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新型双核铂(Ⅱ)配合物{[cis-Pt(NH3)2Cl]2L}(NO3)2(L=4,4′-methylenedianiline)对多种肿瘤细胞有一定的抑制作用,但作用机制不明。本研究以顺铂为对照,探讨了该双核铂(Ⅱ)配合物对MCF-7细胞增殖抑制、细胞周期、细胞凋亡及凋亡相关因子p53、P-p53(ser15)、p21、Bcl-2、Bak、Cleaved- caspase-3、cPARP(cleavage of poly(ADP-ribose)polymerase)的影响。MTT法检测配合物或顺铂在不同浓度或不同作用时间后对MCF-7增殖的影响,其中作用48 h后配合物对MCF-7的IC50为1.59 μmol/L,顺铂为7.95 μmol/L。原位移植瘤实验显示,配合物组肿瘤抑制率为54.1%,高于顺铂组(36.2%)。同等条件下,配合物处理的MCF-7细胞,经Hoechst33342染色后出现明显细胞体积缩小和染色质固缩现象。流式细胞检测技术分析显示,经该配合物处理后,大部分MCF-7细胞停滞在S期,并出现了细胞膜外表面的磷脂酰丝氨酸外翻与线粒体内膜急剧下降等典型的细胞凋亡现象。Western 印迹结果显示,随着配合物浓度增加,Cleaved-caspase-3、p53、P-p53(ser15)、cPARP、Bak蛋白表达增强,而p21、Bcl-2表达水平下调。上述结果表明,该配合物可能通过p53-Bak途径诱导DNA损伤,进而导致MCF-7细胞发生凋亡。 相似文献
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微管蛋白亲和力调节激酶4(microtubule affinity-regulating kinase,MARK4)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族重要成员之一,主要功能是磷酸化微管结合蛋白(microtubule associated protein,MAP),进而导致MAP从微管中分离,从而改变细胞形状,促进细胞分裂,调控细胞周期等。研究表明,MARK4与微管束形成、神经系统发育和程序性细胞死亡等密切相关,并且参与多种疾病的发生,比如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、代谢紊乱、癌症以及心衰心梗等疾病,因此MARK4被认为是极具潜力的药物靶点。本文综述了MARK4的三维结构、生物学功能以及MARK4介导的相关疾病,并且总结了MARK4抑制剂的研究进展。 相似文献
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北京的东北边有个美丽的地方叫密云,密云的北边有个大水库叫密云水库,密云水库的北边有个宁静的村庄叫不老屯。不老屯真的育长生不老的神奇魔力吗?或许只是个美好的传说吧。但我知道,每年的秋冬都会有成千上万的候鸟回到这个地方, 相似文献
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华山松木蠹象的生物学特性及防治 总被引:8,自引:0,他引:8
<正> 华山松木蠹象Pissodes sp.是华山松的一种重要害虫,主要分布在云南省个旧市白云山海拔2000~2450m的华山松林中。1974年在该林区此虫仅为害600余亩,到1983年已蔓延至14598亩,平均受害株率达48.4%,死亡率为8.0%左右。为探索防治措施,从1980年5月 相似文献
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