由ADP诱导的人血小板聚集的动力学模型

用比浊法测量富血小板血浆（ＰＲＰ）在ＡＤＰ诱导后的光密度变化作为血小板聚集程度量度的方法已经用了二十余年了,但至今讨论血小板聚集动力学的数学描述的文献还很少。本文基于Ｔ．Ａｂｃ提出的血小板聚集是一级反应的假定和我们的实验结果,我们发现由ＡＤＰ诱导的血小板聚集曲线可以分解为三项：１．可逆性聚集Ｔ１;２．可逆性聚集的解聚项Ｔ２;３．不可逆聚集Ｔ３,而总的聚集曲线可由Ｔ＝Ｔ１－Ｔ２＋Ｔ３表示。     

重症肺炎影响极低出生体重儿血小板及凝血功能的研究

目的:通过观察我院收治的极低出生体重新生儿肺炎的临床治疗,研究重症肺炎对该类疾病患儿的血小板及凝血功能的影响,探讨其临床研究价值.方法:将47例一般肺炎的极低出生体重新生儿设为对照组,45例重症肺炎的极低出生体重新生儿设为实验组,对比分析两组患儿的血小板参数的检测指标并行患儿凝血功能检查.结果:在血小板参数方面,实验组在MPV和PDW的数据较对照组高,而在PLT明显较低;在凝血功能方面,实验组在PT、APTT和TT等方面的数据较对照组高,而在FIB方面明显较低.结论:临床上对动态监测重症肺炎患儿血小板的变化情况,对判断该疾病患儿的预后具有积极的参考与预警意义,而对重症肺炎患儿出现凝血系统功能紊乱及时把握具体发病机制,对症进行凝血功能恢复治疗,值得临床进一步研究与探讨.     

肝硬化患者凝血4项指标与血小板参数检测的临床价值

目的:探讨肝硬化患者的凝血功能与血小板参数联合监测的临床意义.方法:对88例肝硬化患者的凝血酶时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白(FIB)、凝血酶时间(TT)等4项凝血指标和血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)等血小板参数进行测定,并与80例正常人进行对照.结果:与对照组相比,患者组 PT、TT、APTT 显著延长(P<0.01),差别有极显著性意义;FIB、PLT、PCT 明显下降(P<0.01),差别有极显著性意义;MPV、PD 高对照组(P<0.05),差别有显著性意义.随着肝硬化患者 Child-Pugh 评分的升高,PLT、PCT 明显下降,MPV、PDW 明显上升;Child-A、Child-B、Child-C 组间 PLT、PCT、MPV、PDW 相互比较,差异均具有显著意义(P<0.05).结论:凝血4项指标与血小板参数指标的联合监测,对临床判定肝硬化患者的肝功能损害程度和有无出血倾向有重要价值.     

乳腺癌手术前后凝血纤溶功能及血小板参数变化及意义

目的:探讨乳腺癌患者手术前后凝血纤溶功能及血小板参数的变化情况及其意义。方法:收取2014年2月至2016年2月间于我院进行手术的乳腺癌患者90例作为研究对象进行回顾性分析,对其手术前一天及手术后凝血纤溶功能及血小板参数进行比较,另选择同期于我院进行体检的35例健康女性作为对照。结果:乳腺癌组手术前凝血纤溶功能各指标均显著高于对照组,手术后纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)均较术前明显升高,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组手术前血小板参数均显著高于对照组,手术后血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)均较术前明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者PT、APTT、FIB及D-D变化幅度均小于Ⅲ期患者;无淋巴结转移的患者TT、APTT变化幅度小于有淋巴结转移的患者;HER-2受体阴性患者D-D变化幅度小于HER-2受体阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者血小板计数(PLT)及MPV变化幅度小于Ⅲ期患者;HER-2受体阴性患者PLT及MPV变化幅度小于HER-2受体阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:乳腺癌患者凝血纤溶功能及血小板参数均较健康女性有较大改变,且术后患者血液高凝状态更加明显,机体存在更高的血栓风险,应加强围手术期管理。     

一种药物动力学模型控制问题的研究

生物的生长方程能够演变为Mitscherljch方程、Brody方程、Bertalanffy方程、Gompertz和Logistic等生长方程．此外它还能准确描述它们之间的过渡类型,在研究自然界中的生物物种方面被广泛应用,本文对一种生物控制模型进行分析,实现了对其控制模型的最优开发．在此基础上,将此模型的一种特例应用在药物动力学模型中,为模型研究提供了应用。     

乳腺癌血行肺转移模型家兔血小板与凝血功能变化研究

目的 研究乳腺癌血行肺转移模型家兔血小板与凝血功能的变化规律。方法 取健康雌性新西兰白兔12只,随机分为2组：正常组和模型组,模型组家兔左侧第3乳房乳垫注射VX2组织悬液,再经耳缘静脉注射VX2细胞悬液,构建乳腺癌血行肺转移家兔模型。观察42 d内家兔精神状态、饮食情况,监测体重和肿瘤大小,检测血小板相关参数PLT、MPV、PDW、PCT和凝血相关指标PT、APTT、TT、FIB及D-二聚体;实验终点ELISA法检测血清CD63、CD62P、TXB₂及血浆GMP-140水平;取肿瘤组织和肺用10%甲醛固定、石蜡包埋、切片、HE染色,光学显微镜下观察肿瘤和肺组织形态变化。结果 家兔乳垫注射VX2组织悬液附加静脉注射VX2细胞悬液,能成功构建乳腺癌血行肺转移家兔模型,肺转移率100%,模型家兔血液处于高凝状态,14～42 d内,PLT、MPV、PCT均明显增加;10～30 d内,PT、APTT、TT均明显缩短,且FIB、D-二聚体含量均明显增加;血清CD63、CD62P、TXB₂及血浆GMP-140水平明显增高;模型家兔乳腺中肿瘤细胞增多、排列疏...     

具有年龄结构的传染病模型动力学分析

有史以来,传染病严重危害人类的健康和社会安定,历史证明,传染病的肆虐给人类带来的巨大的痛苦和灾难,虽然人类在治疗传染病方面已经取得了很多有效的成果,但是还面临着传染病所带来的严峻的威胁,我因此们需要对传染病的发病机理、传染规律和治疗方法作进一步研究,本文根据SARS建立了一种新模型,并针对具有年龄结构的SARS传染病模型进行动力学分析。     

一类基于病毒治疗的HIV-1动力学模型

建立了一类具有标准发生率的利用病毒治疗HIV感染的动力学模型,利用RouthHurwitz准则及扰动引理证明了无病平衡点的全局稳定性.数值模拟表明,当宿主细胞的感染率逐渐变大时,病毒数量可能呈周期变化,并且病毒最终存在.     

大鼠免疫性血小板减少模型的研究

采用注射兔抗大鼠血小板血清（ＡＰＳ）方法,建立了大鼠免疫性血小板减少模型。大鼠腹腔注射１：４稀释的ＡＰＳ（０．７ｍｌ／２００ｇ体重）,连续３ｄ,可使血小板数量显著降低,其降低率为８１±９％（ｎ＝１２）,且其骨随巨核细胞增生活跃,但注射ＡＰＳ后对血中红细胞数和白细胞数无明显影响．在注射ＡＰＳ的同时,给予大鼠灌胃强的松（１ｍｇ／２００ｇ体重）,可抑制ＡＰＳ所致的血小板减少的下降程度,并促进停止注射ＡＰＳ后血小板数的恢复。以上结果表明,该模型符合免疫性血小板减少性紫癜的病理特征。     

微粒在动脉粥样硬化形成及凝血异常中的作用

微粒是血管内皮细胞、组织细胞或血细胞激活或凋亡时形成的亚微型囊泡。动脉粥样硬化时血浆及粥样斑块中富含多种细胞来源的微粒,不仅促进斑块的发生发展并且在动脉粥样硬化凝血异常中起重要作用,可增进血管内皮细胞和白细胞间的相互作用,使单核细胞粘附于内皮细胞,从而迁移到斑块内,吞噬清除内膜下沉积的脂质。巨噬细胞吞噬脂质后凋亡形成大量微粒,抑制内皮细胞合成释放一氧化氮,加重内皮细胞损伤,促进斑块扩大。微粒表面富含的磷脂酰丝氨酸和组织因子是微粒促凝活性的主要来源,病灶处及循环中存在的大量微粒促进了动脉粥样硬化时凝血异常的发生。本文将就微粒在动脉粥样硬化形成及凝血异常中的作用做一综述。     

外源途径凝血的抑制作用的模型与模拟(二)──TFPI的动力学影响

动力学模型化方法在凝血系统的研究中已经取得了丰硕的成果,文章将这一方法用于分析组织因子途径抑制剂对凝血系统的影响,得到的结论揭示了凝血过程是振荡的时间过程,并且它存在着多种稳定的终态。特别是稳定的周期振荡终态的存在在血液学研究中是一个十分有趣而重要的现象。同时由于主要结果与实验及临床相吻合,展示出模型化方法及数值模拟方法在凝血问题研究中的重要作用。     

外源途径凝血的抑制作用的模型与模拟(一)-蛋白C的动力学影响

振荡与周期性节律已经在生物医学的众多领域及各层次的研究中出现,此文首次建立了一个关于蛋白Ｃ的凝血动力系统模型。通过对模型的动力学分析得到了一些新的结论,这些结论将对血液学理论与临床血液学提供有益的启示,特别是周期性振荡的终态存在性是十分有趣的现象,另外还得到了一些与临床医学及实验相吻和的定性结论,展现出模型化方法研究凝血系统动力学的重要作用及预测性能力     

血栓弹力图评价心力衰竭合并肺部感染患者凝血状态的价值研究

摘要 目的：探讨血栓弹力图（TEG）评价心力衰竭合并肺部感染患者凝血状态的价值。方法：选取来我院就诊的心力衰竭合并肺部感染患者70例作为研究组,同时选取非心力衰竭合并肺部感染并且无凝血相关疾病患者70例作为对照组。检测常规凝血相关指标、血小板指标以及TEG相关参数,分析TEG相关参数与常规凝血检查指标和血小板指标之间的相关性。以超声检查血栓是否发生为判断标准,对常规凝血检查指标、血小板指标和TEG参数分别进行回归分析,得到回归分析方程后绘制ROC曲线,比较TEG、常规凝血检查和血小板指标评价心力衰竭合并肺部感染患者凝血状态的效能。结果：研究组PT、TT和APTT、PLT水平较对照组显著降低,FIB和D-D较对照组显著升高,差异均具有统计学意义（P<0.05）。研究组中R值、K值较对照组显著下调,而α角和MA值较对照组显著上调,差异具有统计学意义（P<0.05）。R值与PT、 TT以及APTT呈正相关（P<0.05）;K值与FIB呈负相关,与APTT、PLT呈正相关（P<0.05）;α角与FIB、D-D呈正相关,与PLT呈负相关（P<0.05）;MA值与PT、 PLT呈负相关,与FIB呈正相关（P<0.05）。ROC曲线显示,APTT、 D-D、PLT诊断血栓的曲线下面积、特异度和灵敏度均小于TEG。结论：相比于传统常规凝血检查和血小板检查,TEG可以更加全面反映心力衰竭合并肺部感染患者的凝血状态,快速准确地判断心力衰竭合并肺部感染患者是否发生血栓。     

木犀草素通过调节凝血活性物质及凝血因子含量维持机体血液循环功能的稳定

目的 探讨木犀草素通过调节凝血活性物质及凝血因子含量维持机体血液循环功能的作用机制。 方法 采用试剂盒和试管法测定木犀草素作用后的凝血酶原时间和血浆复钙时间;采用酶联免疫吸附法检测木犀草素对血液凝血活性物质血栓素(TXB2)、纤维酶原激活物抑制剂(PAI 1)、促红细胞生成素(EPO)和凝血因子Ⅶ(FⅦ)、凝血因子Ⅸ(FⅨ)含量的影响;采用PCR法测定木犀草素对凝血因子Ⅶ、Ⅸ的基因表达情况。 结果 木犀草素能缩短凝血酶原时间和血浆复钙时间,与对照组相比,40 mg/kg的木犀草素使凝血酶原时间和血浆复钙时间分别降低62.89%和64.05%(t=8.713 6、6.218 1,均P结论 木犀草素具有维持机体血液循环功能稳定的作用,其作用机制是通过提高凝血活性物质的含量,调节凝血因子的基因表达量,提高凝血因子的含量,以及抑制纤维酶原的激活和增加血液的黏度等多方面综合作用来实现的。     

Cofactor Activity in Factor VIIIa of the Blood Clotting Pathway Is Stabilized by an Interdomain Bond between His281 and Ser524 Formed in Factor VIII

The factor VIII (FVIII) crystal structure suggests a possible bonding interaction of His²⁸¹ (A1 domain) with Ser⁵²⁴ (A2 domain), although the resolution of the structure (∼4 Å) does not firmly establish this bonding. To establish that side chains of these residues participate in an interdomain bond, we prepared and examined the functional properties of a residue swap variant (H281S/S524H) where His²⁸¹ and Ser⁵²⁴ residues were exchanged with one another and a disulfide-bridged variant (H281C/S524C) where the two residues were replaced with Cys. The latter variant showed efficient disulfide bonding of the A1 and A2 domains. The swap variant showed WT-like FVIII and FVIIIa stability, which were markedly reduced for H281A and S524A variants in an earlier study. The disulfide-bridged variant showed ∼20% increased FVIII stability, and FVIIIa did not decay during the time course measured. This variant also yielded 35% increased thrombin peak values compared with WT in a plasma-based thrombin generation assay. Binding analyses of H281S-A1/A3C1C2 dimer with S524H-A2 subunit yielded a near WT-like affinity value, whereas combining the variant dimer or A2 subunit with the WT complement yielded ∼5- and ∼10-fold reductions, respectively, in affinity. Other functional properties including thrombin generation potential, FIXa binding affinity, K_m for FX of FXase complexes, thrombin activation efficiency, and down-regulation by activated protein C showed similar results for the two variants compared with WT FVIII. These results indicate that the side chains of His²⁸¹ and Ser⁵²⁴ are in close proximity and contribute to a bonding interaction in FVIII that is retained in FVIIIa.     

Tolerance and threshold in the extrinsic coagulation system

This paper focus on the quest for mechanisms that are able to create tolerance and an activation threshold in the extrinsic coagulation cascade. We propose that the interplay of coagulation inhibitor and blood flow creates threshold behavior. First we test this hypothesis in a minimal, four dimensional model. This model can be analysed by means of time scale analysis. We find indeed that only the interplay of blood flow and inhibition together are able to produce threshold behavior. The mechanism relays on a combination of raw substance supply and wash-out effect by the blood flow and a stabilization of the resting state by the inhibition. We use the insight into this minimal model to interpret the simulation results of a large model. Here, we find that the initiating steps (TF that produces together with fVII(a) factor Xa) does not exhibit threshold behavior, but the overall system does. Hence, the threshold behavior appears via the feedback loop (in that fIIa produces indirectly fXa that in turn produces fIIa again) inhibited by ATIII and blood flow.     

Replacing the Factor VIII C1 Domain with a Second C2 Domain Reduces Factor VIII Stability and Affinity for Factor IXa

Factor VIII (FVIII) consists of a heavy chain (A1(a1)A2(a2)B domains) and light chain ((a3)A3C1C2 domains). To gain insights into a role of the FVIII C domains, we eliminated the C1 domain by replacing it with the homologous C2 domain. FVIII stability of the mutant (FVIII_C2C2) as measured by thermal decay at 55 °C of FVIII activity was markedly reduced (∼11-fold), whereas the decay rate of FVIIIa due to A2 subunit dissociation was similar to WT FVIIIa. The binding affinity of FVIII_C2C2 for phospholipid membranes as measured by fluorescence resonance energy transfer was modestly lower (∼2.8-fold) than that for WT FVIII. Among several anti-FVIII antibodies tested (anti-C1 (GMA8011), anti-C2 (ESH4 and ESH8), and anti-A3 (2D2) antibody), only ESH4 inhibited membrane binding of both WT FVIII and FVIII_C2C2. FVIIIa cofactor activity measured in the presence of each of the above antibodies was examined by FXa generation assays. The activity of WT FVIIIa was inhibited by both GMA8011 and ESH4, whereas the activity of FVIII_C2C2 was inhibited by both the anti-C2 antibodies, ESH4 and ESH8. Interestingly, factor IXa (FIXa) binding affinity for WT FVIIIa was significantly reduced in the presence of GMA8011 (∼10-fold), whereas the anti-C2 antibodies reduced FIXa binding affinity of FVIII_C2C2 variant (∼4-fold). Together, the reduced stability plus impaired FIXa interaction of FVIII_C2C2 suggest that the C1 domain resides in close proximity to FIXa in the FXase complex and contributes a critical role to FVIII structure and function.     

不同化疗方案对非小细胞肺癌患者凝血纤溶功能及血小板参数的影响及其临床意义

目的:探讨不同化疗方案对非小细胞肺癌患者凝血纤溶功能及血小板参数的影响及临床意义。方法:回顾性分析2013年2月至2016年2月于我院进行治疗的96非小细胞肺癌患者的临床资料,按照化疗方案的不同分为TP组(50例)及GP组(46例),TP组患者给予多西他赛联合卡铂方案(TP方案)进行化疗,GP组患者给予吉西他滨联合卡铂方案(GP方案)进行化疗,另选择45例健康体检者作为对照组。比较三组治疗前者血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)、血浆纤维蛋白原含量(FIB)以及D-二聚体(D-dimer)、血小板数(PLT)、血小板比积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)以及大体积血小板比率(P-LCR)及TP组和GP组治疗后以上指标的差异。结果:TP组和GP组患者化疗前PT、APTT、TT、FIB、D-dimer、PLT、PCT、MPV、PDW以及P-LCR水平均明显高于对照组(P0.05),而TP组与GP组以上指标比较无显著差异(P0.05)。治疗后,TP组和GP组患者PT、APTT、TT、FIB、D-dimer、PLT、PCT、MPV、PDW以及P-LCR水平均较治疗前有所下降,且GP组TT明显长于TP组(P0.05),PLT、PCT明显低于TP组(P0.05)。结论:凝血纤溶功能及血小板参数对于评价不同化疗方案治疗非小细胞肺癌患者预后具有积极的临床价值,不同化疗方案选择对于患者凝血系统均具有一定的影响。     

凝血瀑布机制的序结构分析方法

凝血系统的瀑布机制揭示了凝血因子间的酶促级联反应过程。在级联反应中,各个因子间明显地存在着序关系,而这种序关系的全体构成了系统的序结构。从系统论的观点看,系统的结构是系统性质与功能的基础,因此,通过模型化方法以及利用凝血因子序结构图建立的序结构分析方法,是分析凝血系统各因子相互作用的有用的工具。对蛋白Ｃ及ＴＦＰＩ进行序结构分析,进一步阐明了这两种抑制剂对外源途径凝血的作用特点。