缺氧条件下中枢神经系统外泌体作用机制

外泌体是来源于细胞内吞噬作用的细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs),其含有特定的蛋白质、脂质、RNA和DNA,能将信号传递给受体细胞,从而介导细胞通讯过程。缺氧作为一种严重的细胞应激,是脑部疾病的重要特征,可以诱导外泌体的释放并影响其内容物。越来越多的证据显示,外泌体携带的生物活性物质可以反映其细胞起源和疾病状态,成为诊断或预测缺氧性疾病的潜在生物标志物。现对外泌体的一般特性和功能、缺氧条件下外泌体的分泌机制以及缺氧胁迫下正常神经细胞(例如神经元和星形胶质细胞)和胶质瘤细胞释放的外泌体的作用机制作一综述。     

褪黑素和褪黑素受体对下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的研究进展

松果体于儿童中期可发育至最高峰,普遍在7岁之后开始呈逐渐萎缩,并在成年后逐渐有钙盐沉着。褪黑素主要是由松果体进行合成和分泌所形成,存在较好的昼夜节律性,且通常是通过下丘脑的视交叉上核进行控制,并与环境中的光-暗呈现的周期改变存在密切关联。此外,褪黑素具有极其广泛的生物学作用,且其发挥作用的首站便是与特异性褪黑素受体相关结合,随后经由信号转导系统发挥相应的生物效应。褪黑素受体属于G蛋白耦联受体超家族重要成员之一,其主要是通过百日咳毒素敏感G蛋白的一致性G蛋白通路,减少环腺苷酸的急剧或(和)抑制毛喉菇素刺激的环腺苷酸升高,从而间接影响黑色素活动。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)是机体在发生应激反应过程中具有一定影响的系统,其所分泌的激素也会表现出昼夜节律性的改变,且此种改变与褪黑素的有关变化呈现出明显的相反性。提示了两者可能存在一定的相关,在机体免疫功能的调控中扮演着不同的角色。本文通过阐述褪黑素和褪黑素受体对HPA轴作用的最新研究进展,旨在明确三者存在的错综复杂的相互作用关系,继而为机体免疫功能调控的一系列疾病研究提供参考依据。     

黄连上清胶囊联合康复新液治疗口腔种植体周围软组织炎的临床研究

摘要 目的：观察黄连上清胶囊联合康复新液治疗口腔种植体周围软组织炎（PI）的临床治疗效果。方法：选择兰州大学第二医院2018年3月~2021年5月期间收治的口腔PI患者100例作为观察对象,所有患者根据双色球法分为对照组（50例）和观察组（50例）,对照组患者接受康复新液治疗,观察组患者接受黄连上清胶囊联合康复新液治疗,对比两组疗效、牙周功能指标、血清细胞因子和不良反应。结果：观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。治疗后,两组龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）、附着丧失（AL）、探诊深度（PD）减小,且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和单核细胞趋化因子（MCP-1）水平下降,且观察组低于对照组（P<0.05）。结论：黄连上清胶囊联合康复新液治疗口腔PI,可促进牙周功能恢复,减轻种植体周围炎症,安全可靠。     

乳杆菌制剂治疗外阴阴道念珠菌病的研究进展

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)又称念珠菌性阴道炎,是由念珠菌异常增殖引起的女性常见的第二大外阴阴道炎症疾病,常伴有阴道菌群失调和微环境的改变,尤其在妊娠期间,VVC的发病率升高,与不良妊娠结局的发生显著相关,对女性身心健康造成了严重的损害。传统针对VVC的治疗一直以抗真菌药物为主,但并未修复受损的阴道微生态系统,目前乳杆菌制剂被认为可通过维持正常的阴道微生物群来重建阴道微生态系统,有利于治疗女性阴道炎症疾病,因而在临床诊疗工作中,乳杆菌制剂的应用越来越多。以下就国内外乳杆菌制剂联合其他药物治疗VVC的研究进行综述,探讨乳杆菌制剂在VVC的治疗中发挥的作用。     

微创改良双纽扣型金属接骨板结合高强度纤维修复喙锁韧带治疗肩锁关节脱位合并喙锁韧带撕裂的临床研究

摘要 目的：探讨微创改良双纽扣型金属接骨板结合高强度纤维修复喙锁韧带治疗肩锁关节脱位合并喙锁韧带撕裂的临床疗效。方法：采用前瞻性随机病例对照的研究方法,选取2017年3月~2019年6月我院收治的肩锁关节脱位合并喙锁韧带撕裂患者64例,采用随机数字表法将患者分为两组：对照组（n=32）和观察组（n=32）。对照组的治疗方案为AO锁骨钩钢板内固定,观察组的治疗方案为微创改良双纽扣型金属接骨板结合高强度纤维修复喙锁韧带。比较两组手术相关指标、术后肩关节Constant评分、疼痛视觉模拟评分（VAS）及并发症发生情况。结果：观察组手术时间较对照组显著延长,疼痛消失时间及住院费用较对照组降低（P＜0.05）,两组术后住院时间比较未见差异（P>0.05）。观察组术后3个月肩关节VAS评分较对照组降低（P＜0.05）,术后3个月及1年观察组肩关节Constant评分均显著高于对照组（P＜0.05）。两组术后3个月、术后1年并发症发生率比较无统计学意义（P>0.05）。结论：微创改良双纽扣型金属接骨板结合高强度纤维修复喙锁韧带治疗肩锁关节脱位合并喙锁韧带撕裂更符合解剖学特点,可减轻肩关节疼痛,促进肩关节功能恢复。     

荧光假单胞菌2P24中RstA蛋白的功能鉴定

探究荧光假单胞菌2P24中OmpR家族转录因子RstA的功能,明确其对EmhABC外排泵的调控作用及机制。利用共适应分析预测RstA的潜在功能;采用同源重组技术构建rstA、emhABC基因缺失菌株ΔrstA和ΔemhABC,检测野生型、ΔrstA、ΔemhABC对多种抗生素的敏感性;通过qRT-PCR和β-半乳糖苷酶实验检测emhABC在野生型和ΔrstA菌株中的转录、表达水平;表达纯化His-RstA蛋白并经凝胶阻滞实验检测RstA蛋白与emhABC基因启动子区域的结合活性。结果显示,RstA同EmhABC存在共适应性,并预测RstA与多种抗生素胁迫环境的适应相关;ΔrstA和ΔemhABC对多种抗生素耐受性下降;与野生株相比,突变株ΔrstA中emhABC的转录、表达水平均下降超过3倍;成功表达纯化His-RstA蛋白,经凝胶阻滞实验显示重组His-RstA蛋白可与emhABC基因启动子区域特异性结合。OmpR家族转录因子RstA通过结合在emhABC上游启动子区域正向调控EmhABC的表达,并影响荧光假单胞菌2P24的多重耐药性。     

真核生物无义介导的mRNA降解与肿瘤关系的研究进展

研究发现任何错误剪接、移码、插入等基因突变都可能引入含有提前终止密码子(premature termination codon,PTC)的转录产物,将导致翻译提前终止而产生无生物活性甚至毒害性截短蛋白(truncated proteins)。而无义介导的mRNA的降解(nonsensemediated m RNA decay,NMD)作用机制在基因转录及转录后加工过程中选择性地迅速降解含有提前终止密码子的mRNA,避免产生对细胞正常生理功能有害的截短蛋白,真核生物NMD是转录后m RNA监控的重要环节。肿瘤的发生发展与相应基因的表达有关,NMD可以降解含有PTC的mRNA,学者们认为抑制NMD后肿瘤中某些基因的表达上调,而上调的基因或许在肿瘤的发生发展中其抑癌基因的作用,故学者们抑制肿瘤中NMD后进行测序筛选发生无义突变的抑癌基因。     

高通量测序技术对胚胎停育患者阴道真菌的研究

目的通过高通量测序技术探究妊娠早期胚胎停育患者阴道真菌分布,比较其与正常早期妊娠者阴道真菌之间的差异,揭示胚胎停育与阴道真菌变化的相关性。方法选取2018年5月至2018年11月在兰州大学第二医院产科就诊的20例患者为研究对象,其中胚胎停育10例(实验组),正常早期妊娠10例(对照组)。分别取两组对象阴道分泌物样本行ITS rDNA高通量测序,测序数据进行OTU聚类分析,Alpha多样性和Beta多样性分析,组间群落差异性分析。结果实验组女性阴道真菌群落中未发现特征菌的存在,但菌群丰度显著高于对照组(P0.05)。Kazachstania、Rhizopus和Rhodotorula为两组间差异最显著的3个菌属(P0.05),且它们在实验组中相对丰度均高于对照组。结论阴道真菌丰度的显著变化可能与胚胎停育相关,尤其是Rhizopus丰度显著升高应当引起注意。     

艰难梭菌毒素A 对胆管癌细胞株FRH-0201 增殖和凋亡的影响

目的:研究艰难梭菌毒素A(TcdA)对人胆管癌细胞株FRH-0201细胞凋亡影响及作用机制。方法:采用MTT法检测细胞增殖抑制率,荧光染色检测TcdA作用后细胞形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫细胞化学法检测Bcl-2表达水平,Caspase3活性检测试剂盒检测Caspase-3的活性。结果:TcdA能抑制胆管癌细胞株FRH-0201细胞增殖且呈时间、剂量依赖性,荧光染色和流式细胞仪检测到细胞凋亡,与对照组相比,TcdA作用后Bcl-2蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),Caspase-3活性增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TcdA可以通过下调Bcl-2蛋白表达表达,激活Caspase-3而诱导FRH-0201细胞凋亡。