FSH通过SATB1调控上皮性卵巢癌ES-2细胞的增殖和侵袭活性

目的:探讨特异AT序列结合蛋白1(specialAT-rich sequence-bindingprotein,SATB1)在卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)诱导的上皮性卵巢癌ES-2细胞增殖和侵袭中的作用。方法:以Real-time PCR检测不同浓度FSH(0、10、20、40、80mIU/ml)处理后SATB1基因mRNA表达水平的变化。实验分4组:①siCon组,转染si-阴性对照(si-Negative contro1)序列的实验组,对SATB1无干扰作用;②siSATB1组:转染特异性干扰下调SATB1的siSATB1序列;③FSH+siCon组:以FSH处理的siCon组;④FSH+siSATB1组:以FSH处理的siSATB1组。MTT法检测4组细胞的增殖情况,Western blotting技术检测4组细胞细胞周期蛋白(CyclinD1),基质金属蛋白酶2(MMP-2)的蛋白表达情况,Transwell侵袭实验检测4组细胞侵袭能力的变化。结果:1.FSH+siCon组的细胞增殖能力明显高于siCon组的细胞增殖能力,FSH+siCon组的Cyclin D1蛋白相对表达量0.90±0.08明显高于siCon组的0.37±0.01(P均<0.01),提示FSH具有促进ES-2细胞增殖的作用。2.FSH+siCon组的穿膜细胞数(302 12)个明显高于siCon组(139 19)个,FSH+siCon组的MMP-2蛋白相对表达量0.40±0.01明显高于siCon组的0.28±0.02,提示FSH具有促进ES-2细胞侵袭能力的作用。3.随着FSH浓度的增高,SATB1mRNA的表达量逐渐增加,分别为1,1.66±0.04,1.79±0.21,2.31±0.03,以FSH浓度为80mlU/ml时最显著(P<0.05)。4.FSH+siSATB1组的细胞增殖能力明显低于FSH+siCon组的细胞增殖能力,FSH+siSATB1组的Cyclin D1蛋白相对表达量0.22±0.02明显低于FSH+siCon组的0.90±0.08(P均<0.01);FSH+siSATB1组的穿膜细胞数(52 16)个低于FSH+siCon组的(302 12)个,FSH+siSATB1组的MMP-2蛋白相对表达量0.15±0.00明显低于FSH+siCon组的0.40±0.01(P均<0.01),FSH促进ES-2细胞增殖和侵袭的能力由于SATB1基因表达的下降而被阻断。结论:SATB1是FSH作用的重要靶分子,介导FSH对上皮性卵巢癌ES-2细胞系增殖、侵袭活性的调控。     

孕激素的长期作用对子宫内膜癌Ishikawa细胞生物学行为的影响

研究孕激素的长期作用对子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、侵袭能力的影响及雌孕激素受体亚型表达的改变。将对孕激素抑制作用敏感的Ishikawa细胞长期暴露于含梯度递增的醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)培养基中。MTT法、流式细胞技术(FACS)、Transwell小室法分别检测MPA对细胞增殖活力、细胞周期、侵袭能力的影响。RT-PCR技术检测MPA对CyclinD1、MMP2、MMP9表达的影响,细胞免疫化学检测雌、孕激素受体各亚型表达的变化。Ishikawa细胞(母代Ishikawa)经MPA作用10个月后,对MPA的生长抑制作用耐受(耐药Ishikawa)。MPA由对母代Ishikawa细胞增殖、侵袭能力的抑制作用转为对耐药Ishikawa细胞的促进作用。MPA抑制母代Ishikawa细胞CyclinD1、MMP2、MMP9的表达,促进耐药Ishikawa细胞CyclinD1、MMP2、MMP9的表达。与母代Ishikawa细胞相比,耐药Ishikawa细胞ERα、PRB阳性表达率明显下降,ERβ阳性表达率明显上升(均有P<0.05)。结果提示:MPA的长期作用能够导致对孕激素抑制作用敏感的Ishikawa细胞对MPA耐受,MPA对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭能力的抑制作用转为促进作用,ER、PR亚型表达的失衡可能为子宫内膜癌孕激素耐药发生的机制之一。     

促排卵药物与卵巢癌关系的研究进展

随着人们生活环境和生活方式的改变,目前不孕症的发病率逐年增高,体外受精-胚胎移植技术IVF的发展有效解决了女性不孕问题,然而这一技术所采用的高剂量促排卵药物所引起的体内激素水平的改变以及短时间内大量排卵导致卵巢表面上皮的反复损伤与修复是否与后期卵巢癌的发生有关联?针对这一问题,国内外学者曾对此进行了一系列机制研究及大量的流行病学调查,但是已完成的研究中仍存在随访时间较短、采用IVF治疗的女性平均年龄较低等问题,使得促排卵药物使用与卵巢癌的关系仍没有确切定论。本文对国内外促排卵药物与卵巢癌关系的研究进展进行了综述。