EPO联合谷氨酰胺对坏死性小肠结肠炎早产儿胃肠道激素、粪便细菌指标和血清i-FABP、TNF-α、IL-6水平的影响

摘要 目的：探讨促红细胞生成素（EPO）联合谷氨酰胺对坏死性小肠结肠炎（NEC）早产儿胃肠道激素、粪便细菌指标和血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、肠脂肪酸结合蛋白（i-FABP）水平的影响。方法：选取2016年12月~2019年12月期间山东大学附属山东省妇幼保健院及徐州医科大学附属医院NICU收治的NEC早产儿120例,根据随机数字表法将患儿分为EPO组（EPO治疗）、谷氨酰胺组（谷氨酰胺治疗）、联合组（EPO联合谷氨酰胺治疗）,每组各40例。对比三组患儿疗效、胃肠道激素、粪便细菌指标和血清i-FABP、TNF-α、IL-6水平,记录三组不良反应发生率和病死率。结果：联合组的临床总有效率高于谷氨酰胺组、EPO组（P<0.05）。三组治疗后血清TNF-α、IL-6、i-FABP水平均较治疗前下降,且联合组低于谷氨酰胺组、EPO组（P<0.05）。三组治疗后胃泌素（MTL）和胃动素（GAS）水平均较治疗前升高,且联合组高于谷氨酰胺组、EPO组（P<0.05）。三组治疗后细菌总数、杆菌总数、球菌总数均较治疗前升高,且联合组高于谷氨酰胺组、EPO组（P<0.05）。联合组不良反应发生率、病死率均低于谷氨酰胺组、EPO组（P<0.05）。结论：EPO联合谷氨酰胺治疗NEC早产儿,可有效改善胃肠道功能,调节肠道菌群,改善血清炎症因子及i-FABP水平,减少不良反应发生率、病死率,疗效显著。     

慢病毒介导的GFP转染对大鼠骨髓间充质干细胞增殖、细胞表型及脑脊液诱导后分化能力的影响

摘要 目的：研究慢病毒（Lentivirus）介导的绿色荧光蛋白（Lentivirus-GFP）转染大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）的可行性及稳定性,以及对人脑脊液诱导转染后BMSCs（BMSCs-GFP）成神经分化能力的影响。方法：全骨髓贴壁法培养BMSCs,Lentivirus-GFP以5、10、30、50的感染复数（MOI）转染BMSCs,96h后倒置显微镜下观察GFP转染效率和表达情况,筛选最适MOI;流式细胞术检测细胞表型;CCK8法检测细胞活力。人脑脊液诱导BMSCs-GFP向神经细胞分化,蛋白印迹法检测神经细胞表面标记物MAP-2和Nestin表达。结果：全骨髓贴壁法分离培养的BMSCs生长旺盛。MOI值为5、10、30、50的转染效率分别为56.2%、87.3%、94.7%和95.1%,当MOI为30时,Lentivirus-GFP转染BMSCs效率较高,且对BMSCs生长状态无显著性影响。BMSCs-GFP表达CD29、CD90,较少表达CD45、CD54,符合干细胞特性。BMSCs-GFP增殖活性与未转染GFP基因的BMSCs相比,差异无统计学意义（P>0.05）。人脑脊液诱导BMSCs-GFP成神经细胞分化后表达神经元标记物MAP-2和Nestin。结论：Lentivirus-GFP能高效稳定转染大鼠BMSCs（最适MOI值为30）,同时不影响其生物学特性,人脑脊液能诱导BMSCs-GFP成神经细胞分化。     

先天性心脏病患儿术后急性肾损伤的影响因素及尿NGAL、KIM-1的诊断价值分析

摘要 目的：探讨影响先天性心脏病患儿术后急性肾损伤（AKI）的影响因素及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子1（KIM-1）的诊断价值。方法：选择2018年1月至2019年12月我院心胸外科收治的60例先天性心脏病术后并发AKI患儿（AKI组）和同期收治的172例先天性心脏病术后未发生AKI患儿（NAKI组）作为研究对象。收集患儿临床基线资料,检测尿NGAL、KIM-1水平,采用Logistic回归分析先天性心脏病患儿术后发生AKI的影响因素,受试者工作特征曲线（ROC）分析尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的价值。结果：AKI组年龄、体重低于NAKI组（P＜0.05）,手术时间、心肺转流（CPB）时间、主动脉阻断（ACT）时间、机械通气时间、重症监护室（ICU）住院时间长于NAKI组（P＜0.05）,术后平均动脉压（MAP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、NGAL、KIM-1高于NAKI组（P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素（P＜0.05）。ROC分析显示尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病患儿术后发生AKI的灵敏度分别为81.67%,83.33%,特异度分别为84.30%,87.79%。结论：低龄、低体重、CPB时间长、高NGAL、KIM-1水平是先天性心脏病患儿术后发生AKI的危险因素,尿NGAL、KIM-1诊断先天性心脏病术后AKI具有较高价值。     

羽扇豆醇介导MDM2-p53通路对胃癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨羽扇豆醇介导鼠双微基因2(Mouse double microgene 2,MDM2)-p53通路对胃癌细胞生物学行为的影响及相关机制。方法:对数生长期的胃癌小鼠MFC细胞株随机分为三组。实验1组与实验2组给予10 mg/L和20 mg/L的羽扇豆醇处理,对照组以等体积的1×磷酸盐缓冲液处理。对比三组MFC细胞细胞增殖、凋亡、迁移与侵袭,及MDM2-p53通路蛋白表达。结果:细胞处理后6 h与12 h,实验1组与实验2组的细胞增殖指数、细胞迁移与侵袭指数、MDM2蛋白相对表达水平显著低对于对照组,实验2组也低于实验1组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。细胞处理后6 h与12 h,实验1组与实验2组的细胞凋亡指数、p53蛋白相对表达水平显著高于对照组,实验2组也高于实验1组,对比差异都有统计学意义(P<0.05)。结论:羽扇豆醇能促进胃癌细胞p53蛋白的表达,抑制MDM2蛋白的表达,从而促进细胞凋亡,抑制胃癌的增殖、侵袭与转移,且具有剂量依赖性。     

2 型糖尿病治疗药物研究进展

2 型糖尿病（T2DM）是一种代谢障碍性疾病。传统抗糖尿病药物具有不同程度的副作用,如低血糖、胃肠道反应、体重增加、 心血管风险等,因此开发作用于新靶点和新作用机制的T2DM 治疗新药成为当前研究的热点。目前基于新靶点设计的糖尿病治疗新药有 些已上市,且获得良好的降糖效果,但大部分药物仍处于临床或临床前研究阶段,其疗效和安全性有待进一步临床验证。综述传统抗糖 尿病药物、T2DM 药物新靶点及基于新靶点设计的抗糖尿病新药的研究进展。     

血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平与股骨颈骨折患者骨折延迟愈合的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨血清微小核糖核酸（miR）-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平与股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的关系及对术后骨折延迟愈合的预测价值。方法：选择2020年1月~2022年10月在徐州医科大学附属医院行内固定治疗的292例新鲜股骨颈骨折患者为研究对象。于术后4周复查时,检测患者血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平;并根据其骨折愈合情况分为延迟组（n=36）和愈合组（n=256）。采用多因素Logistic回归分析股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p对股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的预测价值。结果：术后4个月复查时,骨折延迟愈合发生率为12.33%。两组年龄、吸烟史、合并糖尿病组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。愈合组血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平均高于延迟组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、合并糖尿病、血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平降低是股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线结果显示,三者联合检测的曲线下面积（AUC）（0.95CI）为0.841（0.738~0.936）,高于各指标单独应用时的AUC,三者联合检测的灵敏度和特异度亦高于单一指标检测。结论：血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p在股骨颈骨折术后骨折延迟愈合患者中呈低表达,是骨折延迟愈合的独立危险因素,三者联合检测对股骨颈骨折患者骨折延迟愈合具有较高的预测价值。     

血清25(OH)D、NGAL、Hepcidin与罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析患者肾性贫血临床疗效的关系研究

目的：探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、铁调素（Hepcidin）与罗沙司他胶囊治疗维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血临床疗效的关系。方法：选择2020年10月至2022年10月徐州医科大学附属医院收治的肾性贫血并使用罗沙司他胶囊治疗的137例MHD患者,根据治疗12周的效果分为有效组（86例）和无效组（51例）。治疗前检测血清25(OH)D、NGAL、Hepcidin水平,多因素Logistic回归模型分析影响罗沙司他胶囊治疗疗效的因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析25(OH)D、NGAL、Hepcidin预测罗沙司他胶囊治疗的价值。结果：无效组治疗前血清25(OH)D水平低于有效组（P<0.05）,NGAL、Hepcidin水平高于有效组（P<0.05）。高水平NGAL、高水平Hepcidin是罗沙司他胶囊治疗MHD患者肾性贫血无效的危险因素（P<0.05）,高水平25(OH)D、联合血液滤过或血液灌流,尿素清除指数（Kt/v）>1.2是保护因素（P<0.05）。25 (OH)D、NGAL、H...     

血清TAP、PDCD-5、TNF-α与晚期非小细胞肺癌患者抗PD-1治疗疗效的关系分析

摘要 目的：探讨血清肿瘤异常蛋白（TAP）、程序化细胞死亡分子5（PDCD-5）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者抗程序性死亡受体1（PD-1）治疗疗效的关系。方法：选取2018年3月至2021年3月徐州医科大学附属沭阳医院肿瘤科收治的87例晚期NSCLC患者，均行抗PD-1治疗，根据治疗疗效分为疾病控制组（67例）和疾病进展组（20例）。检测对比两组患者治疗前后血清TAP、PDCD-5、TNF-α水平，收集临床资料，采用多因素Logistic回归分析NSCLC患者抗PD-1治疗疗效的影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析TAP、PDCD-5、TNF-α水平对NSCLC患者抗PD-1治疗疗效的评估价值。结果：疾病控制组患者治疗后血清TAP水平降低，PDCD-5、TNF-α水平升高（P＜0.05）；疾病进展组患者治疗前后血清TAP、PDCD-5、TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，疾病控制组患者血清TAP水平低于疾病进展组患者，PDCD-5、TNF-α水平高于疾病进展组患者（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：治疗前TAP水平以及远处转移是 NSCLC患者抗PD-1治疗疗效的危险因素（P＜0.05），治疗前PDCD-5、TNF-α水平是保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示：联合检测治疗前血清TAP、PDCD-5、TNF-α评估NSCLC患者抗PD-1治疗疗效的曲线下面积（AUC）为0.892，高于上述三项指标单独检测的0.649、0.647、0.787。结论：晚期NSCLC患者抗PD-1治疗前血清TAP、PDCD-5、TNF-α与治疗疗效相关，可用于辅助评估抗PD-1疗效。     

基于生物数据挖掘分析PTX3在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

摘要 目的：探讨正五聚素蛋白 3（PTX3）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及预后意义。方法：运用 Oncomine、GEPIA分析PTX3在NSCLC组织中的表达情况，通过GEPIA分析PTX3表达与NSCLC患者生存期的相关性，利用CCLE分析 PTX3在 NSCLC细胞系中的表达水平，从CCLE下载NSCLC相关基因芯片并用 R语言筛选 PTX3共表达基因，利用基因本体（GO）和KEGG信号通路分析对 PTX3 相关共表达基因进行功能注释。结果：Oncomine和GEPIA 数据库中分析显示 PTX3 基因在NSCLC组织中显著低表达（P＜0.05）；利用GEPIA数据库生存分析功能发现，PTX3高表达与NSCLC预后呈负相关（P＜0.05）；在CCLE数据库里利用 R 软件共筛选出 105个NSCLC中与PTX3共表达的基因，GO功能富集分析表明，PTX3相关性蛋白主要定位于黏着斑、细胞-基质黏着连接及细胞间连接等，主要参与细胞外基质、细胞外结缔组织、细胞-基质粘附及上皮细胞发育等生物过程。KEGG分析显示PTX3共表达基因主要参与紧密连接、调节肌动蛋白骨架及JAK-STAT信号通路等。结论：PTX3基因在NSCLC组织中低表达，PTX3表达与NSCLC患者预后相关，可能作为NSCLC患者预后评估的分子标志物之一。     

构建铜死亡相关LncRNA风险模型预测肝细胞癌的预后及分子特征

铜死亡是一种新的程序性细胞死亡途径,由铜与脂酰化三羧酸循环蛋白直接结合而启动。调节肿瘤细胞中的铜死亡是一种新的治疗方法。然而,铜死亡相关长链非编码RNA(LncRNA)在肝细胞癌(HCC)中的潜在作用和临床意义尚不明确。本研究基于TCGA-LIHC数据集对19个铜死亡相关基因进行共表达分析,共鉴定出994个铜死亡相关LncRNA。采用LASSO回归和多因素Cox回归分析筛选出4个与铜死亡相关的预后LncRNA(TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和DDX11-AS1)构建预后风险模型,并计算所有HCC患者样本的风险评分。按1:1的比例将肝癌患者分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高风险组患者的总生存率(OS)明显低于低风险组。回归分析和ROC曲线证实了风险评分的预后价值。此外,本研究分析了风险评分与通路富集分析、免疫检查点基因、免疫细胞浸润、抗癌药物敏感性和体细胞基因突变之间的相关性。差异表达分析结果表明,TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和DDX11-AS1在肿瘤组织中的表达均升高。最后,利用收集的8例行根治性手术肝癌患者的癌组织及癌旁肝组织进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证,以增加本模型的组织学证据。本研究构建了一个由4种铜死亡相关LncRNA组成的风险模型,该模型与患者的预后及免疫浸润环境明显相关,在预测患者免疫治疗效果及指导化疗药物选择方面具有一定的临床应用价值。