首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   562篇
  免费   34篇
  596篇
  2023年   8篇
  2022年   10篇
  2021年   21篇
  2020年   13篇
  2019年   10篇
  2018年   8篇
  2017年   8篇
  2016年   20篇
  2015年   31篇
  2014年   37篇
  2013年   51篇
  2012年   61篇
  2011年   47篇
  2010年   31篇
  2009年   40篇
  2008年   33篇
  2007年   35篇
  2006年   20篇
  2005年   26篇
  2004年   17篇
  2003年   22篇
  2002年   9篇
  2001年   3篇
  1999年   1篇
  1998年   1篇
  1996年   2篇
  1995年   2篇
  1994年   2篇
  1993年   3篇
  1992年   3篇
  1990年   2篇
  1989年   2篇
  1988年   2篇
  1987年   3篇
  1984年   2篇
  1978年   1篇
  1965年   1篇
  1963年   1篇
  1962年   1篇
  1959年   1篇
  1949年   1篇
  1936年   1篇
  1930年   1篇
  1928年   1篇
  1926年   1篇
排序方式: 共有596条查询结果,搜索用时 19 毫秒
61.
Adoptive T cell therapy represents a promising treatment for cancer. Human T cells engineered to express a chimeric antigen receptor (CAR) recognize and kill tumor cells in a MHC-unrestricted manner and persist in vivo when the CAR includes a CD28 costimulatory domain. However, the intensity of the CAR-mediated CD28 activation signal and its regulation by the CTLA-4 checkpoint are unknown. We investigated whether T cells expressing an anti-CD19, CD3 zeta and CD28-based CAR (19-28z) displayed the same proliferation and anti-tumor abilities than T cells expressing a CD3 zeta-based CAR (19z1) costimulated through the CD80/CD28, ligand/receptor pathway. Repeated in vitro antigen-specific stimulations indicated that 19-28z+ T cells secreted higher levels of Th1 cytokines and showed enhanced proliferation compared to those of 19z1+ or 19z1-CD80+ T cells. In an aggressive pre-B cell leukemia model, mice treated with 19-28z+ T cells had 10-fold reduced tumor progression compared to those treated with 19z1+ or 19z1-CD80+ T cells. shRNA-mediated CTLA-4 down-regulation in 19z1-CD80+ T cells significantly increased their in vivo expansion and anti-tumor properties, but had no effect in 19-28z+ T cells. Our results establish that CTLA-4 down-regulation may benefit human adoptive T cell therapy and demonstrate that CAR design can elude negative checkpoints to better sustain T cell function.  相似文献   
62.
Pasta is popular for its ease of cooking and its low glycaemic index (GI). This interesting nutritional property can be attributed to its specific compact structure generally described as a protein network entrapping starch granules. Despite this low GI, pasta is poor in fibres and lack some essential amino acids. To enhance its nutritional composition, pasta can be fortified with non-traditional ingredients such as legume flours. The objective of this study was to investigate the impact of legume flour addition on pasta structure and the inherent consequences on the in vitro digestibility of starch. The addition of a high level (35%, w/w) of legume flour, especially split pea flour, induced some minor structural changes in pasta. The inclusion of fibres, the dilution of gluten proteins by albumins and globulins, and the larger amount of thin protein films (in split pea pasta) may have favoured higher susceptibility of starch to digestive enzymes. At the opposite, the presence of some partially gelatinised starch granules in the core of fortified pasta may have favoured the decrease in the in vitro starch digestibility. As a consequence, a high level of legume flour addition in pasta did not have any significant impact on its in vitro starch digestibility. A high level of split pea and faba bean flours can thus be added to pasta to increase its nutritional composition while keeping its low glycaemic index.  相似文献   
63.
In the equine, the zona pellucida (ZP) is the major barrier to successful in vitro fertilization. Therefore the aim of our studies was to analyze species-specific features of the equine ZP in regard to structure and glycoprotein ZPB and ZPC expression sites during oocyte development and embryogenesis. The equine ZP revealed high immunological cross-reactivity to porcine ZPB and ZPC. In the ovary, the distribution of ZPB and ZPC was co-localized and correlated with the developmental stage of the follicle. ZPB and ZPC expression started in the oocyte of the late primordial and primary follicle. In the secondary follicle, both the oocyte and the cumulus cells contributed to ZPB and ZPC synthesis. After in vivo maturation the oocyte stopped ZPB and ZPC production whereas the cumulus cells continued synthesis. Contrary, in vitro matured (IVM) cumulus-oocyte-complexes (COCs) revealed a reverse expression pattern. This was correlated to alterations in the distribution, number, and size of pores in the ZP. In the zona, N-acetylglucosamine residues were co-localized with ZPC. The acellular glycoprotein capsule surrounding early equine embryos was negative for ZPB and ZPC. Our results imply that in the horse ZPB and ZPC glycoprotein expression is differentially regulated during folliculogenesis, oocyte maturation, and embryogenesis. Contrary to the bovine and porcine, zona protein synthesis during in vivo maturation is completely overtaken by the cumulus cells implying that in the horse these cells are crucial for zona integrity. During IVM, the cumulus cells lose their ability to synthesize glycoproteins leading to alterations in the zona structure.  相似文献   
64.
65.
66.
The main permanent habitats of the Red Locust (Nomadacris septemfasciata (Serv.)) in tropical Africa lie between latitudes 7° and 9° S and between 10° and 16° N. Breeding is confined to the rainy season, which occurs during the longest days of the year in these areas. Both north and south of the equator, the adults emerge as day-length is diminishing and undergo a prolonged imaginal diapause until the next rainy season.When reared in the laboratory in London, adults which emerge in spring or early summer become sexually mature within two months; those which emerge in late summer and autumn, although kept at the same temperature and humidity, enter diapause and do not copulate or oviposit until the following spring. By controlling the length of the daily photoperiod, it has been shown that the seasonal differences in day-length are responsible for the onset of diapause. Constant short photoperiods usually induce a rather shorter diapause than photoperiods diminishing so as to simulate autumn day-length at this latitude (51.5° N). The critical constant photoperiod for the establishment of diapause lies between 12 and 13 hours which corresponds approximately to maximum and minimum day-lengths at 7° N or S. It is therefore possible that day-length is responsible for the establishment of the natural diapause.
Resume On a déjà constaté que, quand on élève le criquet rouge, Nomadacris septemfasciata (Serv.), au laboratoire à Londres, les adultes, malgré le fait qu'on les retient dans une ambiance très constante, montrent de grandes différences saisonnières dans la durie du développement qui conduit à la maturité sexuelle. Les adultes qui émergent à partir du mois d'avril jusque'au mois de juillet deviennent matures sexuellement sans diapause en 11/2 à 2 mois; tandis que ceux qui émergent au début de l'automne, à partir de la mi-août approximativement jusqu'à la fin de septembre, ont une diapause prolongée de 7 à 8 mois; et ceux qui émergent encore plus tard dans l'année, du mois d'octobre jusqu'à mi-décembre, ont une diapause plus courte de 41/2 à 51/2 mois. Les périodes de maturation des adultes qui émergent à partir de janvier et plus tard, diminuent progressivement, en se fondant dans les groupes des non-diapause, qui commencent à émerger au début d'avril. Les expériences exposées dans cette thèse indiquent que les différences saisonnières de la longueur des jours, sont responsables des temps de maturation.Certains groupes de criquets, émergeant comme adultes vers la fin de l'été ou en automne, ont été soumis à des journées de longueur artificielle qui correspondait à la durée des jours de printems qui n'exerce son influence que sur la vie adulte, suffit à produire ce dans les délais semblables à ceux des groupes qui émergent au printemps. La longueur des jours de printemps qui n'excerce son influence que sur la vie adulte, suffit à produire ce résultat.Quelques larves étaient élevées simultanément dans les conditions d'une durée artificielle des jours du printemps, d'une durée artificielle des jours d'automne, et d'une lumière naturelle des jours d'été à Londres. Les adultes qui avaient émergé au mois de juin étaient ou maintenus dans le même régime de longueur de journée que les larves, ou transférés dans une des autres conditions. Tous les temps de maturation étaient appropriés aux saisons qui correspondaient au régime de durée du jour auquel les adultes étaient retenus, et il n'y avait nulle évidence qu'ils étaient influencés par la durée des jours pendant leur vie larvaire.Les groupes diapause, quand ils étaient soumis à la lumière normale du laboratoire, sont devenus matures, au printemps, au moment où les jours s'allongeaient. Pourtant la maturation n'est pas due à la stimulation causée par un accroissement de la longueur du jour, car on à observé qu'elle arrive en même temps si les criquets ne la subissent pas. Ceci est vrai également à l'égard des deux groupes, celui de longue diapause (qui émerge au début de l'automne) et celui de courte diapause (qui émerge vers la fin de l'automne); il s'ensuit que la diapause plus courte du dernier groupe n'est pas attribuable, comme il semblait probable, au fait qu'on l'avait exposé à la longueur des jours du printemps plus tôt dans la vie adulte. On a trouvé que ces groupes de la dernière partie de l'automne étaient devenus matures dans le même temps s'ils étaient retenus aux courtes photo-périodes constantes de 8 ou 11 heures, ou à la durée changeante des jours d'hiver. On a conclu qu'ils répondent comme à la durée de constants jours courts.Les groupes intermédaires (qui émergent à partir de janvier jusqu'a mars) d'autre part, sont exposés aux jours plus longs du printemps et de l'été encore plus tôt dans la vie adulte, et dans leur cas la diapause est empêchée, ou au moins abrégée, par les jours plus longs. Quand ces groupes sont retenus aux constantes photo-périodes courtes, ils deviennent matures plus lentement que s'ils étaient maintenus à la lumière du jour, et ils ont une diapause de la même longueur que les groupes de courte-diapause.On a conclu de ces résultats que, quand les groupes sont retenus dans conditions de jours-courts, les processus de maturation (manifestés par un accroissement du poids du corps, et par le développement de l'ovaire) sont repris à un certain stade indépendamment de la longueur du jour et sous l'action de stimuli internes. L'exposition aux conditions de jours longs n'est effective que pour accélérer la maturation si elle a lieu avant que ce stade soit atteint.L'observation que les adultes émergeant au début de l'automne ont une diapause plus longue que ceux qui émergent vers la fin de l'automne, reste sans explication. Ceux-là sont exposés à la durée de jours qui décroissent rapidement pendant la vie larvaire et du commencement de la vie adulte, et il semble probable que le changement propre des jours longs aux jours courts puisse amener une diapause plus longue que ne le feraient des jours courts dès le début. A présent, on étudie les effets de la variation de durée des jours.Les adultes retenus dans l'obscurité constante sont devenus matures sans diapause.La grande fluctuation de la longueur des jours, caractéristique de la latitude de Londres, n'est pas nécessaire pour induire les deux types de maturation diapause ou non-diapause. Les plus grandes différences de réponse aux photo-périodes constantes ont eu lieu entre les moyennes correspondant à peu près avec les minimum et maximum de longueurs de jour (y compris les périodes de crépuscule) dans les habitats tropicaux du criquet.Il est discuté ici de la probabilité que le cours de la diapause dans l'habitat tropical naturel soit influencé par la faible fluctuation des longueurs de jour de cet habitat.


The author is Mrs O. W. Richards  相似文献   
67.
The movement of key transition metal ions is recognized to be of critical importance in the interaction between macrophages and intracellular pathogens. The present study investigated the role of copper in mouse macrophage responses to Salmonella enterica sv. Typhimurium. The copper chelator BCS (bathocuproinedisulfonic acid, disodium salt) increased intracellular survival of S. Typhimurium within primary mouse BMM (bone-marrow-derived macrophages) at 24 h post-infection, implying that copper contributed to effective host defence against this pathogen. Infection of BMM with S. Typhimurium or treatment with the TLR (Toll-like receptor) 4 ligand LPS (lipopolysaccharide) induced the expression of several genes encoding proteins involved in copper transport [Ctr (copper transporter) 1, Ctr2 and Atp7a (copper-transporting ATPase 1)], as well as the multi-copper oxidase Cp (caeruloplasmin). Both LPS and infection with S. Typhimurium triggered copper accumulation within punctate intracellular vesicles (copper 'hot spots') in BMM as indicated by the fluorescent reporter CS1 (copper sensor 1). These copper hot spots peaked in their accumulation at approximately 18 h post-stimulation and were dependent on copper uptake into cells. Localization studies indicated that the copper hot spots were in discrete vesicles distinct from Salmonella containing vacuoles and lysosomes. We propose that copper hot spot formation contributes to antimicrobial responses against professional intracellular bacterial pathogens.  相似文献   
68.
Anthropogenic change in the abundance or identity of dominant top predators may induce reorganizations in whole food webs. Predicting these reorganizations requires identifying the biological rules that govern trophic niches. However, we still lack a detailed understanding of the respective contributions of body size, behaviour (e.g. match between predator hunting mode and prey antipredator strategy), phylogeny and/or ontogeny in determining both the presence and strength of trophic interactions. Here, we address this question by measuring zooplankton numerical response to fish predators in lake enclosures. We compared the fit to zooplankton count data of models grouping zooplankters based either on 1) body sizes, 2) antipredator behaviour, 3) body size combined with antipredator behaviour or on 4) phylogeny combined with ontogeny (i.e. different life stages of copepods). Body size was a better predictor of zooplankton numerical response to fish than antipredator behaviour, but combining body size and behaviour provided even better predictions. Models based on phylogeny combined with ontogeny clearly outperformed those based on other zooplankton grouping rules, except when phylogeny was poorly resolved. Removing ontogenetic information plagued the predictive power of the highly-resolved (genus-level) phylogenetic grouping but not of medium-resolved or poorly-resolved phylogenetic grouping. Our results support the recent use of phylogeny as a superior surrogate for traits controlling trophic niches, and further highlight the added value of combining phylogeny with ontogenetic traits. Further improvements in our mechanistic understanding of how trophic networks are shaped are bound to uncovering the trophic traits captured by phylogeny and ontogeny, but that currently remain hidden to us.  相似文献   
69.
Many species possess damage-released chemical alarm cues that function in alerting nearby individuals to a predator attack. One hypothesis for the evolution and/or maintenance of such cues is the Predator Attraction Hypothesis, where predators, rather than prey, are the “intended” recipients of these cues. If a predator attack attracts additional predators, these secondary predators might interfere with the predation event, providing the prey with a better chance to escape. In this study, we conducted two experiments to explore this hypothesis in an amphibian predator/prey system. In Experiment 1, we found that tiger salamanders (Ambystoma mavortium) showed a foraging attraction to chemical cues from wood frog (Lithobates sylvaticus) tadpoles. Salamanders that were experienced with tadpole prey, in particular, were strongly attracted to tadpole alarm cues. In Experiment 2, we observed experimental encounters between a tadpole and either one or two salamanders. The presence of the second predator caused salamanders to increase attack speed at the cost of decreased attack accuracy (i.e., increasing the probability that the tadpole would escape attacks). We also found that the mere presence of visual and chemical cues from a second predator did not affect this speed/accuracy trade-off but did cause enough of a distraction to increase tadpole survival. Thus, our findings are consistent with the Predator Attraction Hypothesis for the evolution and/or maintenance of alarm cues.  相似文献   
70.
Genetics of canine olfaction and receptor diversity   总被引:1,自引:0,他引:1  
Olfaction is a particularly important sense in the dog. Humans selected for this capacity during the domestication process, and selection has continued to be employed to enhance this ability. In this review we first describe the different olfactory systems that exist and the different odorant receptors that are expressed in those systems. We then focus on the dog olfactory receptors by describing the olfactory receptor gene repertoire and its polymorphisms. Finally, we discuss the different uses of dog olfaction and the questions that still need to be studied.  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号