对新著《脑内多巴胺》的评述

近日,笔者较细致地翻阅了上海科学技术出版社出版的由金国章、镇学初两位教授主编的神经药理学新著<脑内多巴胺>,感觉其颇具特色,特归纳出如下一些特点.     

基于网络药理学的大枣补血机制初探

目的：应用网络药理学研究策略对大枣补血机制进行分析、探讨。方法：通过文献和TCMSP平台获取大枣的成分，根据成分的含量、口服生物利用度（Oral Bioavailability, OB）、类药性（Drug Likeness, DL）综合筛选出大枣潜在有效成分，通过DisGeNET和BATMAN-TCM平台获取大枣补血的潜在靶点并进行富集分析，应用Cytoscape 3.7.1软件构建“大枣-有效成分—补血靶点—核心通路”网络。结果：以可视化图表的形式较直观的展现及分析了大枣的荷叶碱、原卟啉、环磷酸腺苷等15个有效成分通过影响IL6、TNF、IGF1等52个补血靶点进而调控造血细胞系通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路的潜在核心补血机制。结论：本研究成功的通过网络药理学预测及分析了大枣多成分、多靶点、多通路调控的补血机制，为进一步系统的开展大枣补血机制研究及大枣相关药物、保健食品的研发提供科学依据。     

基于网络药理学的四君子汤治疗阿尔茨海默病作用机制研究

基于网络药理学探讨四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。借助TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出四君子汤有效成分及靶点基因。通过Drugbank、Dis Ge NET和TTD数据库筛选出阿尔茨海默病的靶点基因;成分靶点与疾病靶点映射后使用Cytoscape 3.7.1软件构建药物有效成分-靶点蛋白相互作用网络,使用String数据库绘制靶点蛋白-靶点蛋白相互作用网络;对靶点蛋白利用Metascape数据库进行GO分析和KEGG分析,最后采用荧光实时定量PCR对网络药理学主要分析结果进行验证。分析结果表明,四君子汤主要关联AD的β淀粉样蛋白聚集、细胞凋亡、炎症反应、氧化应激反应、自噬、胰岛素代谢等;体外实验提示,四君子汤参与调控APP介导的β淀粉样蛋白聚集,Caspase-3、Bcl-2、Bax介导的细胞凋亡,MAOB介导的氧化应激反应,mTOR介导的自噬,以及INSR介导的胰岛素代谢等通路。综上四君子汤治疗AD具有多成分、多靶点的特点,可为进一步研究其作用机制提供依据。     

地奥心血康对冠心病患者左心功能和血液流变学影响

冠心病患者170例,其中90例(男性60例,女性30例,年龄64±7a)采用地奥心血康200mg po.tid为治疗组;另80例(男性54例,女性26例,年龄63±8a)采用复方丹参3片tid为对照组,疗程均为2月。治疗组的左心功能和血流变学指标改善明显优于对照组(P<0.05—0.01)     

基于网络药理学的党参抗氧化损伤研究CSCD

通过网络药理学方法预测党参中10个单体抗氧化应激的主要机制,并通过构建体外细胞氧化损伤模型,验证从网络药理学中筛选出的党参代表活性成分对该模型的保护作用。通过联合PubMed数据库和Swiss Target Prediction网站获得10个单体所有靶蛋白;通过“CTD”数据库查找氧化应激相关靶蛋白;利用STRING构建共同靶点互作网络(PPI);通过Matescape数据库对交集靶蛋白进行GO富集分析;体外培养RAW 264.7巨噬细胞,用H_(2)O_(2)诱导损伤RAW 264.7细胞,分为空白组、H_(2)O_(2)组、党参炔苷、L-色氨酸、紫丁香苷组。利用CCK8法、试剂盒法、实时荧光定量PCR法、Western blot法检进行相关指标的考察。10个单体共预测到214个靶点;共检索到氧化应激相关靶点881个;GO富集分析共涉及到生物过程的条目有20个,分子功能有14个,细胞组分有7个。与H_(2)O_(2)组相比,药物组细胞活力增强(P<0.05),抗氧化酶活力与相关基因的mRNA表达水平均有显著性差异,相关蛋白表达也均有显著性差异。通过网络药理学和体外实验可得,党参潜在活性成分抗氧化应激可以通过抗氧化酶和Keap1-Nrf2通路发挥作用。     

基于网络药理学和实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制

通过网络药理学方法及生物学实验研究Jolkinolide B治疗结肠肿瘤的作用机制。通过TCMSP等数据库预测Jolkinolide B作用靶点，并通过靶点富集分析及分子对接预测其防治结肠肿瘤的作用机制，基于预测结果，体内生物学实验初步验证Jolkinolide B对移植瘤小鼠肿瘤的抑制作用，MTT法检测不同浓度的Jolkinolide B对HCT116细胞的增殖抑制活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况，细胞划痕实验观察其对HCT116细胞迁移能力的影响。Western blot检测相关凋亡蛋白Bax、Bcl-2、金属基质蛋白酶MMP3和MMP12的表达。网络靶点分析结果显示Jolkinolide B与结肠癌(CRC)匹配后得到78个靶点，富集信号通路主要有IL-17信号通路、PD-1/PD-L1信号通路等。分子对接结果显示Jolkinolide B以氢键与STAT3、MAPK8、JUN核心蛋白结合，结合构象较稳定。体内实验结果表明，Jolkinolide B能有效抑制移植瘤小鼠肿瘤体积；细胞水平验证实验结果表明，Jolkinolide B能够有效地抑制结肠肿瘤细胞HCT116的增殖，促进...     

Sigma-1 受体的药理学作用及相关药物研究进展

常见的神经系统疾病如药物成瘾及其导致的神经毒性、神经精神疾病、神经退行性疾病等,严重影响人类健康与正常生活。而临 床上现有的相关治疗药物往往会导致锥体外系反应等副作用,且用药后治疗不够彻底,疾病易复发,因此,开发新靶点及新型有效、安 全的相关治疗药物,迫在眉睫。Sigma-1 受体是一种受体型分子伴侣,参与多种神经传导系统的调节,可与多种精神类药物结合,有望 成为神经系统调节药物的重要靶点。研究发现,有些小分子配体对 Sigma-1 受体具有良好的亲和力,在药物成瘾、精神分裂症、抑郁症、 阿尔茨海默病等疾病中显示出较好疗效。对 Sigma-1 受体的药理学作用以及相关小分子配体药物的研发作一综述。     

基因多态性（下）（Polymorphisms PartⅡ）

以绘制人类基因单体型图为目标的国际Hapmap计划也接受尾声。 基于SNP信息的基因组药理学已经开始实际应用。 个性化医疗在现实医疗中正在生根发芽。 接着上回由东大医科研的中村祐辅教授继续进行讲解。[编者按]