N型钙通道与疼痛

N型电压依赖性钙通道(VDCCs)在疼痛的传递与调控中具有重要作用。它们密集分布于脊髓背角伤害感受性神经元突触前末梢,参与主要疼痛介质如谷氨酸和P物质等释放的调节。通过阻断上述通道,选择性N型VDCCs阻断剂表现出强效镇痛作用,N型VDCCs Cav2．2亚基基因敲除小鼠也表现为痛阈提高。N型VDCCs还分布于自主神经系统和中枢神经系统突触部位,现有的N型VDCCs阻断剂用于疼痛治疗时出现的各种副作用与这些部位的突触抑制有关。最近发现,背根节伤害感受性神经元上存在一种特异的N型VDCCs亚型,这为疼痛治疗提供了一个非常有意义的新靶标。     

杏仁核参与疼痛情绪过程的研究进展

本文综述了近年来关于杏仁核参与疼痛过程的研究进展。疼痛伴随有强烈的情绪反应,而杏仁核是情绪调控中的一个关键核团。最近,越来越多的证据支持杏仁核参与痛觉的编码和调制过程。杏仁核对来自脊髓和三叉神经核的伤害性信息及皮层和丘脑的多种感觉信息进行整合,产生负性情绪,并对疼痛刺激作出相应的行为反应。同时,杏仁核也通过与导水管周围灰质、延髓头端腹内侧区及其它脑干核团的纤维联系参与镇痛过程。     

DREAM/Calsenilin/KChIP3:神经系统的多功能蛋白

新近发现的转录因子DREAM(downstreamregulatoryelementantagonistmodulator)可结合到基因(包括PPD、Hrk、cfos等)的DRE(downstreamregulatoryelement)位点,抑制基因转录。它是第一个已知的可以直接与DNA结合发挥转录抑制作用的Ca2 结合蛋白,为Ca2 调节基因表达除蛋白激酶/磷酸酶这条主要通路外提供了另一条通路。由于DREAM与另两个研究小组发现的蛋白calsenilin和KChIP3实为同一种物质,所以DREAM具有PS(presenilin)作用蛋白、Kv4通道调节蛋白和转录因子的多重功能特性。本文将就DREAM的分布、功能及其调控、DREAM与疼痛的关系作简要综述。     

Discovery and SAR of novel tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles as inhibitors of the N-type calcium channel

A novel series of substituted tetrahydropyrrolo[3,4-c]pyrazoles were investigated as blockers of the N-type calcium channel (Ca_v2.2 channels), a chronic pain target.     

Chemical Structure and Morphology of Dorsal Root Ganglion Neurons from Naive and Inflamed Mice

Fourier transform infrared spectromicroscopy provides label-free imaging to detect the spatial distribution of the characteristic functional groups in proteins, lipids, phosphates, and carbohydrates simultaneously in individual DRG neurons. We have identified ring-shaped distributions of lipid and/or carbohydrate enrichment in subpopulations of neurons which has never before been reported. These distributions are ring-shaped within the cytoplasm and are likely representative of the endoplasmic reticulum. The prevalence of chemical ring subtypes differs between large- and small-diameter neurons. Peripheral inflammation increased the relative lipid content specifically in small-diameter neurons, many of which are nociceptive. Because many small-diameter neurons express an ion channel involved in inflammatory pain, transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1), we asked whether this increase in lipid content occurs in TRPA1-deficient (knock-out) neurons. No statistically significant change in lipid content occurred in TRPA1-deficient neurons, indicating that the inflammation-mediated increase in lipid content is largely dependent on TRPA1. Because TRPA1 is known to mediate mechanical and cold sensitization that accompanies peripheral inflammation, our findings may have important implications for a potential role of lipids in inflammatory pain.     

Development of novel azabenzofuran TRPA1 antagonists as in vivo tools

The transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) channel is activated by noxious stimuli including chemical irritants and endogenous inflammatory mediators. Antagonists of this channel are currently being investigated for use as therapeutic agents for treating pain, airway disorders, and itch. A novel azabenzofuran series was developed that demonstrated in vitro inhibition of allyl isothiocyanate (AITC)-induced ⁴⁵Ca²⁺ uptake with nanomolar potencies against both human and rat TRPA1. From this series, compound 10 demonstrated in vivo target coverage in an AITC-induced flinching model in rats while providing unbound plasma concentrations up to 16-fold higher than the TRPA1 rat IC₅₀.     

关节镜治疗膝关节盘状半月板损伤的疗效及术后疼痛的影响因素研究

目的:探讨关节镜治疗膝关节盘状半月板损伤的疗效以及患者术后疼痛的原因、影响因素。方法:选取2011年7月至2013年7月我院收治的46例膝关节盘状半月板损伤的患者作为研究对象,运用统计学方法分析关节镜的手术疗效。结果:根据Lkeuchi评分标准进行评分:优29例(63.04%),良12例(26.09%),中3例(6.52%),差2例(4.35%),优良率为89.13%。两组患者性别、BMI(体质指数)之间无差异,但是疼痛与年龄、负重早晚、关节软骨损伤、术后是否冷敷均有关系,且差异具有统计学意义(P0.05)。结论:关节镜治疗膝关节盘状半月板损伤具有确切的疗效,术后疼痛与多种因素有关。     

认知行为干预对晚期癌症疼痛患者影响的临床研究

目的:探讨在临床晚期癌性疼痛患者中,应用认知行为干预的方法,减轻癌痛、改善患者生活质量的可行性。方法:搜集2010年1月至2012年11月间,于哈尔滨医科大学附属第三医院肿瘤内科收治的晚期癌症患者238例,包括晚期的肺癌64例、乳腺癌36例、胃癌33例、肝癌29例、食管癌21例、大肠癌19例、胰腺癌14例、甲状腺癌13例、鼻咽癌6例、骨肉瘤3例,其中发生癌性疼痛的患者214例,肺癌58例、乳腺癌34例、胃癌31例、肝癌28例、食管癌18例、大肠癌17例、胰腺癌13例、甲状腺癌9例、鼻咽癌3例、骨肉瘤1例。对晚期癌症伴发癌痛的患者利用行认知行为干预治疗进行治疗干预,30d为治疗周期,治疗后对晚期癌症患者的生活质量(KPS评分)、癌痛的缓解率的影响。结果:在晚期癌症伴癌痛的患者中,利用认知行为干预后,癌痛总的缓解率为55.6%,其中部分缓解(1~3级)所占比例为49.5%,完全缓解(4级)所占比例为6.1%;在不同级别的疼痛(轻~重)中,程度较轻的疼痛缓解率较高(93.2%),程度为中等的疼痛缓解率为67.3%,而重度疼痛缓解率较低(16.7%);在KPS评分中,238例患者治疗后评分提高率占67.2%;在生活质量评分改善的患者占69.4%。结论:在晚期癌症伴癌痛的患者中,利用认知行为干预的疗法可以对疼痛程度在轻~中度的癌痛有较好的控制作用,并且对患者的生活质量有提高作用。     

三七总皂苷预处理对急性内脏痛大鼠星形胶质细胞的影响

目的:探讨三七总皂苷预处理对急性内脏痛大鼠的影响,初步阐述三七总皂苷对急性内脏痛的影响机制。方法:成年雌性SD大鼠54只随机分为正常组(n=6),生理盐水预处理组(n=24),三七总皂苷预处理组(n=24)。正常组常规条件饲养,不做干预及建立急性内脏痛模型;生理盐水预处理组和三七总皂苷预处理组大鼠分别预先腹腔注射生理盐水(2.86 ml/kg)或7 mg/ml的三七总皂苷(2.86 ml/kg),每12 h一次,连续7 d,第8天腹腔注射1%乙酸(10 mg/kg),建立急性内脏痛模型,立即观测SD大鼠扭体反应。按(30、60、90、180 min)不同存活时间处死动物,免疫组化法观测脊髓背角GFAP的表达变化。结果:VPI评分显示,三七总皂苷能显著下调内脏痛模型VPI评分,减轻疼痛。免疫组化显示在相同时间点,三七总皂苷预处理组大鼠GFAP表达弱于生理盐水预处理组,尤其在30、60、90 min存活组。结论:对SD大鼠急性内脏痛模型预先腹腔注射三七总皂苷可以抑制脊髓胶质细胞激活,从而减轻急性内脏痛。     

母乳吸吮对新生儿足跟采血所致疼痛的作用

目的：研究母乳吸吮对新生儿足跟采血所致疼痛的影响。方法：选取产科接受足跟采血筛查的新生儿80例为研究对象,随机分为干预组和对照组各40例。对照组按照常规进行足跟采血,干预组在足跟采血前2分钟和采血结束后8分钟持续母乳吸吮。通过对两组新生儿的心率、血氧饱和度、疼痛面容、哭啼等指标的观察和比较,评估母乳吸吮对新生儿足跟采血疼痛的影响。结果：两组采血前、中、后不同时间点心率差异无统计学意义（P〉0.05）;干预组采血过程中和采血结束后1-6分钟的血氧饱和度均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;干预组采血结束后血氧饱和度恢复时间也显著长于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;干预组疼痛面容和哭啼开始的时间晚于对照组,持续的时间也显著短于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：母乳吸吮可有效缓解新生儿足跟采血所致的疼痛。