脂肪酸合成酶在肿瘤中表达的调节机制

脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FASN）是肿瘤脂质生成的一种关键酶,在催化脂肪酸合成的最后一步中发挥重要作用。FASN在许多肿瘤细胞中过表达而在相应的正常细胞中却不表达。有证据表明FASN是一个代谢性癌基因,在癌细胞中高表达,在肿瘤生长和存活中有重要的作用。FASN在肿瘤中的表达调节是一个很复杂的过程,包括转录水平、翻译后控制和微环境状态的影响。正确认识FASN在肿瘤中的表达调节机制和研究新的FASN抑制剂,为成功治疗肿瘤提供一种新的思路。     

类赖氨酰氧化酶2与肿瘤转移和发生

类赖氨酰氧化酶2（lysyl oxidase—like 2,LOXL2）是赖氨酰氧化酶（1ysyl oxidase,LOX）基因家族的成员之一,其表达产物能促进胶原沉积。LOXL2的过表达能促进纤维化,并与肿瘤侵袭、转移及不良预后有关。目前大部分学者认为LOXL2是一种转移促进基因,也有实验支持其是一种肿瘤抑制基因。研究发现LOXL2可以通过激活Snail／Ecadherin通路或Src／FAK通路促进转移。LOXL2有望作为肿瘤生物标志物,用于预后判断,成为一个新的治疗靶点。     

SELEX技术在神经系统疾病研究中的应用

配体指数级富集系统进化（systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）技术是一种组合化学技术,可经过反复筛选扩增得到针对靶分子的高亲和力和高特异性的适配子.适配子通过识别、结合特定靶分子并对其进行功能调控从而达到对疾病诊断和治疗的目的 .近年来SELEX技术在神经系统功能和疾病研究中的应用越来越多.现已经筛选出针对朊蛋白、肌腱蛋白-C、β-淀粉样肽、乙酰胆碱受体的自身抗体等靶标的适配子,促进了对朊病毒病、脑肿瘤、阿茨海默病、重症肌无力等神经系统疾病的诊断和治疗研究,为这些疾病的诊治提供了新的研究工具.     

新型四价抗体的优势与基因工程制备方法

近年来基因工程抗体技术发展迅速,将单价小分子抗体改建为双价或多价,成为抗体工程中活跃的领域之一.四价抗体相比于单价或双价抗体在增加抗体亲和力、降低解离率、延长半寿期等药代动力学,受体交联效应等方面具有优势.因此,具有较好的研究和临床应用前景.制备四价抗体的方法主要有化学偶联法和基因工程法,后者主要包括：①通过改变单链抗体VH和VL之间的连接肽的长短对单链抗体之间的聚合作用产生影响;②利用连接肽将scFv进行连接而形成多价抗体分子;③通过寡聚化的结构域,如亮氨酸拉链结构、链亲和素、人p53四聚化功能域、子宫球蛋白等介导多价抗体的形成.     

调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病是由于机体正常免疫耐受功能受损导致免疫系统对自身组织结构和功能的破坏,并出现一定临床表现的一类疾病.调节性T细胞作为一类具有负向免疫调节功能的淋巴细胞亚群在免疫自稳和免疫耐受中起关键作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限制免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应性T细胞的增殖及免疫活性的发挥产生抑制,因此在许多自身免疫性疾病的发病中扮演重要角色.近年来的研究表明调节性T细胞可以通过细胞接触、分泌细胞因子、基因调控等多种途径发挥作用,在不同的疾病,不同的内环境因素作用下可以表现出不同的特点,转录因子Foxp3作为调节性T细胞的特异性标志是其分化成熟及功能维持的根本.     

Numb基因在乳腺癌细胞分化中的作用

Numb基因是细胞的命运决定因子,生物学作用广泛.Notch1及BIRC5是其下游的两个主要通路,Notch在乳腺癌的不同发育阶段均呈激活状态,其量决定了细胞的分裂方向;而BIRC5则经由影响细胞的凋亡而影响乳腺癌的临床病理特征.二者与Numb相互作用,共同在乳腺癌的发生、分化、发展的各阶段发挥重要作用,从而影响乳腺癌干细胞分化为不同的乳腺癌临床亚型.明确Numb在乳腺癌干细胞分化中的作用,对探索更为有效的针对不同乳腺癌亚型的治疗方法至关重要.     

hnRNP U复合物结构及功能

核不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein,hnRNPs）是一组RNA结合蛋白,它们与人体健康密切相关,参与肿瘤发生、病毒感染、细胞凋亡等多种病理生理过程的调节.hnRNP U是其中分子量最大的磷酸化蛋白质,对基因的转录、定位和表达特别是性染色体的表观失活过程发挥着重要作用.hnRNP U多以DNA/RNA蛋白复合物形式参与细胞功能调节.     

抑癌基因HLJ1与肿瘤的演进

HLJ1基因是一新发现的抑癌基因,属于Dnaj类HSP40家族,其与肿瘤的复发、转移密切相关。文章着重介绍了HLJ1通过上调STAT1、p21WAF1的表达及下调CyclinD1的表达来调控细胞周期,通过加强c．iun氨基端激酶活性和激活Caspase-3来促进紫外线诱导的癌细胞凋亡以及通过影响肌动蛋白聚合重组来改变肿瘤细胞运动和侵袭能力等。此外还有HU1对NPM1的双向调节、转录因子YY1增强HLJ1启动子活性、HU1调控钙黏蛋白E和CIM4等下游基因表达的研究。HLJ1基因在肿瘤发生发展中作用机制的阐明可为下一步的科学研究和临床应用提供新思路。     

细胞死亡清除的趋化和危险信号分子

细胞死亡是机体组成发育及其平衡的重要组成部分,细胞死亡后能够迅速被邻近细胞或巨噬细胞识别吞噬及消化.死细胞自身或细胞死亡时释放的物质有利于死亡细胞的清除及免疫学转归.研究发现凋亡细胞主要通过释放dRPS19、LPC、EMAPⅡ、TSP-1、核苷酸、FKN等趋化信号分子招来吞噬细胞,启动清除过程;坏死细胞则主要通过危险信号分子HSP、S100蛋白、HMGB-1、ATP、尿酸等物质启动和介导炎性反应.然而任何一个信号都不能独立执行功能,多种信号间往往相互联系与制约,共同构成了死细胞清除的信号网络.     

马拉色菌相关疾病研究现状

马拉色菌是一种存在于人体皮肤表面的真菌,容易诱发真菌感染性皮肤疾病,其中花斑癣的发病与该菌属存在着直接的相关性。目前研究表明脂溢性皮炎、特应性皮炎、马拉色菌毛囊炎、银屑病等相关疾病的发生和发展均与马拉色菌属的感染存在着一定的联系。在综合相关文献报道的基础上,对马拉色菌属在一些常见皮肤疾病中的发病机制进行了有关的概述。