基于血清代谢组学和网络药理学研究二至丸抗阿尔茨海默病的作用机制研究CSCD

本研究采用高通量血清代谢组学及网络药理学技术探究二至丸对阿尔茨海默病的药效机制。将60只雄性SD大鼠按体重随机分6组,每组10只,即为假手术组、模型组、阳性药组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。模型组和各给药组大鼠给与D-半乳糖腹腔注射和双侧脑室注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)建立阿尔茨海默病大鼠模型,模型制备第6周后,给药组每天给与相应药物进行干预,其他组给与相同体积生理盐水(4周),采用Morris水迷宫实验观测各组大鼠空间学习记忆能力,采用Western blotting检测大鼠海马tau蛋白表达。利用高通量血清代谢组学技术结合模式识别方法寻找内源性差异代谢物及相关代谢通路;采用网络药理学技术探究二至丸的潜在活性成分、关键靶点,进一步将代谢组学与网络药理学技术整合聚焦关键靶标及成分,最终采用分子生物学技术靶向验证。通过水迷宫实验及大鼠海马tau蛋白程度,证明模型制备成功。代谢组学结果显示模型组与假手术组代谢轮廓发生明显分离,给药组处于假手术组和模型组间,证明模型组大鼠的整体代谢发生显著变化,给与二至丸后呈现回调趋势。代谢组学结果发现16个生物标记物,主要涉及10个代谢通路。网络药理学结果显示二至丸内主要有β-谷甾醇、山柰酚、紫杉醇等13个潜在有效成分、与阿尔茨海默病相关的直接作用靶标有毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1等11个蛋白成分。基于以上可知,二至丸对阿尔茨海默病大鼠有很好的干预作用,其可能通过槲皮素对组织蛋白酶D直接调控作用达到干预疾病的目的。     

生酮饮食在神经系统疾病中的临床应用

生酮饮食（ketogenic diet，KD）是一种由高脂肪、低碳水化合物和适量蛋白质及营养素组成的配方饮食。传统上KD主要用于癫痫的治疗，近年来越来越多的研究表明，KD对神经系统也具有一定的保护作用，可用于多种神经系统疾病的临床治疗。KD不仅在Dravet综合征、结节性硬化症和葡萄糖载体蛋白Ⅰ型缺陷综合征等有较好的疗效，对其他神经系统疾病如创伤性颅脑损伤及脑胶质瘤等也具有明显的改善症状的作用。KD治疗神经系统疾病的作用机制尚不明确，可能涉及的神经保护机制包括抗氧化应激、抗炎、抗细胞凋亡、维持能量供应、调节去乙酰化酶活性等。本文综述了KD在神经系统疾病中的作用机制及其应用。     

马铃薯StCIPK11的克隆及响应干旱胁迫分析

明确马铃薯StCIPK11在响应干旱胁迫信号传导中的功能和作用机制，为深入研究StCIPK11响应马铃薯抗旱调控的分子机制提供理论依据。利用同源重组法和人工microRNA技术构建马铃薯StCIPK11过表达载体和干扰表达载体，通过根癌农杆菌介导法分别将其转入马铃薯栽培品种‘大西洋’中。RT-qPCR结果表明，过表达植株StCIPK11的表达量是非转基因植株（NT）的11.59和21.76倍，干扰表达植株StCIPK11干扰程度达到78%。经PEG模拟干旱胁迫，过表达植株叶片中丙二醛含量显著高于NT植株，脯氨酸含量、抗氧化酶（超氧化物歧化酶、过氧化物酶）活性均低于NT植株；StCIPK11干扰表达植株则表现出相反的趋势。StCIPK11参与了干旱胁迫应答过程，StCIPK11干扰表达可以降低马铃薯植株对水分胁迫的敏感性。     

过表达组蛋白H3K9me3去甲基化酶对猪克隆胚胎发育的影响

组蛋白异常修饰是克隆胚胎发育的重要制约因素，组蛋白H3K9me3去甲基化酶KDM4家族的过表达可以有效提高克隆胚胎的发育效率。为探究过表达H3K9me3去甲基化酶对猪克隆胚胎发育的影响，本研究在猪克隆胚胎1-细胞期和2-细胞期分别注射KDM4A mRNA和KDM4D mRNA检测胚胎的囊胚率；收集1-细胞期注射KDM4A mRNA和胚胎注射水(对照组)的2-细胞期克隆胚胎检测H3K9me3表达水平；此外，收集1-细胞期注射KDM4A mRNA和胚胎注射水的4-细胞期克隆胚胎进行单细胞转录组测序，并对测序数据进行GO与KEGG富集分析。结果显示：在1-细胞期注射KDM4A mRNA的猪克隆胚胎囊胚率显著高于对照组(25.32±0.74%vs14.78±0.87%)，注射KDM4D mRNA对猪克隆胚胎囊胚率无明显作用(16.27±0.77%vs 14.78±0.87%)；在2-细胞期注射KDM4A mRNA和KDM4D mRNA的克隆胚胎囊胚率与对照组相比均无显著差异(32.18±1.67%、30.04±0.91%vs 31.22±1.40%)。在1-细胞期注射KDM4A mRNA的克隆...     

微生物异戊烯基转移酶研究进展

类异戊二烯(isoprenoids)是最具化学多样性的一种天然分子家族，参与微生物中类胡萝卜素、甾醇等次生代谢物的合成，这类物质在工业大规模生产中具有广阔的商业前景。异戊烯基转移酶是类异戊二烯合成途径中的关键酶，其活性及编码基因的转录水平参与调节次生代谢物产量，在类异戊二烯化合物生物合成途径中发挥重要作用。本文重点归纳了微生物中异戊烯基转移酶的发现与鉴定，分析其结构特点与链长决定机制，讨论异戊烯基转移酶家族之间的复杂进化，概述酶基因表达调控的应用以及生物合成研究现状，为深入研究异戊烯基转移酶作用机理及各领域中的应用提供思路。     

静水与流水下气泡幕对异齿裂腹鱼的阻拦效应

为了探究不同水流条件下不同形式的气泡幕对异齿裂腹鱼(Schizothorax oconnori)趋避行为的影响。在黑暗环境下测试了两种流速条件(静水与流水)、三种气量(15、30、45 L/min)及两种摆放角度(与水流方向呈90°和45°)的气泡幕对异齿裂腹鱼的阻拦效果,在静水和流水条件下各设置一组空白对照(气量为0 L/min)。结果显示: (1)在静水条件下, 工况2阻拦率最高(50%); 在流水条件下, 工况7阻拦率最高(50%)。(2)气量15 L/min时, 流水及90°摆放阻拦时间显著大于其他工况; 30 L/min时, 静水及90°摆放阻拦时间远大于其他工况。(3)在静水和流水中, 当异齿裂腹鱼尝试次数达到6次左右时对气泡幕表现出适应性, 并在48min前通过气泡幕; (4)在流水中各工况下气泡幕的影响距离显著大于静水(P<0.05), 即异齿裂腹鱼产生逃逸行为时距离气管的距离显著大于静水中。研究可得出结论: 推荐阻拦效果最佳的组合方式为流水条件下15 L/min 90°摆放(工况7)、静水条件下30 L/min 90°摆放(工况2); 气泡幕连续阻拦时间不宜超过48min。实验结果可为实际工程中气泡幕的布置提供参考。     

森林—文明的摇篮

印度一位大学教授说:通过科学的方法计算,一棵正常生长50年的树,对人类的贡献如果用金钱来计算的话,价值约20万美元左右。其中,产生的氧气价值3万多美元,防止大气污染为6万多美元。防止水土流失、增加土地肥力可创价值为3万多美元,涵养水源、促进水份再循环的价值约4万美元,为鸟类及其它动物提供栖息环境价值为3万多美元,除此之外,还生产约值3千美元的蛋白质。不包括树木本身的价值。一株树如此,那么十株、百株、千株、万株呢?于是我想起了森林,想起了浩浩无边的绿色王国。 绿色王国,是一个千姿百态、绚丽芳菲的世界。那蕴藏着无穷奥秘的大森林中,奇花异草,争妍斗艳,嘉木珍树,竞技赛态,一片生机勃勃、欣欣向荣的景象。古往今来,不少诗人、画家、音乐家曾陶醉在这个迷人的绿色世界里,凝思遐想,灵感闪光,激情似浪。 传说,远古时代,上帝发现人类道德堕落,精神沉沦,于是用漫天洪水进行惩罚。发水之前,上帝遣使通知世上唯一的