核膜的研究——Ⅰ.数种实验性肿瘤细胞核膜超显微结构的定量分析

本文报告通过细胞形态定量分析技术研究小鼠正常肝细胞、腹水型肝癌、实体型和腹水型肉瘤-180及黑色素瘤等恶性细胞核膜超显微结构的结果。可见,肝癌等恶性肿瘤细胞核膜表面积与核体积的比例显著大于对照肝细胞,约增长了40%,定量证实了肿瘤细胞核膜可随不断增殖分裂的需要而增加其核膜表面积。但上述四种实验性肿瘤细胞核膜的总厚度与肝细胞间无显著差异,因此认为肿瘤细胞核周隙之增宽或内纤维层的增厚尚缺乏定量数据的证明。     

对几种天然药物的开发建议

最近我们对美国、加拿大和印度的天然药物研究与开发进行了考察,有以下建议: 1 紫杉醇(Taxol):美国农业部1961年对太平洋紫杉进行采样筛选,1964年证实该植物有抗癌活性,1971年M.E.Wall发表紫杉醇结构及抗癌活性,1977年美国国家癌症研究所(NCI)证实Taxol有独特抗癌机理,1992年美国FDA批准用于治卵巢癌。前后达30年,目前进行的乳腺癌和肺癌临床亦可望成功。据此,可以认为Taxol是近20年来天然抗癌药的重大发现。现在的情况是Bristol-Myers Squibb药厂(BMS)拥有美国专卖权五年(Taxol无专利),已积累Taxol超过100kg,美国每年有12000妇女死于卵巢癌,年需20-25kg(每病人需1.2gm至3gm),     

四氫小蘗碱(N-1)的神經药理学的研究

四氫小蘗碱(tetrahydroberberine或canadine簡称N-1)的化学結构与延胡索乙素(簡称乙素,即tetrahydropalmatine四氫巴馬汀)很相似,它的神經药理仍末見有系統的报导。乙素有良好的鎮痛效能和明显的鎮靜催眠作用,作者已有过介紹。后来研究乙素的化学結构和疗效关系时,我們发現N-1也有良好的鎮靜作用,本文进行了較詳細的药理試驗,証明N-1的作用与乙素有相似之处,并又有其特点。此外乙素的药源較困     

四氢小檗硷在机体内的代谢

作者在研究延胡索乙素(dl-tetrahydropalmatine,THP,简称乙素)的化学结构与疗效关系时,发现四氢小檗硷(tetrahydroberberine,THB,简称 N-1)的药理作用与乙素颇类似。进一步的研究证实 N-1的镇痛作用弱于乙素,而镇静镇定作用较乙素为明显;临床观察指出 N-1对更年期精神病人有一定疗效;用它治疗精神分裂症患者时,观察到病人的许多表现与镇定剂氯丙嗪或利血平出现疗效前的症状颇类似。这些结果引起作     

10-羟基喜树碱对小鼠肝癌细胞转运嘧啶核苷的影响

10-羟基喜树碱(羟喜)是从我国南方特有植物喜树中分得的新抗癌有效成份。体外实验表明,不同浓度的羟喜(25～200μM)能程度不等地抑制小鼠肝癌细胞对胸苷和尿苷的转运。并能明显抑制[~3H]TdR或[~3H]UR掺入到DNA和RNA。若先用羟喜与癌细胞作用0.5小时,然后洗去药液,再观察对核苷转运的影响,发现羟喜对核苷转运的抑制是可逆的。体外实验还表明,羟喜对肝癌细胞胸苷激酶和尿苷激酶活力无明显的影响,这提示它抑制核苷转运的机制可能与核苷的磷酸化受抑无关。转运动力学的分析表明,小鼠肝癌细胞转运胸苷和尿苷的K_m值分别为0.53μM和13βM,V_(max)值分别为8.6和500pmol/分/10~6细胞。羟喜是竞争性抑制肝癌细胞对嘧啶核苷的转运。     

10-羟基喜树碱对小鼠肝癌细胞转运嘧啶核苷的影响

10-羟基喜树碱(羟喜)是从我国南方特有植物喜树中分得的新抗癌有效成份。体外实验表明,不同浓度的羟喜(25～200μM)能程度不等地抑制小鼠肝癌细胞对胸苷和尿苷的转运。并能明显抑制[~3H]TdR或[~3H]UR掺入到DNA和RNA。若先用羟喜与癌细胞作用0.5小时,然后洗去药液,再观察对核苷转运的影响,发现羟喜对核苷转运的抑制是可逆的。体外实验还表明,羟喜对肝癌细胞胸苷激酶和尿苷激酶活力无明显的影响,这提示它抑制核苷转运的机制可能与核苷的磷酸化受抑无关。转运动力学的分析表明,小鼠肝癌细胞转运胸苷和尿苷的K_m值分别为0.53μM和13μM,V_(max)值分别为8.6和500pmol/分/10~6细胞。羟喜是竞争性抑制肝癌细胞对嘧啶核苷的转运。     

小白鼠脑內注射嗎啡的鎮痛作用及其耐藥性

嗎啡对神經系統的作用已有不少研究,Wikler曾加以綜述,但它对中樞直接的影响,至今还很少报导。近年来,由于脑室及脑内給藥法的进展,給研究藥物的中樞作用創造了有利的条件。作者在研究鎮痛藥的过程中,觉得有进一步探討嗎啡对中樞直接作用的必要,因此采用了脑内注射法,观察嗎啡的鎮痛作用,并同时試驗了延胡索素乙(corydalis B)。鎮痛藥物的耐藥性和交叉耐藥性問題,作者曾有过报告。繼续探討耐藥性的發生机制具有一定的理論和实际意义。多年来学者們曾以藥物的分布、吸收和排泄过     

力可拉敏季铵盐的药理作用

力可拉敏季铵化后,对外周胆碱能效应器的作用约增强10倍,但对小鼠,家兔和猫的急性毒性作用却是明显减弱。季铵力可拉敏的治疗指数比叔胺力可拉敏大28倍,比加兰他敏大10倍,比新斯的明大22.4倍。它对血压、呼吸的影响也比叔胺力可拉敏弱,故其治疗安全范围最大。叔胺力可拉敏对家兔自发脑电活动有明显影响,能使脑电产生类似于惊醒反应的低幅快波。大剂量季铵力可拉敏亦无此作用。给猫侧脑室内注射季铵与叔胺力可拉敏后,外观行为变化类似,表明季铵化后,不易通过血脑屏障到达中枢神经系统。季铵力可拉敏抑制胆碱酯酶作用比叔胺稍强,但对横纹肌的作用增强10倍,两者之间无平行关系。新斯的明对猫慢性去神经支配腓肠肌有直接兴奋作用,力可拉敏、加兰他敏则均无此作用,提示它们加强横纹肌颤搐的作用机理有别。     

细胞超微结构的立体学定量分析技术进展

立体学(stereology)是一门既年轻而又古老的方法学科。它起源于二千多年前的天象观察;基本原理是十九世纪法国地质学家Delesse和英国显微镜学家Sorby各自在几何概率论和拓扑学基础上提出的。第一届国际立体学会     

抗肿瘤药物的研究 ⅩⅢ.Sb-71中Sb的分布与排泄

作者在前文中已报导Sb-57和Sb-71对数种动物肿瘤有一定的疗效,其中Sb-71对Ehrlich腹水瘤的疗效較好。这种新类型的化合物在肿瘤的化学治疗上是值得注意的一个方向。进一步研究它在体內的分布与排泄,不但可为临床試用提供資料,同时对闡明其作用机制也有帮助。本实驗室已介紹一些巯基化合物可以解除Sb-71的疗效及毒性,似乎Sb在Sb-71的疗效机制中起着重要的作用,但是否如此,还需要进一步提供