三种转基因酵母法筛选类雌激素活性物质方法的比较

利用转基因酵母菌株,分别采用摇瓶法、96孔板法和单板法筛选类雌激素活性化学品,并对实验参数进行了优化。通过对工作光密度及β半乳糖苷酶反应时间的优化,使改进后的转基因酵母筛选法筛选一批样品的时间从原来需要的几天缩短为半天。并且在时间缩短的同时,仍保留原来检测的高灵敏度和准确性,也节省了大量的试验耗材,达到了能应用于环境样品中类雌激素活性物质的快速测定的目的。       

甾类雌激素叠氮化物与雌二醇17β-脱氢酶的激光亲和反应

以雌酮为原料,经过硝化、还原、重氮化及叠氮化钠处理,得到2-叠氮雌酮、4-叠氮雌酮、2-叠氮雌二醇和4-叠氮雌二醇。本文测定这四种叠氮衍生物作为雌二醇17β-脱氢酶底物的表观条件K_m依次为;1.75×10~(-4)mol/L、2.37×10~(-4)mol/L、1.39×10~(-4)mol/L、1.97×10~(-4)mol/L。在280nm波长激光照射下,它们均使雌二醇17β-脱氢酶失活,并遵循准一级动力学规律。如果这类亲和反应发生在雌激素依赖性肿瘤细胞内的雌激素酶或受体上,使酶或受体失去活性而不能发挥其正常的生理功能,可能会抑制肿瘤细胞的生长。用320nm波长激光照射时,四种化合物都没有使酶失活的作用。     

非鸣禽脑中雌激素受体的免疫组织化学定位

应用免疫组织化学方法对非鸣禽环命脑中雌激素受体（ＥＲ）的分面进行了定位研究。结果发现：（１）ＥＲ在间脑的视前区、旁嗅叶、下丘脑腹内侧、腹外侧区及中脑丘间核（ＩＣｏ）水平有广泛分布;（２）大量脑啡肽（ｍｅｔ－ＥＮＫ）和ＥＲ双标神经元集中分 中脑丘间核的背内侧亚核（ＤＭ）中。结果提示：在鸟类可能存在一条联系发声、听觉和内分泌系统的神经网络。     

羟泰米酚的抗着床作用及其对小鼠子宫雌二醇和孕酮受体含量的影响

经雌激素拮抗剂－羟泰米酚处理后的怀孕小鼠,胚泡着床受到明显抑制;同时,着床前子宫细 胞质雌二醇受体和孕酮受体明显减少,细胞核受体明显增加;拮抗剂还使血清雌激素和孕酮含量显 著降低。结果表明：羟泰米酚的抗着床作用效应与子宫雌二醇受体和孕酮受体的正常功能受到干扰 可能是有密切关系的。     

促乳素对促性腺激素诱导小鼠卵巢雌激素和孕酮形成的影响

给幼龄小鼠（２１－２３日龄）注射８ＩＵＰＭＳＧ促滤泡生长。４８ｈ后给一组动物只注射８ＩＵｈＣＧ,另一组注射８ＩＵｈＣＧ加１００μｇ促乳素（ＰＲＬ）。３,１２和２４ｈ后杀死动物,取血和卵巢,从后者分离颗粒细胞（ＧＣ）作离体培养。测定血清和培液中雌激素和孕激素含量表明,ＰＲＬ显著增强ｈＣＧ所致血中孕酮含量上升,但抑制ｈＣＧ所致雌激素的产生;对ＧＣ离体培养的测定结果也完全相同,上述结果表明,ＰＲＬ抑制Ｈ     

甲状旁腺激素的基因表达调控

甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是人体骨转换的主要决定因子,它在骨质疏松的发生、预防和治疗中发挥着重要作用,也是目前应用于临床的主要的促骨形成药物之一。PTH的表达和分泌受到Ca2+浓度、钙敏感受体(calcium-sensing recepter,Ca SR)、维生素D、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor-23,FGF-23)、雌激素等因素影响。本文就近年来PTH基因表达调控的研究进展进行了简要综述,以期为该领域的研究和应用提供有益参考。     

Ezrin蛋白在乳腺癌细胞迁移侵袭中的作用的研究进展

Ezrin蛋白是ERM(Ezrin;Radixin;Moesin)蛋白家族成员之一。作为酪氨酸激酶的底物,Ezrin蛋白能在细胞膜蛋白与肌动蛋白骨架之间起到桥梁的作用。近年,大量研究表明Ezrin蛋白广泛参与乳腺癌细胞增殖、凋亡、黏附、侵袭转移以及新生血管发生的调节过程。上述过程不仅与Ezrin蛋白自身表达水平、亚细胞定位等改变密切相关,而且受到原发乳腺癌细胞微环境改变的影响,同时涉及胞膜粘附分子(CD44、ICAM、E-cadherin)、EGF、HGF、PDGF、E2及其相应受体所介导的多条信号通路的交叉互动。明确Ezrin蛋白在乳腺癌细胞迁移侵袭过程中的作用及机制,可为乳腺癌的防治提供潜在的药物干预靶点,并为肿瘤转移机制的阐明提供进一步的理论依据。本文就Ezrin蛋白在乳腺癌细胞迁移侵袭过程中的作用作一综述。     

植物雌激素与乳腺癌发病发展的研究进展

总结植物雌激素(phytoestrogen,PE)在乳腺癌发病、发展过程中的研究进展。应用Medline、Embase、CNKI及VIP数据库检索"植物雌激素、乳腺癌"相关基础临床试验流行病学调查。PE作为非甾体结构的雌激素类似物,能够与雌激素受体结合产生作用。目前研究主要集中于PE通过雌激素受体对乳腺癌细胞的增殖、凋亡、自噬、周期的影响和信号传导通路的研究,体外实验PE有抑制乳腺癌细胞增殖、促进凋亡、自噬的作用,但是对转移的作用不明确,可通过PI3K/AKT和ROS/p38MAPK途径诱导凋亡,PE与ER结合或调整ERα/ERβ达到抑制乳腺癌细胞的作用,流行病学调查未发现PE对人体有害,鲜有临床报道。因此,本文对PE对乳腺癌的研究进展进行总结分析,旨在为乳腺肿瘤患者治疗提供新方向。植物雌激素有希望成为乳腺肿瘤患者治疗的新方向。     

大豆异黄酮改善母鼠抑郁样行为的作用及其雌激素受体β机制*

目的:观察大豆异黄酮改善母鼠抑郁样行为的作用及其与血清雌二醇(E₂)、多巴胺(DA)及脑区雌激素受体β(ERβ)关系。方法:将产后2 d的母鼠随机分为:对照组和长期分离模型组,对照组不给予任何刺激,长期分离模型组母鼠给予每天3 h分离建立产后抑郁母鼠模型,10 d后,将造模成功的母鼠再分为:模型组、低浓度组和高浓度组,每组10只,加上对照组,共4组。模型组、低浓度组和高浓度组分别灌胃蒸馏水、15 mg/kg·d^-1和30 mg/kg·d^-1大豆异黄酮10 d,之后观察强迫游泳和悬尾实验中挣扎的时间、频次和静止的时间、频次,取血检测血清E₂和DA浓度,取脑免疫组化检测杏仁内侧核(MeA)、终纹床核(BNST)和中视前区(mPOA)ERβ的表达。结果:与对照组比较,模型组和低浓度组小鼠在强迫游泳和悬尾实验中的运动时间和频次明显降低,血清中的DA、ERβ浓度明显降低(P＜0.05或P＜0.01),模型组、低浓度和高浓度的E₂均明显降低(P＜0.01);与模型组比较,低浓度组小鼠在强迫游泳和悬尾实验中运动时间、mPOA内ERβ表达显著升高(P＜0.05),高浓度组小鼠在强迫游泳和悬尾实验中运动时间和频次、血清DA浓度和ERβ表达均明显升高(P＜0.05或P＜0.01);与低浓度组比较,高浓度组在强迫游泳和悬尾实验中运动时间和频次、血清DA浓度和ERβ表达均明显升高(P＜0.05或 P＜0.01)。结论:大豆异黄酮可减少母鼠的抑郁样行为,尤其是较高浓度大豆异黄酮减少更为明显,而抑郁样行为的减少可能与大豆异黄酮使血清多巴胺和雌激素受体β水平升高有关。     

肠道菌群代谢产物及酶对骨代谢的影响机制初探

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病,其发病并非是由单一因素引起,而是由多种因素所致。人们生活水平和医疗条件的提高使人们寿命延长导致老龄化现象,对应的骨质疏松症的发病率也处于上升趋势。骨质疏松在全球范围都是一个值得关注的健康问题。骨质疏松的治疗一直以基础治疗为主,包括生活方式干预和基础营养素补充,药物治疗,还有治疗后期的康复训练。但近年来愈来愈多的研究表明骨质疏松症和肠道菌群之间密切相关,因而肠道菌群已成为抗骨质疏松的一个新靶点。本文结合国内外相关文献就骨质疏松是如何受肠道菌群代谢产物及酶的影响作一综述。