受体40激动剂研究进展

2型糖尿病约占糖尿病总病例数的90%,目前研发的其新型治疗药物主要是通过调节糖代谢通路来控制血糖水平,它们可通过激活 G蛋白偶联受体尤其是G蛋白偶联受体40,增强胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,提高机体对胰岛素的敏感性,从而达到治疗糖尿病的目的。 G蛋白偶联受体40作为抗2型糖尿病的新靶点,以其潜在优势,在糖尿病治疗领域备受关注。简介G蛋白偶联受体与其配体游离脂肪酸, 重点综述不同结构的G蛋白偶联受体40激动剂的研究进展。