祛痰通阳汤对慢性心衰大鼠心肌损伤的保护作用及机制

目的:观察不同剂量祛痰通阳汤对慢性心衰大鼠心肌损伤的保护作用及可能机制。方法:将90只Wistar大鼠随机均分正常组、模型组、卡托普利组、祛痰通阳汤低、中、高剂量六组。为建立慢性心力衰竭模型,除正常组外的五组大鼠均以2ml/kg给予阿霉素腹腔,一周1次,共6周。注射造模成功后次日进行灌胃给予对应的不同药物,连续给药治疗四周后,应用ELISA法测定各组大鼠血浆脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平,称重计算心脏质量指数并采用投射电镜观察心肌细胞结构,通过实时荧光定量PCR法测定检测Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (epoxy chloropro-pane Kelch sample related protein-1,Keap1)和核因子E2相关因子2(nuclearfactor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)mRNA的表达。结果:1.电镜结果显示:正常组肌丝排列规则,肌节结构清晰,心肌细胞线粒体清晰且形态正常;细胞核发育良好,无空泡以及集块现象。模型组肌原纤维排列紊乱,心肌细胞线粒体形态异常,排列不齐,增生明显,有空泡现象形成。卡托普利组及祛痰通阳汤高剂量组电镜肌原纤维排列基本整齐,线粒体未见明显肿胀,线粒体嵴密集,优于中药低剂量组及中剂量组。2.卡托普利组、中药高剂量组大鼠血浆BNP水平较模型组显著降低(P0.01)。3.与模型组相比,中药高剂量组和卡托普利组心脏质量指数均显著降低(P0.05)。4.卡托普利组及祛痰通阳汤高剂量组心肌组织Keap1 m RNA表达与模型组相比显著降低(P0.05);卡托普利组及祛痰通阳汤高剂量组心肌组织Nrf2 m RNA表达与模型组的相比显著提高(P0.05)。结论:高剂量祛痰通阳汤可显著减轻慢性心衰大鼠的心肌损伤,可能与抑制Keap1 m RNA的表达及增强Nrf2 m RNA表达,进而抗心肌氧化损伤有关。     

侧脑室注射Orexins对大鼠摄食的影响及机制

目的:探讨侧脑室注射orexins(食欲素)、NPY(神经肽Y)、MCH(黑色素聚集激素)和甘丙肽对大鼠摄食的影响及其机制。方法:将成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、侧脑室注射组和室旁核(PVN)注射组。通过套管将orexin-A、orexin-B、NPY、MCH和甘丙肽分别注射至侧脑室和PVN内,随后测量大鼠食物摄入量,并检测PVN、弓状核(ARC)和VMH内c-fos的表达。结果:与对照组比较,侧脑室注射NPY、MCH和orexin-B 2 h后,大鼠摄食量显著增多(P0.05)。相较于orexin-B和MCH,NPY对摄食的影响更显著(P0.05)。与NS对照组比较,侧脑室注射甘丙肽和orexin-A 1 h后,大鼠摄食量显著增多(P0.05)。与NS对照组比较,侧脑室注射orexin-A可显著增加c-fos在PVN和ARC中的表达,在VMH中效应较弱(P0.05)。与NS对照组比较,PVN注射NPY能显著增加大鼠2 h摄食量(P0.05),PVN注射orexin-A能显著增加大鼠2 h和4 h摄食量(P0.05)。结论:orexins与可促进大鼠摄食,此效应可能通过下丘脑参与摄食调控中枢PVN和ARC而实现的。     

针刺对帕金森抑郁大鼠血清及脑组织SP含量的影响

摘要 目的：探讨针刺( 常规针刺、调神畅志针刺)对帕金森抑郁大鼠血清和脑中SP含量变化影响。方法：采取6-羟基多巴胺（6-OHDA）单侧纹状体双靶点注射法对大鼠进行帕金森（PD）造模并用阿普吗啡（APO）诱导实验检测。成功后,在PD模型基础上结合慢性不可预见温和应激（chronic unpredictable mildstress,CUMS）法进行帕金森抑郁（PDD）模型建立。将造模成功的40只PDD大鼠随机分为药物组、模型组、常规针刺组、调神畅志针刺组,每组10只,并设空白组10只,予相应治疗4周。采用免疫组织化学法和ELISA法对脑组织和血清中神经肽类P物质(SP)含量检测。结果：与空白组比较,模型组大鼠脑及血清SP含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物组大鼠脑及血清SP含量无明显变化（P>0.05）,常规针刺组、调神畅志针刺组大鼠脑及血清SP含量均明显降低 (P<0.05)。与常规针刺组相比,调神畅志针刺组大鼠脑及血清中SP显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论：针刺对帕金森抑郁大鼠脑及血清中SP含量均有调节作用,且调神畅志针刺组优于常规针刺组,而美多芭与氟西汀药物对帕金森抑郁模型大鼠脑及血清中SP含量无明显调节作用。     

益肾化瘀汤对糖尿病肾病大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶表达的影响

摘要 目的：研究益肾化瘀汤对糖尿病肾病（diabetic kidney disease, DKD）大鼠肾功能及外周血腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）表达的影响。方法：将30只大鼠随机分为空白组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组均建立DKD模型,治疗组给予益肾化瘀汤治疗30 d。分别于给药后的第1 d、第10 d、第20 d和第30 d检测各组大鼠的血糖水平、肾功能指标和血清ADA的表达水平,HE染色观察肾组织病理学变化。结果：模型组大鼠出现多饮多尿体重减轻的糖尿病症状,治疗组在给予益肾化瘀汤后上述症状均有所好转。模型组和治疗组的空腹血糖值（fasting blood glucose,FBG）水平均显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠FBG水平显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清肌酐（serum creatinine, SCr）和血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠的Scr和BUN显著低于模型组（P＜0.05）。模型组和治疗组大鼠血清ADA的表达水平显著高于空白组（P＜0.05）,自第10 d开始治疗组大鼠ADA的表达显著低于模型组（P＜0.05）。结论：益肾化瘀汤可显著改善DKD大鼠的血糖水平、肾功能及血清ADA表达水平,具有一定的临床应用价值。     

吡拉西坦联合黄芪颗粒对老年痴呆大鼠学习能力、认知功能的影响及机制分析

摘要 目的：观察吡拉西坦联合黄芪颗粒对老年痴呆大鼠学习能力、认知功能的影响,并探讨其可能机制。方法：采用双侧海马CA1区注射1 μg β-淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）建立老年痴呆大鼠模型。取40只建模成功的SD大鼠随机分为模型组、吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组,每组10只。另取10只双侧海马CA1区注射1 μL生理盐水和10只未经任何处理的同龄SD大鼠分别作为假手术组和对照组。建模成功7 d后给予吡拉西坦组、黄芪颗粒组、联合组大鼠分别灌胃吡拉西坦溶液、黄芪颗粒溶液、吡拉西坦+黄芪颗粒混合溶液,给予对照组、假手术组、模型组大鼠灌胃等剂量生理盐水,所有大鼠均连续灌胃治疗30 d。采用Morris水迷宫测试评价大鼠学习和认知功能。处死大鼠后采用TUNEL法检测海马组织神经元凋亡情况,采用比色法检测海马组织天冬氨酸蛋白水解酶-3（caspase-3）和caspase-9活性。结果：（1）6组大鼠第1~5 d的逃避潜伏期均呈显著减少趋势,同组不同时间点比较有显著性差异（P<0.05）。模型组大鼠第1~5 d逃避潜伏期均显著长于其余5组,联合组第1 d的逃避潜伏期显著长于对照组和假手术组（P<0.05）,但第2~5 d时的逃避潜伏期与对照组和假手术组比较无差异（P>0.05）。（2）对照组、假手术组和联合组大鼠,吡拉西坦和黄芪颗粒组大鼠平台穿越次数比较无差异（P>0.05）。联合组大鼠平台穿越次数显著多于吡拉西坦组和黄芪颗粒组（P<0.05）。（3）吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例均低于模型组,联合组大鼠海马组织神经元细胞凋亡比例低于吡拉西坦组、黄芪颗粒组（P<0.05）。（4）吡拉西坦组、黄芪颗粒组和联合组大鼠海马组织caspase-3和caspase-9活性均低于模型组,联合组大鼠海马组织caspase-3和caspase-9活性均低于吡拉西坦组、黄芪颗粒组（P<0.05）。结论：吡拉西坦联合黄芪颗粒能够有效改善老年痴呆大鼠学习和认知功能,效果优于单药,其机制可能与两药联合更能有效抑制神经元细胞凋亡信号通路,减轻海马组织神经元损伤有关。     

五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-33和TSLP水平的影响及机制研究

摘要 目的：探讨与研究五虎汤对咳嗽变异性哮喘大鼠血清白介素（Interleukin,IL）-33和胸腺基质淋巴细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin,TSLP）水平的影响及机制。方法：咳嗽变异性哮喘大鼠（n=48）随机平分为三组-模型组、孟鲁司特钠组与五虎汤组,模型组给予蒸馏水10 mL/(kg?d)灌胃,孟鲁司特钠组给予孟鲁司特钠10 mg/(kg?d)灌胃,五虎汤组给予五虎汤药液50 g/(kg?d)灌胃,1次/d,持续4周。结果：孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第2周、第4周的1min内桡鼻、打喷嚏次数少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组(P<0.05)。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率少于模型组,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的血清IL-33、TSLP含量少于模型组（P<0.05）,五虎汤少于孟鲁司特钠组（P<0.05）。孟鲁司特钠组与五虎汤组治疗第4周、第8周的肺组织紧密连接蛋白-1（Zonula occludens-1,ZO-1）、钙粘附蛋白E（E-cadherin）蛋白相对表达水平高于模型组（P<0.05）,五虎汤组高于孟鲁司特钠组（P<0.05）。结论：五虎汤在咳嗽变异性哮喘大鼠的应用可能通过上调ZO-1、E-cadherin蛋白的表达,抑制血清IL-33和TSLP水平的表达,能促进缓解症状,降低白细胞计数及嗜酸性粒细胞百分率。     

芬太尼联合电针通过介导HDAC2途径调节糖尿病大鼠周围神经痛的作用机制研究

摘要 目的：探讨与研究芬太尼联合电针通过介导组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）途径调节糖尿病大鼠周围神经痛的作用机制。方法：将建模成功的糖尿病周围神经痛大鼠（n=36）随机平分为三组-模型组、芬太尼组与电针组,芬太尼组、模型组分别经尾静脉泵注1.0 μg/kg/min芬太尼与等剂量的磷酸盐缓冲液5 min,1次/d。电针组在芬太尼治疗的基础上给予电针治疗,1次/d,均共治疗2周。治疗第1周与第2周,对大鼠进行体重称重,采用双抗体酶联免疫夹心法测血清胰岛素浓度,动态足底触觉仪检测大鼠机械痛阈,免疫印迹检测HDAC2蛋白相对表达水平。结果：芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的体重都明显高于模型组（P<0.05）,电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的血清胰岛素浓度都明显低于模型组（P<0.05）,电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的机械痛阈都明显高于模型组（P<0.05）,电针组明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第2周、第4周的 HDAC2蛋白表达水平明显高于模型组（P<0.05）,电针组也显著高于芬太尼组（P<0.05）。结论：芬太尼联合电针在糖尿病周围神经痛大鼠的应用能提高机械痛阈,能提高大鼠体重,也可降低胰岛素浓度,其作用机制可能与促进HDAC2表达有关。     

妊娠期高血压患者产后抑郁的影响因素探讨及其生命质量调查

摘要 目的：探讨妊娠期高血压患者产后抑郁的影响因素,调查其生命质量。方法：选择2016年6月至2021年6月于我院产科分娩的312例妊娠期高血压患者,采用爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评估患者产后抑郁发生率。收集临床资料,采用多因素Logistic回归分析影响妊娠期高血压患者发生产后抑郁的危险因素。采用中文版36项简明健康状况调查表（SF-36）评估患者生命质量。结果：312例妊娠期高血压患者中有66例发生产后抑郁,发生率为21.15%。单因素分析结果显示,抑郁组年龄≥35岁、受教育程度在高中（中专）及以下、无经济收入、婚姻状况为未婚/离异/丧偶、有妊娠并发症、分娩孕周＜36周、无导乐陪产、新生儿疾病、伤口剧烈疼痛、产后出血、产褥感染、产后血压控制差的比例高于无抑郁组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,新生儿疾病、分娩孕周＜36周、产后血压控制差、无经济收入、受教育程度低是妊娠期高血压患者发生产后抑郁的危险因素（P＜0.05）。抑郁组SF-36躯体功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、生命活力、社会功能、情感功能、精神健康评分均低于无抑郁组（P＜0.05）。结论：新生儿疾病、分娩孕周＜36周、产后血压控制差、无经济收入、受教育程度低是妊娠期高血压患者产后抑郁的危险因素,产后抑郁患者生命质量较低,临床应加强产后心理干预,改善患者生命质量。     

丹参酮结合有氧运动对高血压大鼠血管功能的影响及作用机制分析

摘要 目的：分析丹参酮ⅡA（TIIA）结合有氧运动（AE）对高血压大鼠血管功能的影响及作用机制。方法：选择30只自发性高血压大鼠（SHR）,随机分为模型组、TⅡA组、TⅡA+AE组,每组10只,另选取10只健康大鼠作为对照组。TⅡA组大鼠给予20 mg/kg的TⅡA,TⅡA+AE组在此基础上进行中等强度的有氧运动,模型组和健康对照组大鼠均灌胃给予等体积的生理盐水溶液。观察各组大鼠收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化,HE染色观察胸主动脉组织形态学变化,测定血管舒缩功能,检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的表达水平,测定胸主动脉中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）蛋白的相对表达。结果：TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠的SBP和DBP均低于同期的模型组大鼠;TⅡA+AE组大鼠的SBP和DBP在第8周时均低于同期TⅡA组大鼠（P<0.05）;与模型组相比,在1×10^-7、1×10^-6和1×10^-5mol/L的PE浓度下TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉血管环的收缩率均降低,且TⅡA+AE组大鼠低于同浓度下的TⅡA组（P<0.05）;在1×10^-8、1×10^-7和1×10^-6的Ach浓度下TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉血管环的舒张率高于模型组,且ⅡA+AE组大鼠高于同浓度下的TⅡA组（P<0.05）;TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠血清AngⅡ和ET-1的表达水平低于模型组、NO的表达水平高于模型组（P<0.05）;与TⅡA组相比,TⅡA+AE组大鼠血清AngⅡ和ET-1的表达水平较低、NO的表达水平较高（P<0.05）;TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉中AMPK、Nrf2、HO-1、和NQO-1蛋白的相对表达显于模型组,且TⅡA+AE组高于TⅡA组（P<0.05）。结论：TⅡA联合有氧运动可降低SHR的血压,改善血管舒缩功能和内皮功能,其机制可能与AMPK/Nrf2信号通路有关。     

活血化瘀汤对髌骨骨折患者膝关节功能及炎症因子的影响

目的:探讨髌骨骨折患者应用活血化瘀汤对患者膝关节功能、炎症因子的影响。方法:选择2015年3月到2017年3月西南医科大学附属中医医院接诊的髌骨骨折患者100例作为研究对象,以随机数表法分为观察组(n=53)和对照组(n=47),两组患者均采用切开复位克氏针张力带内固定,观察组加用活血化瘀汤。比较两组治疗后膝关节优良率、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、膝关节功能Lysholm评分、视觉模拟评分法(VAS)评分及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者优良率为92.45%,显著高于对照组的72.34%(P0.05);治疗前,两组患者TNF-α、IL-6及IL-10水平无显著差异(P0.05);治疗后,两组TNF-α、IL-6及IL-10水平较治疗前均显著改善(P0.05),且观察组TNF-α、IL-6均明显低于对照组,IL-10水平显著高于对照组(P0.05);治疗前,两组患者Lysholm评分、VAS评分无显著差异(P0.05);治疗后,两组Lysholm评分、VAS评分较治疗前均显著改善(P0.05),且观察组Lysholm评分均明显高于对照组,VAS评分显著低于对照组(P0.05);观察组患者不良反应总发生率为1.89%,显著低于对照组的14.89%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:在髌骨骨折患者中使用活血化瘀汤效果显著,可有效改善患者膝关节功能、炎症因子水平,值得推广与运用。     

清肺化痰逐瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的疗效及机制研究

目的:探讨清肺化痰逐瘀汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的疗效及作用机制。方法:将60只SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组,每组各12只。空白对照组大鼠每天以生理盐水灌胃,将其他四组大鼠建立COPD模型,模型建立后,模型对照组每天以生理盐水灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组分别以2 m L/100 g·d、3 m L/100 g·d、4 m L/100 g·d的清肺化痰逐瘀汤灌胃,各组均持续14d。比较各组大鼠症状改善情况、动脉血中氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)以及血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白三烯B4(LTB4)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠饮食、精神、毛发等状况均有所改善,且高剂量组大鼠症状缓解最为明显。模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、LTB4及PCO2水平均明显高于空白对照组,血清SOD及PO2水平明显低于空白对照组(P<0.05);且模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α、LTB4及PCO2水平逐渐降低,血清SOD及PO2水平逐渐升高(P<0.05)。结论:清肺化痰逐瘀汤能明显改善COPD大鼠症状和动脉血气,疗效确切,且高剂量清肺化痰逐瘀汤改善作用最明显,其可能机制是通过降低大鼠炎症因子及LTB4水平,提高SOD水平,从而抑制其机体炎症反应,增强抗氧化能力。     

同型半胱氨酸对孕鼠糖代谢的影响与机制分析

目的:探讨同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)摄入后对孕鼠糖代谢的影响以及生物学机制分析。方法:孕鼠妊娠10 d后,将实验动物随机分为3组,每组12只,妊娠对照组(Ctrl)腹腔注射生理盐水,同型半胱氨酸高剂量组(HCYH)和同型半胱氨酸低剂量组(HCYL)腹腔注射HCY溶液,注射浓度分别为200 mg/kg·d和100 mg/kg·d,持续20 d(即为HCY20 d)后,利用血糖含量检测试剂盒和胰岛素试剂盒分别检测孕鼠空腹血糖水平、胰岛素水平;葡萄糖检测试剂盒对孕鼠葡萄糖耐量和胰岛素抵抗进行检测;蛋白免疫印迹法检测孕鼠目的蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT蛋白(P-AKT)的表达。结果:与Ctrl组比较,在孕鼠注射HCY后,空腹血糖水平升高、血清中胰岛素浓度下降、HOMA-β指数下降、HOMA-IR指数升高(P<0.05);摄入葡萄糖后,孕鼠血糖随时间的变化而下降,葡萄糖曲线下面积升高(P<0.05);摄入胰岛素后,孕鼠血糖随时间的变化而升高,胰岛素曲线下面积升高(P<0.05);PPARγ、P-AKT、GLUT4蛋白表达水平下降,HCYH组降低水平更为显著(P<0.05)。结论:孕鼠HCY摄入后,生物体糖代谢紊乱,AKT磷酸化表达水平抑制,HCY可能通过降低PPARγ的表达减少AKT磷酸化,导致胰岛素受体的活化,进而激活了PI3K/AKT通路,减少了脂肪组织中的GLUT4表达,增加了对于葡萄糖的摄取能力。     

镇惊温胆汤对PTSD模型大鼠ORX受体基因表达的调节作用

目的:研究镇惊温胆汤对创伤后应激障碍模型大鼠皮质边缘系统中食欲素(Orexin,ORX)受体OX1R和OX2R基因表达的调节以及血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的调节。方法:采用单次延长应激法复制创伤后应激障碍(Post traumatic stress disorder,PTSD)模型大鼠,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析大鼠脑区中OX1R及OX2R的变化,采用酶联免疫吸附试验(Elisa)分析大鼠血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的变化。结果:镇惊温胆汤组提高了前额叶皮质(PFC)及杏仁核(AMY)中OX1R、OX2R的基因表达,降低了在血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶的含量,有极显著的差异(P0.01),对海马(HIP)中OX1R、OX2R的基因表达有微弱的上调作用。结论:中药复方镇惊温胆汤可以调控大鼠ORX系统OX1R及OX2R受体和血清中皮质酮和神经元特异性烯醇化酶含量,能够改善大脑兴奋-抑制功能失衡状态,从而有效缓解PTSD不寐、善惊等病理状态。     

镁离子联合金雀异黄素对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:探讨镁离子联合金雀异黄素对自发性高血压大鼠血压的影响。方法:选用雌性6周自发性高血压大鼠28只,饲养7d后测量大鼠初始收缩压(SBP)及心率(HR),应用双盲分组原则,将大鼠分成对照组、镁离子组、金雀异黄素组、及联合组,每组各7只。饲养7d后,取一次性注射器,消毒抽取药物,暴露尾部及血管,进行注射。每7d注射一次,连续注射4周。比较各组大鼠SBP、HR、hs-CRP、MCP-1、vWF、血管紧张素(AngⅡ)。结果:给药前四组大鼠SBP水平比较无差异(P0.05)。给药后对照组SBP水平高于其他三组(P0.05),镁离子组与金雀异黄素组比较无差异(P0.05),联合组大鼠在给药1周、2周、4周后SBP水平显著低于其他三组(P0.05)。给药前四组大鼠心率比较无差异(P0.05)。给药后对照组、镁离子组、金雀异黄素组与治疗前相比无差异(P0.05),联合组低于治疗前(P0.05)。给药第2、4周联合组HR水平低于其他三组(P0.05)。联合大鼠hs-CRP水平显著降低(P0.05),MCP-1、vWF水平显著升高(P0.05)。给药前各组大鼠AngⅡ水平比较无差异(P0.05),给药2周、4周联合组AngⅡ水平显著降低(P0.05)。结论:镁离子联合金雀异黄素能提高自发性高血压大鼠血管顺应性,减少炎症反应,预防动脉粥样硬化,降低血压。     

HMGB1对大鼠糖尿病足溃疡炎症的影响及机制分析

目的:分析高迁移率族蛋白1(High mobility group protein 1,HMGB1)对大鼠糖尿病足溃疡炎症的影响及机制。方法:经腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并在大鼠的双后足背部做一3 mm×7 mm的全层矩形皮肤缺损,接种质控菌株。将建模成功的大鼠随机分成:模型组(等量生理盐水)、低剂量组(12.5μg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(25μg·kg~(-1)·d~(-1))和高剂量组(50μg·kg~(-1)·d~(-1)),每组6只,每天单次腹腔注射,连续给药14 d。另取6只大鼠作为空白组(等量生理盐水)。于规定时间对各组大鼠创面愈合率、微血管密度(Microvascular density,MVD)、组织中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、CD45、Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、核因子κB (Nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6 (Interleukin-6,IL-6)、IL-8(Interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)m RNA或蛋白表达量进行检测。结果:与对照组相比,模型组大鼠创面治愈率和微血管密度均较低,VEGF、CD45、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-αm RNA或蛋白表达量均较高(P0.05)。与模型组相比,三个剂量组大鼠创面治愈率和微血管密度均明显降低(P0.05),VEGF、CD45、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-αm RNA或蛋白表达量均较高(P0.05)。且随着HMGB1注射剂量增大,创面愈合率、血管生成明显减少(P 0.05),炎症因子表达量显著升高(P 0.05)。结论:HMGB1对大鼠糖尿病足溃疡炎症有促进作用,机制可能与HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关。     

两种赋形剂载体中姜黄素干预慢性应激大鼠抑郁样行为和肌肉炎性反应的作用研究

目的:从抑郁样行为和肌肉炎性反应角度,研究姜黄素在由可可脂和花生油两种赋形剂载体时,对慢性应激大鼠的干预作用。方法:分别制备以可可脂和花生油为赋形剂的姜黄素制剂,使用SD雄性大鼠50只随机分为空白对照组、模型对照组、姜黄素可可脂组、姜黄素花生油组、阳性对照组,除空白对照组外,各组均采用束缚、噪音声刺激、冰水浴刺激、夹尾疼痛刺激等方法持续6周建立慢性应激大鼠模型,在维持模型刺激条件的基础上分别给予各种设计药物,连续用药7 d后在考察各组模型动物悬尾挣扎时间、机械痛阈、糖水偏好的行为学变化,然后使用Elisa试剂盒法检测各组大鼠脑中5五羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量,制作大鼠咬肌组织的HE染色切片观察肌肉病理变化,检测咬肌组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果:与模型组相比,两种姜黄素均能显著降低应激大鼠抑郁样行为,改善脑内5-HT和DA含量的作用较阳性对照组弱,咬肌病理切片中两种姜黄素组可明显减少应激大鼠咬肌组织血管周围的炎性反应。两种姜黄素能显著降低咬肌组织中的IL-1β、IL-6、TNF-α水平(P<0.05),其中姜黄素可可脂组作用最明显。结论:两种姜黄素制剂对抗慢性应激大鼠的抑郁样症状均有治疗作用,均可降低咬肌中炎性因子HMGB-1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平,其中可可脂作为赋形剂时作用较显著,在姜黄素的抗抑郁制剂研究中具有较好的开发潜力。     

淫羊藿苷缓解腹部皮瓣缺血再灌注损伤模型大鼠的作用及机制研究

摘要 目的：研究淫羊藿苷缓解腹部皮瓣缺血再灌注损伤（IRI）模型大鼠的作用及机制。方法：取30只SD级大鼠作为研究对象,将其按照随机数字表法分作假手术组、模型组以及淫羊藿苷组,每组各10只。其中模型组和淫羊藿苷组大鼠均制作大鼠腹部皮瓣IRI模型,假手术组以及模型组大鼠予以生理盐水腹腔注射,淫羊藿苷组大鼠则予以淫羊藿苷腹腔注射。对比各组大鼠皮瓣存活面积及存活率、血清炎症因子以及氧化应激指标水平、皮瓣组织中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路相关蛋白表达情况。结果：模型组、淫羊藿苷组大鼠的皮瓣存活面积及存活率均低于假手术组,但淫羊藿苷组大鼠的皮瓣存活面积及存活率均高于模型组（P＜0.05）。模型组、淫羊藿苷组大鼠血清白细胞介素-10（IL-10）均低于假手术组,但淫羊藿苷组高于模型组;模型组、淫羊藿苷组大鼠血清肿瘤坏死因子-?琢（TNF-?琢）均高于假手术组,但淫羊藿苷组低于模型组（P＜0.05）。模型组、淫羊藿苷组大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平均低于假手术组,但淫羊藿苷组大鼠血清SOD、GSH水平均高于模型组;模型组、淫羊藿苷组大鼠血清丙二醛（MDA）水平均高于假手术组,但淫羊藿苷组大鼠血清MDA水平低于模型组（P＜0.05）。模型组、淫羊藿苷组大鼠皮瓣组织p38 MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-2（MKP-2）相对表达量均高于假手术组,但淫羊藿苷组皮瓣组织p38 MAPK相对表达量低于模型组,而MKP-2相对表达量高于模型组（P＜0.05）。结论：淫羊藿苷可通过调控p38 MAPK信号通路缓解炎症反应及氧化应激,发挥减轻腹部皮瓣IRI的作用。     

Orexin-A通路对胃运动的调控研究

目的:探讨下丘脑外侧核(LHA)-伏隔核(NAcc)orexin-A神经和功能通路构成及该通路对胃运动的影响及潜在机制。方法:将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为逆行追踪组和胃运动组:逆行追踪组大鼠采用逆行追踪技术结合免疫荧光组织化学染色法,观察下丘脑外侧核-伏隔核间是否存在orexin-A神经通路;胃运动组大鼠通过在体胃运动研究,观察伏隔核内微量注射不同浓度orexin-A对大鼠胃运动幅度和频率的影响,以及电刺激下丘脑外侧核后,大鼠胃运动的变化及机制。结果:荧光逆行追踪结合荧光免疫组织化学染色结果显示:下丘脑外侧核内有荧光金和orexin-A双重标记的神经元。胃运动研究结果显示:伏隔核内微量注射orexin-A,大鼠胃运动幅度和频率显著增加,并呈现显著剂量依赖关系(P0.05),伏隔核预先微量注射SB-334867,可反转该效应(P0.05)。电刺激下丘脑外侧核,大鼠胃运动幅度和频率显著增强(P0.05)。同样,伏隔核内微量注射SB-334867,再电刺激下丘脑外侧核,电刺激导致的胃运动增强效应显著减弱(P0.05)。结论:下丘脑外侧核-伏隔核存在orexin-A神经和功能通路,该通路可能通过orexin-A受体介导参与胃动力和能量代谢调控。     

骨髓单个核细胞移植对大鼠溃疡性结肠炎的作用

目的:探讨同种异体骨髓单个核细胞(BM-MNCs)移植大鼠溃疡性结肠炎模型的作用。方法:将DAPI标记的同种异体大鼠骨髓单个核细胞(BM-MNCs)经尾静脉注射移植到大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型体内(模型组),以尾静脉注射等量PBS的UC大鼠作为对照组。光镜观察大鼠结肠组织病变改变,荧光显微镜观察标记DAPI的BM-MNCs在结肠组织中的定植及分布情况,免疫荧光检测BM-MNCs中CK19、CD34的表达情况。结果:移植组大鼠结肠组织可见新生黏膜上皮及腺体,黏膜下有新鲜至成熟肉芽组织生成,明显优于对照组;移植14天,大鼠结肠组织中可观察到DAPI标记的BM-MNCs细胞;DAPI标记的细胞可表达血管内皮细胞特异性表达蛋白CD34或黏膜上皮细胞特异性表达蛋白CK19。结论:BM-MNCs可向受损病变部位结肠组织迁移和定植,且分化为血管内皮细胞和黏膜上皮细胞。