酮基合酶AlpRQ影响醌那霉素的产量

[背景]角蒽环类聚酮化合物醌那霉素生物合成基因簇包含了两套酮基合酶（KS_α和KS_β）的编码基因,即alpA,alpB和alpR,alpQ,AlpA和AlpB被证明是醌那霉素合成过程中必需的酮基合酶,而AlpR和AlpQ则被认为与别的化合物的合成相关。[目的] 鉴于alpR和alpQ和必需基因alpS在醌那霉素合成基因簇上紧密相邻,本研究旨在确定它们与醌那霉素生物合成的相关性。[方法] PCR-targeting在细菌人工染色体（BAC）文库质粒上进行多基因敲除,构建好的文库质粒再导入通用宿主Streptomyces albus J1074中进行异源表达,并用高效液相色谱（HPLC）检测突变株和野生型菌株的发酵产物。[结果] AlpR和AlpQ对醌那霉素的合成没有直接影响,但是敲除AlpRQ突变株的发酵液中醌那霉素的产量显著提高了。[结论] AlpR和AlpQ很有可能是另一II型聚酮化合物的KS_α和KS_β,它们与AlpA和AlpB竞争共同的合成前体。本研究还证明了AlpR和AlpQ并不能替代AlpA和AlpB的功能。     

产甲烷古菌铁氢酶研究进展

根据活性中心金属原子的不同,氢酶主要分为镍铁、铁铁、铁氢酶三大类。铁氢酶是发现较晚、存在物种单一且结构较为特殊的一类氢酶。目前,铁氢酶仅发现于氢营养型产甲烷古菌中。该酶直接催化氢气异裂,还原产甲烷代谢途径中一碳载体四氢蝶呤的次甲基转化为亚甲基。与其他两类氢酶相比,铁氢酶不含传递电子的铁硫簇和双金属活性中心,在结构组成上有较大的差异。此外,铁氢酶活性中心的吡啶环被高度取代,活性中心铁原子直接与酰基碳成键,这些奇特的活性分子结构预示着氢酶全新的催化机制,以及古菌细胞在合成特殊结构大分子方面的特殊功能。本文总结了从1990年发现这类新型氢酶以来的相关研究,分别从氢酶的生理功能、结构特征、催化机制、成熟过程及应用研究等方面阐述铁氢酶的研究进展。     

鬼臼毒素及其衍生物生物合成研究进展

鬼臼毒素(Podophyllotoxin,PTOX)是来源于中药八角莲、山荷叶和桃儿七等鬼臼属植物的芳基四氢萘类木脂素。其化学半合成衍生物依托泊苷和替尼泊苷被用于多种癌症的临床治疗。作为天然产物来源新药创制的典型代表,鬼臼毒素目前依赖天然提取,供求矛盾日渐突出。生物合成具有不受资源限制、反应条件友好等优势,是鬼臼毒素及其衍生物生产的新方式。文中总结了鬼臼毒素在植物中的生物合成途径的研究进展,阐述了合成途径中关键酶的功能及其亚细胞定位,进而介绍了以模式植物烟草为底盘的鬼臼毒素合成生物学研究。最后总结了利用微生物对鬼臼毒素进行异源表达及生物转化的研究进展,以期为利用微生物细胞工厂高效合成鬼臼毒素及其衍生物提供参考。     

研究者通过逆向生物合成扩展生物合成途径

2021年1月8日Nature Communication报道,韩国科学技术院(KAIST)研究者通过结合逆向生物合成和前体选择步骤,设计了首个短链伯胺的生物合成途径,短链伯胺在化学工业中具有广泛的应用。该方法为系统设计生产化学物质的生物合成途径的提供了一种新策略。利用微生物可生产的化学物质的范围随着系统代谢工程学的发展而不断扩大,但是目前在工业上具有重要用途的短链伯胺至今尚未有生物学生产方法的报道。     

紫杉醇生物合成研究历史、现状及展望北大核心CSCD

紫杉醇是从红豆杉中分离出来的一种二萜类化合物,是目前临床上使用最广泛的抗癌药物之一。回顾了紫杉醇生物合成的研究历史,主要包括参与红豆杉紫杉醇生物合成的结构基因、调控基因、红豆杉代谢组、内生真菌紫杉醇生物合成研究历史以及国际上紫杉醇生物合成专利情况等。介绍了近年来红豆杉和内生真菌紫杉醇生物合成研究的现状。最后探讨了本领域未来的研究方向并对其前景进行展望。     

马来酸曲美布汀联合参苓白术散治疗腹泻型肠易激综合征及对血浆生长抑素、神经肽Y水平影响

目的:观察马来酸曲美布汀联合参苓白术散治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及对血浆生长抑素(SS)、神经肽Y(NPY)水平的影响.方法:将86例腹泻型肠易激综合征患者随机分为对照组和观察组,每组各43例.对照组采用西药马来酸曲美布汀进行治疗,观察组在此基础上,加用中药复方参苓白术散,治疗周期均为6周,治疗结束后评价疗效,并对治疗前后两组患者血浆SS、NPY水平进行比较.结果:观察组临床总有效率为88.37％,显著高于对照组的60.47％(P＜0.05),观察组患者治疗前后血浆SS、NPY水平差异显著,具有统计学意义(P＜0.05).结论:马来酸曲美布汀联合参苓白术散治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效确切,并能调节患者体内异常变化的血浆SS、NPY水平.     

神经肽Y_2受体对神经病理痛调制的研究进展

神经肽Y2受体（neuropeptideY2 receptor,NPY2R）是一种在很多生理及病理情况下广泛分布、表达于哺乳动物的G蛋白耦联受体。Y2受体在众多生理作用及疾病中发挥重要影响,通过神经肽Y在脊髓及脊髓以上水平的作用,Y2受体对神经病理痛的形成有密切联系。本文拟从Y2受体分子生物学基础、相关的作用机制及涉及神经病理痛实验研究方面,就Y2受体对痛觉调制中的作用作简单综述。     

正确理解“少数抗原可以直接刺激B细胞”

介绍了抗原呈递细胞对蛋白质抗原的摄取、处理过程．以及抗原可以分为T细胞依赖性抗原和T细胞非依赖性抗原等知识。