三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用及机制分析

摘要 目的：探讨三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用并分析潜在机制。方法：选择60只健康SD雄性大鼠分为对照组、胃癌模型组、顺铂组及三七总皂苷组,各15只。除对照组外,其余组大鼠采用皮下接种胃癌BGC823细胞悬液法建立胃癌模型。建模成功后,给予对照组和胃癌模型组大鼠生理盐水腹腔注射和灌胃,给予顺铂组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃生理盐水,给予三七总皂苷组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃30 mg/kg三七总皂苷。分别于建模成功时、药物处理28 d时采用酶联免疫吸附法检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤分子1（KIM-1）水平。处死大鼠后取肾脏,分别测定肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平,制备肾脏组织石蜡切片并行苏木精-伊红染色后观察大鼠肾组织的病理学变化。采用TUNEL染色法检测肾脏组织细胞凋亡情况,采用Western Blotting法检测肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1 蛋白表达情况。结果：顺铂组和三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平均显著高于对照组和模型组（P<0.05）,三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平显著高于顺铂组（P<0.05）。三七总皂苷组大鼠肾脏组织SOD、GSH水平显著低于模型组但显著高于顺铂组,MDA显著高于模型组但显著低于顺铂组（P＜0.05）,CAT与模型组无显著差异（P＜0.05）,但显著高于顺铂组（P>0.05）。顺铂组大鼠肾小管明显扩张、管腔狭窄,基底层上皮细胞水肿、坏死并形成空泡,肾小管。三七总皂苷组大鼠肾脏病理学改变程度显著轻于顺铂组。顺铂组和三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著增加,三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著低于顺铂组（P＜0.05）。顺铂组大鼠肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1蛋白水平均显著高于模型组,但显著低于三七总皂苷组（P＜0.05）。结论：三七总皂苷可能通过减轻过氧自由基和过氧化水平、增强线粒体自噬水平减少肾组织细胞凋亡,减轻顺铂引起的胃癌大鼠肾损伤。     

不同剂量紫草素对雌激素加孕激素负荷法建立的子宫肌瘤大鼠的子宫组织ER, PR和p-ERK的蛋白表达影响

摘要 目的：探讨不同剂量紫草素对雌激素加孕激素负荷法建立的子宫肌瘤大鼠的子宫组织ER、PR和p-ERK的蛋白表达影响。方法：选择清洁级SD雌性大鼠60只,将其分为模型组、空白对照组、阳性对照组（雌二醇组）、低剂量紫草素组、中剂量紫草素组、高剂量紫草素组,每组10只大鼠。空白对照组、模型组大鼠给大鼠灌胃10 mL/kg?d生理盐水,阳性对照组给予戊酸雌二醇雌片灌胃,剂量为50 μg/kg?d,低剂量组灌胃给予5 mg/kg紫草素,中剂量组灌胃给予10 mg/kg紫草素,高剂量组灌胃给予20 mg/kg紫草素。记录大鼠的造模结果,观察大鼠的子宫形态、子宫病理组织学情况,对比各组大鼠的子宫重量、子宫系数、宫体最大直径、宫颈最大直径及平滑肌层厚度,检测每组大鼠的血清P、E₂水平及各组大鼠子宫组织ER、PR、p-ERK蛋白含量。结果：六组大鼠的子宫重量、子宫系数、宫体最大直径、宫颈最大直径及平滑肌层厚度指标两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）;六组大鼠的炎性细胞浸润评分及子宫壁平滑肌厚度评分两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）;六组大鼠的血清P、E₂水平两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）;六组大鼠的子宫组织ER、PR、p-ERK蛋白水平两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：紫草素具有抗子宫肌瘤活性的作用,随着紫草素剂量的增加,抗子宫肌瘤活性明显增加,可能与其可降低子宫组织ER、PR和p-ERK活性及血清P、E₂水平有关。