全文获取类型
收费全文 | 612篇 |
免费 | 36篇 |
国内免费 | 228篇 |
出版年
2024年 | 3篇 |
2023年 | 16篇 |
2022年 | 23篇 |
2021年 | 18篇 |
2020年 | 8篇 |
2019年 | 20篇 |
2018年 | 15篇 |
2017年 | 10篇 |
2016年 | 20篇 |
2015年 | 20篇 |
2014年 | 33篇 |
2013年 | 18篇 |
2012年 | 26篇 |
2011年 | 29篇 |
2010年 | 24篇 |
2009年 | 29篇 |
2008年 | 43篇 |
2007年 | 35篇 |
2006年 | 34篇 |
2005年 | 34篇 |
2004年 | 30篇 |
2003年 | 42篇 |
2002年 | 34篇 |
2001年 | 30篇 |
2000年 | 33篇 |
1999年 | 21篇 |
1998年 | 22篇 |
1997年 | 19篇 |
1996年 | 19篇 |
1995年 | 25篇 |
1994年 | 16篇 |
1993年 | 14篇 |
1992年 | 25篇 |
1991年 | 19篇 |
1990年 | 15篇 |
1989年 | 17篇 |
1988年 | 5篇 |
1987年 | 6篇 |
1986年 | 5篇 |
1985年 | 11篇 |
1984年 | 7篇 |
1983年 | 2篇 |
1981年 | 1篇 |
排序方式: 共有876条查询结果,搜索用时 15 毫秒
841.
烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是导致曲霉病的最常见病原体,唑类药物如伊曲康唑、泊沙康唑和伏立康唑是治疗曲霉病的一线药物。近年来,随着唑类药物的广泛使用,全球范围内的烟曲霉耐药率迅速增加,严重威胁患者的生命安全[1]。烟曲霉唑类耐药机制有多种,其中最常见的是cyp51A基因突变导致蛋白质构象的变化[2-3]。常见的耐药检测方法主要包括基于分离培养的耐药检测、质谱、NGS技术和PCR技术。烟曲霉耐药机制的研究及耐药菌的鉴定对指导临床用药具有重要意义。文章对临床或文献报道的烟曲霉唑类耐药机制及检测方法进行总结。 相似文献
842.
Nav1.7特异性地表达在外周伤害性感觉神经元。临床遗传学、动物模型和药理学研究表明,Nav1.7是一个重要的镇痛药物开发靶点。本研究以沟纹硬皮地蛛(Calommata signata Karsch)毒液为研究对象,通过电刺激采集毒液、反相高效液相色谱分离纯化、质谱鉴定、蛋白质测序以及全细胞膜片钳记录等方法,筛选并鉴定到一种对Nav1.7有抑制作用的新型多肽毒素,命名为APTX-1。质谱鉴定该多肽毒素的分子质量为7 815.2 Da;其N端前10位氨基酸序列为ASCKQVGEEC。APTX-1抑制Nav1.7电流具有浓度依赖性,其半数抑制浓度为(0.46±0.08)μmol/L。通道动力学分析显示,APTX-1并不影响Nav1.7的翻转电位、电压依赖性稳态激活曲线和失活曲线,表明该多肽毒素并不影响Nav1.7的离子选择性和电压依赖性。综上所述,本研究获得了一个新型Nav1.7调制剂,并探究了其对Nav1.7的作用特点,为靶向Nav1.7的镇痛药物研发提供了潜在先导分子。 相似文献
843.
为了确保药品的安全,检验药品微生物这一环节至关重要,只有严把药品微生物检验的关口,才可以使投入使用的药品在正常情况下不会产生不良反应。在概述药品微生物及其检验方法的基础上,简述在实际生产中药品微生物应用的相关问题。 相似文献
844.
845.
仓尧卿 《微生物学免疫学进展》2000,28(4):69-73
人乳头瘤病毒(HPV)是一种致瘤病毒,在人类广泛传播,能在人的皮肤或粘膜引起良性肿瘤,并与人类多种癌症有关。已发现HPV有60个以上的型别,均以人为单一宿主。近几年的研究对病毒基因组与基因编码产物有了深入了解,对病毒的可能致癌机理作了深入探讨。由于HPV不能在体内外增殖,无法以培养法获得大量病毒及制备疫苗,又由于病毒的DNA性质,疫苗不能以完整病毒颗粒制备,HPV疫苗的研究存在一定的难度,但已设计了一些高科技的HPV疫苗。本文对近几年来HPV及其疫苗的研究作一简要综述。 相似文献
846.
【目的】细菌的耐药性给动物抗感染和疾病治疗带来了极大的困难和挑战,生物被膜是导致细菌耐药性的主要原因之一,本研究检测分析了氯丙酰基克林沙星对7株菌株的抗菌活性及其生物被膜形成能力,以期发现氯丙酰基克林沙星是否具有抗菌活性。【方法】本研究通过打孔法和微量肉汤二倍稀释法进行常规药敏试验以测定最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),通过结晶紫染色法检测这7株受试菌在药物亚抑菌浓度下的生物被膜形成能力以及生长速率来测定氯丙酰基克林沙星的抑菌能力。【结果】实验结果显示,氟喹诺酮类衍生物氯丙酰基克林沙星药物对4株受试革兰氏阴性菌的MIC≤10 mg/L、MBC≤48 mg/L,对3株受试革兰氏阳性菌也呈现敏感状态(MIC≤10 mg/L,MBC≤10 mg/L)。结晶紫染色法检测发现,这7株受试菌在药物亚抑菌浓度下的生物被膜形成能力以及生长速率显著下降,说明氯丙酰基克林沙星在亚抑菌浓度即具有良好的抑菌活性。【结论】本研究证明氯丙酰基克林沙星可用作抗菌剂,并为新型生物被膜抗菌剂或细菌感染治疗药物的开发提供了新的依据。 相似文献
847.
目的:初步探究靶向FoxM1多肽P201对人肝癌细胞的杀伤作用、死亡途径以及寻找多肽序列中关键的氨基酸残基。方法:本研究选取人肝癌HepG2细胞为主要研究对象,采用MTT法、AO-EB双染和流式细胞术检测P201多肽对HepG2细胞的杀伤作用和死亡途径,结合模体序列捜索、反义肽氨基酸、虚拟丙氨酸突变和分子对接等方法:确定P201多肽的关键氨基酸。结果:MTT法检测60.0μg/mL P201多肽对HepG2细胞作用48 h抑制率高达96%,形态观察和定量测定显示细胞早期凋亡的发生与P201多肽作用时间和剂量呈一定依赖关系;共确定5个氨基酸(第1、2、4、7、9位残基)为P201多肽的关键氨基酸残基。结论:初步揭示P201多肽对HepG2细胞的强杀伤作用与细胞凋亡相关并确定关键氨基酸为多肽分子的优化和多肽抗癌靶向药物的进一步研发提供了重要的依据与参考。 相似文献
848.
849.
组织工程器官重建因不同的用途而对材料的弹性、刚度、生物活性等有一系列的需求,但当前所应用的材料多难以同时满足,例如弹性材料聚乙二醇双丙烯酸酯等高分子材料并不具备较高的生物活性,而生物材料胶原等生物活性好而弹性较差。弹性蛋白(elastin)作为广泛存在于动物体内的一种弹性极佳的功能蛋白,因其可承受较大形变而不破坏本身结构,故应用于弹性器官的组织工程重建中。为获得高生物活性的弹性蛋白样多肽(elastin-like polypeptides,ELP),根据其基本重复单元Val-Pro-Gly-Xaa-Gly设计了氨基酸序列,并进行优化,构建成原核表达质粒,通过大肠杆菌BL21(DE3)菌株进行诱导表达并收集,SDS-PAGE鉴定。通过流变检测、扫描电镜检测、细胞活性检测等方法鉴定材料的弹性性能、物理结构及生物活性,为下一步通过调整交联方法提高其弹性提供了材料,也为ELP作为生物材料应用于组织工程器官重建奠定了基础。 相似文献
850.
牛胰多肽(BPP)二级结构的红外光谱和圆二色谱分析 总被引:4,自引:0,他引:4
牛胰多肽(bovine pancreatic polypeptide,BPP)是胰脏分泌的一种含有36个氨基酸的多肽「1」,BPP能预防和治疗由胆酸盐诱发的大鼠急性胰腺炎,具有细胞保护作用。本文用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和圆二色谱(CD),对BPP在水溶液中的二级结构进行了研究,两种方法的分析结果互相补充,进一步确定了BPP在溶液状态的二级结构,本研究为进一步探讨BPP抑制膜融合的机理打下 相似文献