工程化调节性T细胞调控机体免疫耐受及其生物医学应用

调节性T细胞（Tregs）是一类机体发挥免疫调节功能的T淋巴细胞亚群，能够高效、安全、可控地调节机体免疫，在自身免疫疾病及器官移植术后免疫排斥等炎症疾病的治疗应用中发挥关键作用。然而，治疗脱靶和功能表型不稳定给Tregs的临床应用带来巨大挑战。生物医学工程改造策略不仅能够促进Tregs主动靶向与炎症趋化，还可维持Tregs叉头盒蛋白p3 (Foxp3)在炎症环境中的表达稳定性，持续发挥机体免疫调节功能。本文详述Tregs的免疫调节机制，并对生物医学工程化改造的Tregs在自身免疫疾病、器官移植等炎症疾病中的应用进行展望，旨在启发和促进Tregs免疫过继疗法的临床应用研究。     

自身免疫性胰腺炎的胰腺外表现

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种特殊类型的胰腺炎,其发病机制与自身免疫密切相关。2010年公布的诊断标准主要从血清学、影像学、组织学、胰腺外器官受累和激素治疗反应五方面将其分为1型和2型。近年来越来越多的资料显示多种胰腺外表现与AIP相关,如泪腺和唾液腺病变,硬化性胆管炎,间质性肺炎,肺门、纵膈淋巴结肿大,腹膜后纤维化,肾小管间质性肾炎等。胰腺外病变与AIP有相同的病理表现:器官内可见大量的Ig G4阳性浆细胞浸润,对激素治疗反应良好。本文主要对AIP的胰腺外表现作一综述。     

银屑病治疗用抗体药物研发近况

银屑病是一种由多基因遗传、多环境因素刺激诱导的系统性免疫异常的慢性炎症性疾病,至今尚不能完全治愈,且对患者生活 质量有严重的负面影响。目前,生物药特别是抗体药物已成为治疗银屑病的主力。综合分析银屑病抗体药物临床进展及其专利情况。     

《科学-转化医学》：科学家研发出重构个体免疫系统新模型

来自哈佛医学院，麻省总医院。哥伦比亚大学等处的研究人员发表了题为”AModel for Personalizedin Vivo Analysis of Human Immune Responsiveness”的文章，研发了一种能在小鼠中重构个体免疫系统的新方法。这种”个体免疫小鼠”能帮助研究人员针对个体，在发病初期分析疾病的异常，比如I型糖尿病，以及其它自身免疫疾病。相关成果公布在《科学一转化医学》杂志上。     

食疗与类风湿性关节炎

食疗与类风湿性关节炎景沛（中国科学院上海生物化学研究所，上海２０００３１）关键词类风湿性关节炎，Ⅱ型胶原，自身免疫耐受性食疗在我国传统医学中占有一定地位，“吃啥补啥”在民间广泛流传，这些都来自生活经验，缺乏现代医学研究的证明。去年《Ｓｃｉｅｎｃｅ》杂...     

细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究进展

自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是内分泌系统的一种常见疾病,其具体发病机制尚不明确。AITD是遗传、免疫等因素综合作用的结果。细胞因子是一类具有调节免疫反应能力的小分子蛋白质。本文主要介绍了白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子与AITD发生发展的关系,综述了其参与AITD的发病机制及作为AITD预测因子的可能性,为细胞因子作为AITD的诊断途径及治疗靶点提供新思路。     

甲状腺自身免疫状态及细胞毒性对不孕妇女反复植入失败的影响

为了探讨RIF患者的甲状腺功能、自身免疫状态、免疫细胞及其相关性,从72名RIF妇女中抽取血样,以评估TAI的患病率、甲状腺功能、免疫细胞绝对数量和百分比。TAI患者甲状腺功能异常的患病率与无TAI患者相比无显著差异(χ^2=0.484,p>0.05)。与无TAI患者比较,TAI患者的T细胞、B细胞和自然杀伤(NK)细胞的绝对数量和百分比没有显著差异(所有p>0.05)。与无TAI的患者相比,TAI患者的细胞毒性T细胞(Tc)百分比显著降低(p<0.05);同时,Th/Tc比率显著增加(p<0.05)。RIF患者的TAI可能是由于伴侣之间潜在的密切组织相容性引起,降低的Tc百分比和增加的Th/Tc比率可能是RIF女性不良妊娠结果的另一个影响因素。     

胰岛素瘤相关蛋白-2在HEK293中的重组生产及抗原性分析

胰岛素瘤相关蛋白-2（insulinoma-associated protein-2，IA-2），是属于酪氨酸磷酸酶样蛋白家族的跨膜糖蛋白，也是诊断1型糖尿病的重要自身抗原，相关产品已在欧美国家上市。目前，商业化的IA-2抗原主要为重组IA-2ic结构域，或从牛胰岛中天然提取的IA-2，其中重组IA-2抗原在临床上存在弱阳性漏检的问题，无法完全替代天然提取IA-2抗原。本研究利用HEK293表达系统探究IA-2的重组生产。通过瞬时表达IA-2的第449-979位氨基酸跨膜片段（IA-2 transmembrane fragment，IA-2 TMF）这一天然形式的膜蛋白，并优化表达条件和膜蛋白溶解条件，纯化后膜蛋白得率为0.78 mg/L细胞发酵液。随后，通过酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA），对比IA-2 TMF与RSR rhIA-2的抗原活性，检测了77位1型糖尿病患者血清和32位健康志愿者血清，测试的结果通过接受者操作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）表征敏感性和特异性。结果表明：IA-2 TMF的敏感性为71.4%（55/77），而RSR rhIA-2的敏感性为63.6%（49/77），2种抗原特异性均为100%。2种抗原在特异性上无明显差异，而IA-2 TMF的敏感性略优于进口金标RSR rhIA-2抗原。综上所述，本研究基于HEK293重组表达的IA-2 TMF能够作为1型糖尿病体外诊断试剂开发的原料。     

MiRNA在自身免疫性心肌炎中的研究进展

自身免疫性心肌炎(autoimmune myocarditis,AMC)常因机体的细胞和体液免疫功能障碍，引发心肌组织周围炎症细胞浸润，诱发自身免疫反应，进而逐渐发展为慢性损伤和扩张性心肌病，严重影响患者的预后。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)常在自身免疫性心肌炎中表达失调，调控基因表达或免疫细胞激活与分化，参与调节心肌细胞的生长和凋亡。本文分别从miRNA在自身免疫性心肌炎中的潜在作用机制、诊断及预后的生物标志物及治疗方面，对miRNA在自身免疫性心肌炎中的研究进展及存在的问题进行简要阐述。