2型糖尿病患者代谢清除率与血清游离脂肪酸的相关性

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者代谢清除率(metabolic clearance rate,MCR)与血清游离脂肪酸(nonesterified fatty acid,NEFA)、甘油三酯(triglyceride,TG)和胆固醇的相关性。方法:选择2014年10月至2016年12月我院收治的127例T2DM患者,测量患者身高、体重,并计算身体质量指数(BMI),进行口服糖耐量试验、胰岛素释放试验,检测血清脂质的水平。将T2DM患者按MCR值分为低MCR组(63例)、高MCR组(64例),比较两组间临床指标的差异,评价MCR、HOMA-IR与变量间的相关性。结果:T2DM患者BMI、TG、空腹血糖和糖化血红蛋白(Hb A1C)均高于参考值;T2DM患者低MCR组Hb A1C、空腹血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和NEFA明显升高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05);相关分析显示:MCR与HDL-C呈显著正相关(P0.05,r=0.215),与TC、TG、LDL-C、Hb A1C、NEFA均呈显著负相关(P0.05;r=-0.191,-0.380,-0.216,-0.587,-0.356)。结论:2型糖尿病患者MCR降低,与Hb A1C与血清NEFA水平呈负相关。MCR不仅能评价胰岛素抵抗,而且能反映机体糖脂代谢水平。     

血小板整合蛋白α2β1分子遗传变异与血栓性疾病相关性研究进展

血小板整合蛋白α2β1是血小板胶原受体,其α亚单位遗传变异影响α2β1表达水平并进一步影响血小板的功能。α2β1遗传多态性与卒中,心肌梗塞,糖尿病视网膜病和糖尿病肾病等血栓性疾病具有相关性。     

无细胞蛋白合成体系实现胰岛素原可溶性表达

胰岛素原(Proinsulin,Pins)是胰岛素的合成前体。在大肠杆菌表达系统中,其一般以包涵体的形式存在,需要经过变性复性等后续加工过程才能得到有活性的胰岛素。而无细胞蛋白合成体系(Cell-free protein synthesis,CFPS)作为一种新型体外蛋白合成手段,突破了细胞的生理限制,已成功应用于多种重组蛋白药物的生产。为了探索胰岛素合成的新方法以满足其在新型给药途径研发中的需求,本研究运用CFPS体系进行胰岛素原的可溶性表达。通过将胰岛素原与荧光蛋白进行融合来增加其可溶性,成功在CFPS体系中表达了胰岛素原融合蛋白。最后使用Western blotting对融合红色荧光蛋白的胰岛素原(Pins-mCherry)进行鉴定,利用酶标仪对融合绿色荧光蛋白的胰岛素原(Pins-eGFP)在上清中的表达进行定量分析,结果表明Pins-eGFP部分可溶,其表达量为(12.28±3.45)μg/m L。本研究首次实现了融合胰岛素原在CFPS系统中的可溶性表达,其融合荧光蛋白的策略显著提升了胰岛素原的可溶性,该结果为探究胰岛素合成新方法及开发基于CFPS系统的新型胰岛素给药途径奠定了基础。     

基于PacBio SMRT测序技术评估妊娠期糖尿病人的肠道菌群

[目的]肠道菌群是位于人体肠道内的微生物菌群,其组成与人类多种疾病相关。例如,已有研究表明肠道菌群的变化与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的发病密切相关。因此本研究基于PacBio SMRT测序技术评估及比较了不同民族（汉族和蒙古族）及是否患GDM的孕妇的肠道菌群。[方法]本研究利用PacBio SMRT测序技术对97例患有GDM及健康的汉族和蒙古族孕妇粪便样本进行了全长16S rRNA测序及分析。[结果]总体来说,处于相同孕期的4组孕妇肠道菌群的组成相似,不同核心菌群展现出不同强弱的相关性。本研究在种的水平上共鉴定到了44个种。在汉族人中,患有妊娠期糖尿病的孕妇肠道菌群中Akkermansia muciniphila菌的相对丰度要显著低于健康孕妇;而在蒙古族人中,健康孕妇与GDM孕妇间差异并不明显。在健康对照中发现汉族孕妇肠道菌群中Bacteroides uniformis菌的相对丰度显著高于蒙古族孕妇;但在患有GDM组中未找到不同民族分组间的差异。另外,功能预测结果发现四组样本菌群功能组成高度相似,大多数功能基因都与能量代谢有关。汉族GDM患者与健康对照组间没有发现显著差异,但在蒙古族GDM患者中发现无机离子运输等功能相对丰度显著高于与蒙古族正常孕妇。[结论]在相同的孕期,妊娠期孕妇的核心肠道菌群结构与功能是相对稳定的,而民族差异也不会对妊娠期菌群产生显著性影响。但在四组间可以检测到一些低丰度的差异菌群,如Akkermansia muciniphila,其丰度的变化可能导致了肠道中一些与肠道营养吸收等有关的代谢发生变化,而这些变化可能与妊娠期糖尿病的发生密切相关。本研究将有助于探究肠道菌群在GDM发病机制中的作用。     

阻断RAS对HSkMCs细胞株细胞凋亡及Mfn2 表达的影响

目的:观察氯沙坦对高糖培养人骨骼肌细胞(Human skeletal muscle cells,HSk MCs)中线粒体融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)的表达及其对细胞凋亡的影响。方法:1.使用不同浓度的葡萄糖养基(葡萄糖浓度分别为5.55 mmol/L,11.1 mmol/L,22.2 mmol/L)分别培养HSk MCs细胞株48小时,检测各组细胞中血管紧张素Ⅰ型受体(Angiotensin II type I receptor,AT1R)基因、基因Mfn2的表达,并用流式细胞术检测细胞凋亡。2.根据1中实验结果,选择对Mfn2影响最大的葡萄糖浓度(此组葡萄糖浓度为22.2mmol/L)作为后续实验的条件。加入血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(Angiotensin Receptor Blockers,ARB)氯沙坦(Losartan),处理人骨骼肌细胞(HSk MCs)48 h,以未加氯沙坦为对照组,观察其对线粒体融合蛋白2(Mfn2表达的影响,并行流式细胞术检测细胞凋亡。结果:氯沙坦干预组HSk MCs细胞中Mfn2表达上调,细胞凋亡减少。结论:阻断肾素血管紧张素系统(Renin-angiotensin System,RAS)能上调HSk MCs细胞株中的Mfn2表达,并减少细胞凋亡。     

Acrp30与胰岛素抵抗

脂肪细胞补体相关蛋白30是仅在脂肪细胞合成并分泌的一种激素,一些动物和人体实验证实,Acrp30能够减少餐后游离脂肪酸升高和加强胰岛素抑制肝葡萄糖输出的作用。已经明确建立了Acrp30血浆水平与胰岛素抵抗的关系,其抗动脉粥样硬化的特性是防止和改善动脉粥样硬化病变的因素。     

一种新的糖尿病候选基因--NeuroD/BETA2基因

NeuroD/BETA2属于B类碱性螺旋－环－螺旋（bHLH)家族,其基因位于小鼠2号染色体上,人类2号染色体长臂3区2带（2q32),包括2个外显子和1个内含子。NeuroD/BETA2基因编码的产物为神经源性分化因子1,由356个氨基酸组成。NeuroD/BETA2在神经分化和发育过程中起着重要的作用,并参与胰腺的发育和β细胞的分化,其基因变异与糖尿病有一定的联系,成为一种新的糖尿病候选基因。