An analog of ACTH/MSH (4–9), ORG-2766, reduces cerebral uptake of morphine

The uptake of morphine was significantly reduced in most regions of the brains of conscious, unrestrained rats within 10 minutes after treatment with an analog of ACTH/MSH (4–9), ORG-2766. The effect was most obvious in regions with significant densities of enkephalin receptors, namely basal ganglia, hippocampus and cortex. The results explain, in part, how some fragments and analogs of ACTH/MSH may antagonize behavioral actions of morphine, even though some of these peptides lack significant opiate receptor binding properties. We believe that this effect of ORG-2766 is related to an action on the permeability characteristics of the brain microvasculature. The underlying mechanism is unknown.     

VEGF signalling enhances lesion burden in KRIT1 deficient mice

The exact molecular mechanisms underlying CCM pathogenesis remain a complicated and controversial topic. Our previous work illustrated an important VEGF signalling loop in KRIT1 depleted endothelial cells. As VEGF is a major mediator of many vascular pathologies, we asked whether the increased VEGF signalling downstream of KRIT1 depletion was involved in CCM formation. Using an inducible KRIT1 endothelial‐specific knockout mouse that models CCM, we show that VEGFR2 activation plays a role in CCM pathogenesis in mice. Inhibition of VEGFR2 using a specific inhibitor, SU5416, significantly decreased the number of lesions formed and slightly lowered the average lesion size. Notably, VEGFR2 inhibition also decreased the appearance of lesion haemorrhage as denoted by the presence of free iron in adjacent tissues. The presence of free iron correlated with increased microvessel permeability in both skeletal muscle and brain, which was completely reversed by SU5416 treatment. Finally, we show that VEGFR2 activation is a common downstream consequence of KRIT1, CCM2 and CCM3 loss of function, though the mechanism by which VEGFR2 activation occurs likely varies. Thus, our study clearly shows that VEGFR2 activation downstream of KRIT1 depletion enhances the severity of CCM formation in mice, and suggests that targeting VEGF signalling may be a potential future therapy for CCM.     

腰大池引流联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的疗效及对血清sICAM-1、FABP、MCP-1水平和脑积水形成的影响

目的:分析腰大池引流联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的疗效及对血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、脂肪酸结合蛋白质(FABP)、核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平和脑积水形成的影响。方法:选择我院2016年3月~2018年3月收治的112例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者,按随机数字表法分为对照组(n=48)和研究组(n=64)。对照组采用腰大池引流治疗,研究组基于对照组联合法舒地尔治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血清sICAM-1、FABP、MCP-1水平、血压、大脑中动脉血流参数水平和神经功能的变化,脑积水发生率及不良反应发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(89.02%vs.72.91%,P<0.05)。两组治疗后血清sICAM-1、FABP、MCP-1、血压、大脑中动脉血流参数水平和神经功能缺损评分量表(NIHSS)均较治疗前下降,格拉斯哥昏迷评分(GCS)均较治疗前上升,研究组以上指标较对照组改变更明显(均P<0.05)。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腰大池引流联合法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的疗效明显优于单用腰大池引流治疗,其可显著降低血清sICAM-1、FABP、MCP-1水平,降低脑积水发生率,改善患者预后。     

小骨窗显微手术治疗基底节区高血压脑出血的效果分析及对血清CCCK-18、CTRP-3水平的影响

目的:探讨小骨窗显微手术治疗基底节区高血压脑出血的效果及对血清gaspase切割的细胞角蛋白18(CCCK-18)、补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)水平的影响。方法:选取2016年5月至2018年5月我院收治的160例基底节区高血压脑出血患者,按照随机数表法将其分为观察组(n=82)和对照组(n=78)。对照组采用传统大骨瓣开颅术治疗,观察组采用小骨窗显微手术治疗。观察和比较两组的临床疗效,血肿清除率、术中出血量、术后意识恢复时间、住院时间,治疗前后NIHSS、ADL评分、血清CCCK-18、CTRP-3水平的变化及并发症的发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[95.12%vs. 79.48%](P0.05);血肿清除率、术中出血量、术后意识恢复时间、住院时间均显著优于对照组[(93.62±3.58)%vs.(85.40±2.19)%,(92.47±12.56)mL vs.(189.25±26.47) mL,(2.01±0.58) d vs.(8.69±2.03) d,(13.39±2.08) d vs.(19.45±3.76) d](P0.05);NIHSS评分显著低于对照组[(9.76±1.42)分vs.(20.57±3.26)分](P0.05);ADL评分显著高于对照组[(86.42±8.64)分vs.(75.39±7.02)分](P0.05);血清CCCK-18水平显著低于对照组[(201.76±32.59) U/L vs.(237.57±39.20) U/L,(29.59±5.19) ng/mL vs.(42.97±7.94)ng/mL](P0.05);CTRP-3水平显著高于对照组[(289.59±35.19)ng/mL vs.(232.97±27.94)ng/mL](P0.05);并发症总发生率显著低于对照组[3.65%(3/82) vs. 14.10%(11/78)](P0.05)。结论:小骨窗显微手术治疗基底节区高血压脑出血的疗效显著,可更有效清除血肿,缓解血肿压迫,改善神经功能,减少继发性损伤,安全性高,可能与其降低血清CCCK-18水平及升高CTRP-3水平有关。     

持续颅内压监测对大面积脑梗死外科治疗预后的应用价值

目的:探讨持续颅内压(ICP)监测对大面积脑梗死外科治疗预后的应用价值。方法:选取2013年3月至2018年3月期间在我院接受治疗的大面积脑梗死患者100例作为研究对象,所有患者经去骨瓣减压术后行ICP监测和生命体征监测,通过结果分为:低压组62例(2.70kPa≤ICP5.30kPa),高压组38例(ICP≥5.30 kPa)。记录患者ICP监测数值,接收者操作特征(ROC)曲线分析患者预后情况,对患者进行术后3个月内随访,了解患者平常活动能力进行判断预后的状况。观察ICP与预后的相关性。结果:两组患者性别、年龄、室速、室性早搏、糖尿病、高血压病、脑卒中、高脂血症、风心病、冠心病、扩张性心肌病、既往心肌梗死、肥厚性心肌病、甲亢性心脏病等资料比较差异无统计学意义(P0.05)。低压组患者中预后良好的ICP监测值显著低于预后不良者(P0.05),高压组中预后良好的ICP监测值显著低于预后不良者(P0.05)。ICP预测大面积脑梗死外科治疗预后的ROC曲线面积0.704,采用最大约等指数计算得出ICP预测大面积脑梗死外科治疗预后的最大AUC面积相应参数截止值为4.89,其中敏感度为0.435,特异性为0.896。结论:持续ICP监测结果显示ICP值越小,患者的预后就越好,ICP值越高,患者的预后越差。ICP监测对大面积脑梗死外科治疗的预后具有预测价值,对判断和改善预后能起到有效帮助,值得在临床推广应用。     

腔隙性脑梗死伴脑白质病变患者血清miR-146a和NSE水平与MoCA评分的关系研究

摘要 目的：研究腔隙性脑梗死（LI）伴脑白质病变（WML）患者血清miR-146a和神经元特异性烯纯化酶（NSE）水平与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的关系。方法：纳入我院从2017年3月～2019年3月收治的LI伴WML患者108例进行研究,记作LI伴WML组。另取同期收治的单纯WML患者与单纯LI患者各100例,分别记作WML组与LI组,再取同期于我院进行体检的健康人员100例作为对照组。比较四组人员的血清miR-146a和NSE水平、MoCA评分,并作相关性分析。结果：LI伴WML组、WML组、LI组血清miR-146a相对表达量均低于对照组,而LI伴WML组血清miR-146a相对表达量又显著低于WML组、LI组（均P＜0.05）;LI伴WML组、WML组、LI组血清NSE水平均显著高于对照组,且LI伴WML组血清NSE水平均显著高于WML组、LI组（均P＜0.05）。LI伴WML组MoCA总分显著低于WML组与LI组,且WML组与LI组MoCA总分显著低于对照组（均P＜0.05）。经Pearson相关性分析可得：LI伴WML组患者血清miR-146a相对表达量与MoCA总分呈正相关关系（P＜0.05）,而血清NSE水平与MoCA总分呈负相关关系（P＜0.05）。结论：LI伴WML患者的血清miR-146a水平存在明显低表达,而NSE水平存在明显高表达,并与MoCA评分相关,两者可能在认知功能损伤的发生、发展过程中起着至关重要的作用。     

天麻钩藤饮联合醒脑开窍针刺法对急性脑梗死患者血管内皮功能、脑血管储备功能及CD62P、CD63表达的影响

摘要 目的：探讨天麻钩藤饮联合醒脑开窍针刺法辅助治疗对急性脑梗死患者血管内皮功能、脑血管储备功能及血小板表面-颗粒膜糖蛋白（CD62P）、溶酶体膜糖蛋白（CD63）表达的影响。方法：选择2017年1月至2019年12月收治的急性脑梗死患者80例,依照随机数字表法分为对照组（40例,予以常规治疗）和观察组（40例,常规治疗的基础上给予天麻钩藤饮联合醒脑开窍针刺法辅助治疗）,比较两组临床有效率及治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、长谷川智能量表（HDS）评分、Barthel指数、血管内皮功能指标（包括一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1））、脑血管储备功能指标[脑血管储备功能（CVR）、脉动指数（PI）]及血小板CD62P、CD63水平。结果：观察组的临床总有效率为92.50%（37/40）,对照组的临床总有效率为70.00%（28/40）,2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组NIHSS评分明显低于对照组,HDS评分和Barthel指数均明显高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后血清NO、CVR水平水平明显高于对照组,血清ET-1、PI及血小板CD62P、CD63表达水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论：在常规治疗的基础上,天麻钩藤饮联合醒脑开窍针刺法辅助治疗急性脑梗死的临床疗效显著,能够明显改善血管内皮功能、脑血管储备功能、神经功能,提高生活质量,改善血小板CD62P、CD63表达。     

限制性输血与开放性输血对急性上消化道出血患者凝血功能、血液流变学及预后的影响

摘要 目的：探讨限制性输血与开放性输血对急性上消化道出血患者凝血功能、血液流变学及预后的影响。方法：选取2018年1月~2020年1月期间我院收治的急性上消化道出血患者80例,根据随机数字表法分为对照组（n=40）和研究组（n=40）,对照组患者输血方式采用开放性输血,研究组患者输血方式采用限制性输血,比较两组患者治疗24 h后、48 h后、72 h后的止血率。统计两组患者死亡率、疗效、再出血率和不良事件发生率。比较两组治疗前、治疗72 h后的Blatchford评分及凝血功能指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及血液流变学指标：全血黏度、血浆黏度、红细胞比容。结果：研究组治疗24 h后的止血率高于对照组（P<0.05）;两组治疗48 h后、治疗72 h后的止血率组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗72 h后Blatchford评分均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。两组治疗72 h后PT、APTT均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组死亡率比较差异无统计学意义（P>0.05）;研究组不良事件总发生率、再出血率均低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗72 h后全血黏度、血浆黏度、红细胞比容均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。结论：与开放性输血相比,急性上消化道出血患者采用限制性输血,可迅速止血,有效防止患者凝血功能紊乱及血液流变学异常,同时还可减少不良事件总发生率、再出血率,可进一步改善患者预后。     

甲状腺素对动脉瘤性蛛网膜下腔出血大鼠脑缺氧诱导因子-1α表达的影响及其机制*

目的:探讨甲状腺素(T4)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后大鼠脑缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的调节及其机制。方法:72只雄性成年SD大鼠随机分为以下4组:蛛网膜下腔出血模型组(SAH)(n=18)、蛛网膜下腔出血+甲状腺素组(SAH+T4)(n=18)、蛛网膜下腔出血+溶剂组(SAH+溶剂组)(n=18)、假手术组(n=18)。颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血的模型,术后行颅脑CT平扫,建模后立即开始给药,按3 μg/100 g腹腔注射,每隔24 h一次,连续3 d,SAH+T4组予甲状腺素干预,SAH+溶剂组予等体积溶剂干预,均在建模后72 h处死;各组6只大鼠经多聚甲醛灌注处死后石蜡包埋切片行免疫组化染色检测HIF-1α及p-Akt蛋白、6只用TUNEL法检测凋亡,6只用干湿重法做脑水肿含量检测。结果:建模成功后SAH组及SAH+T4组、SAH+溶剂组大鼠的脑组织肿胀明显,蛛网膜下腔可见暗红色血凝块。SAH组神经行为学评分、脑含水量、凋亡率、HIF-1α蛋白、p-Akt蛋白均较假手术组明显增高(P＜0.05);SAH+T4组神经行为学评分、HIF-1α蛋白、p-Akt蛋白均较SAH组明显增高,其脑含水量、凋亡均较SAH组明显减少(P＜0.05)。结论:使用T4替代治疗可以上调动脉瘤性蛛网膜下腔出血后大鼠脑HIF-1α蛋白表达水平,可能是通过激活三磷酸肌醇激酶／蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,使凋亡率减小,最终大鼠行为学得以改善,对大鼠脑产生保护作用。