肿瘤干细胞及其耐药机制

肿瘤干细胞是存在于造血系统肿瘤和一些实体瘤中具有干细胞特性的细胞。肿瘤干细胞假说认为,经药物治疗后肿瘤复发和转移与肿瘤干细胞残存有密切关系。其原因可能是肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白和Bcl-2抗凋亡蛋白,同时其本身又具有一些干细胞特性。对肿瘤干细胞耐药机制的研究,将有助于发现新的肿瘤治疗靶点和更好的抗癌策略。     

结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药性检测方法的研究进展

吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)是重要的一线抗结核药物,与异烟肼、利福平和乙胺丁醇构成治疗方案的核心。因其疗效较好,被广泛应用于结核病的治疗过程。然而,近年来随着耐多药结核病的出现,PZA耐药导致部分患者治疗失败,因此常规开展PZA药物敏感性试验对于减少耐药性的发生显得极为重要。由于PZA在酸性条件下才能发挥作用,而结核分枝杆菌在酸性环境下生长不良,故PZA耐药性检测一直是临床中的难题。本文结合国内外最新研究进展,就结核分枝杆菌PZA耐药性检测方法的研究进行阐述,期望能为更有效地诊治结核病提供新思路。     

重组细菌多药外排泵AcrAB-TolC的转运功能和动态组装

【背景】多药外排泵多以膜蛋白复合体形式存在,是导致细菌耐药性的重要原因。外排泵的转运功能和组装过程对于细菌耐药性和药物研发具有重要意义。【目的】以多药外排泵耐药结节细胞分化家族(resistance-nodulation-division family, RND)的重要成员AcrAB-TolC复合体为对象,研究其转运活性和体外组装特性。【方法】基于大肠杆菌AcrAB-TolC复合体基因序列,分别构建含有acrA、acrB、tolC基因的重组质粒,表达和纯化复合体各亚基,利用荧光光谱、等温滴定量热法(isothermal titration calorimetry,ITC)等技术分析复合体及亚基的转运功能、亚基与底物的相互作用,以及亚基间的相互作用和动态装配。【结果】实现了AcrAB-TolC复合体各组分的表达和纯化(纯度>98%),证实表达有各组分的活细胞提高了对于溴化乙锭(ethidium bromide,EB)的转运活性,并发现群体感应效应信号分子N-hexanoyl-L-homoserine lactone (C6-HSL)能够抑制AcrB、TolC对于EB的转运活性。ITC结果进一步证实了C6-HSL与AcrB、TolC的相互作用。ITC结果还显示AcrA分别与AcrB、TolC之间存在明显的相互作用,而AcrB与TolC之间无明显的相互作用。在体外装配实验中观测到AcrAB-TolC亚基的单分子荧光强度随时间增加,证实了复合体亚基在膜上的动态组装过程。【结论】实现了AcrAB-TolC外排泵及亚基的表达和纯化,证实了AcrAB-TolC对底物的转运活性及与底物的相互作用,观察到AcrAB-TolC的动态组装过程。以上结果为研究多药外排泵导致的细菌耐药性及抗菌策略具有重要意义。     

发酵食品中乳酸菌的耐药性现状分析

乳酸菌中的许多种类都是食品工业中常用的发酵菌种,但其耐药性会给食品安全带来风险。本文就乳酸菌的耐药机制、敏感性检测方法及发酵食品中乳酸菌的耐药现状和耐药转移性进行分析,为同行研究者能准确找出问题切入点提供资料。     

脆弱拟杆菌的研究进展

脆弱拟杆菌是定殖于哺乳动物肠道中的共生菌,同时也是临床感染病例中常见的条件致病菌。本文从致病及益生特性两大方面综述脆弱拟杆菌的研究现状,着重讨论了脆弱拟杆菌作为潜在益生菌在预防和治疗糖尿病及免疫性疾病中所起的重要作用,从而为筛选及应用益生脆弱拟杆菌菌株提供一定的参考。     

氨基糖苷抗生素庆大霉素： 基础研究的新进展及应用研究的新潜力

庆大霉素是临床上重要的氨基糖苷类抗生素。近年来,伴随现代生物技术水平的发展,人们对该抗生素有了更深入的了解。本文综述了近年来国内外关于庆大霉素的作用机制和耐药机制、生物合成途径和结构改造,及其新活性等方面研究成果,并对庆大霉素的应用与发展前景进行展望。     

新生儿血培养阳性病原菌分布及耐药状况分析

目的了解本院新生儿血培养阳性标本病原菌分布情况及主要病原菌的耐药特点,为临床合理治疗提供依据。方法对我院新生儿科4 750例患儿入院时行血培养,并以VITEK32全自动微生物分析仪进行菌株鉴定,K-B法进行药敏试验。结果共分离出病原菌617株,其中革兰阳性菌382株(61.91%),前三位为凝固酶阴性葡萄球菌(41.49%)、金黄色葡萄球菌(7.94%)和肠球菌属(6.00%),革兰阴性菌216株(35.01%),前四位为大肠埃希菌(12.97%)、肺炎克雷伯菌(9.08%)、粘质沙雷菌(5.51%)和阴沟肠杆菌(4.86%),真菌19株(3.08%)。药敏结果显示主要革兰阳性菌对青霉素G耐药率90%,对利福平和呋喃妥因的耐药率较低,未检出耐利奈唑烷和万古霉素菌株。主要革兰阴性菌对阿米卡星、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低,未检出耐亚胺培南、美罗培南和替加环素菌株。结论本院新生儿血培养病原菌以革兰阳性菌为主,凝固酶阴性葡萄球菌是主要病原菌,并且耐药率较高。     

2008-2012年昆明市儿童医院50199例患儿血培养结果的变迁及耐药状况分析

目的分析近5年(2008-2012年)本院儿童血培养结果,了解儿童血培养病原菌分布及耐药情况,为临床合理用药提供参考。方法采用BD BACTEC9240全自动血培养仪及其配套的树脂儿童血培养瓶,对5年来50 199份患儿静脉血样本进行培养,采用Sensititre Aris2X全自动微生物分析系统,对细菌进行鉴定及药敏试验。结果近5年共检测血培养50 199例,分离出1 713株病原菌,阳性检出率为3.41%。其中革兰阳性球菌1 209株,占70.58%;革兰阴性菌492株,占28.72%;真菌12例,占0.70%。其中检出频次最高的5种病原菌分别为凝固酶阴性葡萄球菌属、大肠埃希菌、屎肠球菌、肺炎克雷伯杆菌及洋葱伯克霍尔德菌。革兰阴性菌检出率有逐年增高趋势,而革兰阳性球菌检出率则呈现逐年下降趋势。凝固酶阴性葡萄球菌属对青霉素、苯唑西林、红霉素和头孢唑林敏感性低,对万古霉素敏感,未发现耐万古霉素的葡萄球菌及肠球菌。大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌对第3、4代头孢菌素耐药率高,对亚胺培南、美洛培南敏感。结论凝固酶阴性葡萄球菌属是引起儿童菌血症或败血症的首要病原菌,并且耐药率高;但据该研究发现,近年来革兰阴性菌感染率逐年升高,并且对3、4代头孢菌素耐药率高。因此,临床治疗用药需参考药敏试验结果及儿科用药毒副作用合理选择抗菌药物。     

老年肺结核患者合并下呼吸道革兰阴性菌感染及耐药特征

目的分析老年肺结核患者并发下呼吸道革兰阴性菌感染及其耐药特点。方法回顾性分析本院住院的老年肺结核患者的痰普通细菌培养革兰阴性菌阳性标本(35例作为观察组),同时期住院的中青年患者的痰普通细菌培养革兰阴性菌阳性标本50例作为对照组,分析比较其异同点。结果两组的基本致病菌组成基本相同,但老年组患者病原菌组成主要为肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌,其中鲍氏不动杆菌较中青年组有高感染率(P0.05),混合感染的比率也较中青年组多(P0.05);发现两组常见革兰阴性致病菌对常用抗生素的耐药性基本相似,老年观察组对阿米卡星、庆大霉素等氨基糖苷类抗菌素的耐药率低于对照组,但差异均无统计学意义(P0.05);发现老年组阿米卡星对所有革兰阴性菌感染的耐药性低于对照组(P0.05),而对亚胺培南的耐药性明显高于对照组,但差异无统计学意义。结论老年肺结核患者合并下呼吸道感染病原菌以肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌为主,混合感染率较高,临床应重视细菌培养及药敏试验,以减少不合理用药,最大程度减少细菌耐药。     

ICU呼吸机相关性肺炎病原菌分布及耐药性分析

目的探讨ICU呼吸机相关性肺炎(VAP)病原菌的分布及其耐药性,为临床合理治疗提供依据。方法回顾性分析我院2010年1月至2013年12月ICU病房370例VAP患者的临床资料,了解其病原菌的构成及其药物敏感性。结果共分离出病原菌412株,其中革兰阴性菌301株(73.06%),前四位分别为鲍氏不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌;革兰阳性菌70株(16.99%),前三位为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肺炎链球菌;真菌41株(9.95%),以白色假丝酵母菌为主。药敏结果显示,鲍氏不动杆菌和铜绿假单胞菌对大部分常用抗菌药物耐药率较高,肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南和美罗培南耐药率较低;金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对青霉素G的耐药率90%,对左氧氟沙星、利福平、呋喃妥因、替考拉宁、利奈唑胺和万古霉素的耐药率较低。结论 G-杆菌是ICU中导致VAP的主要病原菌,且对多种抗菌药物耐药率较高,抗菌药物治疗应以病原学和耐药性监测结果为依据。