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中性粒细胞是抵御病原体入侵机体的第一道防线,通过趋化和吞噬作用使病原体失活,从而进行免疫防御,杀灭病原体。研究证实,中性粒细胞通过吞噬病原体、分泌抗微生物蛋白颗粒来杀灭病原微生物。2004年Brinkmann发现了一种中性粒细胞新型抗感染机制,即中性粒细胞经病原体活化刺激后释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)至细胞外。NET是由双链DNA染色质和镶嵌在染色质上的抗菌蛋白构成的纤维网格状结构,通过网罗、捕获而杀灭病原体。诸多研究表明,NET在炎症相关疾病中起重要作用,其生成和降解会影响急慢性炎性疾病的病理过程。本文主要从NET的特征、产生机制、抗菌作用及其在炎性相关疾病中的作用等方面着手,概述其最新研究进展,为炎性疾病的治疗及其药物开发提供新的思路和方向。 相似文献
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目的:观察骨化三醇对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织中肾素水平,肾小球基底膜乙酰肝素酶(Heparanases,HPA)和足细胞podocin蛋白及m RNA表达的影响,并探讨其可能机制。方法:采用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为骨化三醇组(T组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。T组给予0.03μg·kg-1·d-1的骨化三醇灌胃;D组与N组给予等量花生油灌胃。12周后检测24小时尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)浓度变化,免疫组化法和RT-PCR检测HPA、podocin蛋白及m RNA的表达。结果:与N组相比,T组和D组24小时尿蛋白定量、血清肌酐、肾素及AngⅡ水平较高,D组显著高于T组,差异均有统计学意义(P0.05)。与N组相比,T组和D组HPA m RNA及蛋白表达较高,D组显著高于T组;T组和D组podocin m RNA及蛋白表达较低,D组显著低于T组,差异均有统计学意义(P0.05)。肾素和HPA蛋白表达存在正相关趋势(r=0.79,P0.05);和podocin蛋白表达存在负相关趋势(r=-0.65,P0.05)。结论:骨化三醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制肾素,下调DN肾小球基底膜HPA、上调足细胞podocin蛋白的表达实现。 相似文献
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目的:探讨胞苷脱氨酶(CDA)基因沉默在治疗人慢性髓系白血病(CML)中的潜在价值。方法:通过RT-PCR和Western blot检测CML患者和造血干细胞移植供体的骨髓单个核细胞中的CDA表达。对CML KCL-22细胞系转染shRNA和过表达CDA的p BS/U6-Neo质粒来诱导CDA基因沉默或过表达。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)测定和细胞集落形成实验评价细胞增殖,通过流式细胞仪检测细胞凋亡。此外,将0.2 m L不同处理的细胞悬浮液(106个细胞/m L)注射到裸鼠中建立裸鼠肿瘤异种移植模型。结果:与造血干细胞移植供体相比,CML患者的骨髓单个核细胞中的CDA m RNA和蛋白表达显著升高(P 0.05)。转染shRNA-CDA显著降低了KCL-22细胞的细胞活力和细胞集落数(P0.05)。与对照组(4.32%)相比,shRNA-CDA组(13.45%)的细胞凋亡率显著升高(P0.05)。与对照组相比,shRNA-CDA组的BCL-2蛋白表达水平显著降低,而cleaved caspase-3显著升高(P0.05)。与对照组相比,shRNA-CDA组的PI3K蛋白表达水平和Akt磷酸化水平显著降低(P0.05)。接种30 d后,与对照组相比,shRNA-CDA组裸鼠的肿瘤重量和肿瘤体积均显著降低(P0.05)。结论:CDA在人慢性髓系白血病中高表达,CDA基因沉默可在体内和体外抑制肿瘤细胞的生长。其机制与抑制PI3K/Akt信号通路的激活有关。 相似文献
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人鼻病毒(Human rhinovirus,HRV)是呼吸道感染的主要病原体之一,明确HRV的致病机制能为有效防控该病毒感染提供科学依据.为确定1B型HRV(human rhinovirus type 1B,HRV1B)感染致宿主细胞的代谢组改变及差异性,本文采用非靶向代谢组学技术研究HRV1B感染人扁桃体上皮细胞UT-SCC-60B和人肺支气管上皮细胞BEAS-2B后代谢组的改变情况.HRV1B感染UT-SCC-60B细胞6h和12h分别有21个差异显著代谢产物(differentially significant metabolites,DSMs)(上调13个、下调8个)和51个DSMs(上调42个、下调9个),HRV1B感染UT-SCC-60B和BEAS-2B细胞6h和12h后,比较分析发现分别有303个DSMs(上调69个,下调234个)和324个DSMs(上调88个,下调236个),未知DSMs占据比例较大.脂肪酸、脂质、氨基酸、核苷酸和糖类的比例随着感染时间的延长而增加,7-酮基脱氧胆酸、溶血磷脂酰胆碱、垂盆草甙、组氨酸-甘氨酸、腺苷酸等涉及到胆汁酸代谢、脂肪酸和脂质代谢、糖代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢.因此,细胞水平表明HRV1B感染改变了人上皮细胞的脂肪酸、脂质、氨基酸、核苷酸和糖类的代谢水平. 相似文献