亲缘单倍体供者与非血缘相合供者造血干细胞移植的临床疗效研究

目的对比非血缘相合及血缘单倍体相合供者来源异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效及安全性。方法分析2009年12月至2013年8月期间在解放军第三〇九医院接受非血缘相合供者来源造血干细胞移植(UD-HSCT)31例与血缘单倍体相合供者来源造血干细胞移植(Hi-HSCT)28例高危或难治性急性白血病患者临床资料。移植预处理方案采用改良白舒非加环磷酰胺(BUCY)或环磷酰胺/全身放疗(CY/TBI);移植物抗宿主病(GVHD)预防采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、环孢菌素、甲氨蝶呤及霉酚酸酯联合方案;肝静脉闭塞病(VOD)采用前列腺素E联合低分子肝素、复方甘草酸苷预防。两组患者GVHD发生率比较用c2检验,造血恢复时间比较用t检验,两组患者生存及移植相关死亡采用Kaplan-Meier生存曲线分析,Log-rank检验进行组间生存比较。结果所有患者均获造血重建,UD-HSCT与Hi-HSCT两组中性粒细胞中位重建时间分别为10.8(9~18)d及10.6(9~16)d(P>0.05),3年无病生存率(DFS)分别为48.3﹪及50.5﹪(P>0.05),两组总生存率(OS)分别为54.8﹪和57.1﹪(P>0.05)。UD-HSCT与Hi-HSCTⅢ~Ⅳ度GVHD发生率分别为(7例)22.5﹪和(5例)17.8﹪(P>0.05),UD-HSCT组1例发生重度VOD死亡;两组移植相关死亡(TRM)分别为14例(45﹪)与12例(43﹪)(P>0.05),因复发死亡病例分别为8例(57.1﹪)与6例(50﹪)(P>0.05)。结论 UD-HSCT与Hi-HSCT治疗高危或难治急性白血病患者可取得相似的疗效,两者均可作为无同胞相合供者高危难治白血病的有效选择方案。     

单倍体造血干细胞移植对儿童重型再生障碍性贫血治疗的并发症分析

目的分析儿童重型再生障碍性贫血(SAA)单倍体造血干细胞移植和同胞全相合移植并发症发生率。方法回顾性分析2010年1月1日至2018年12月31日于苏州大学附属儿童医院进行治疗的SAA患儿(56例),分为治疗组(单倍体造血干细胞移植,35例),对照组(同胞全相合移植,21例)。其中患儿年龄、诊断距离移植时间、总单个核细胞数、总CD34+细胞数、中位随访时间、粒细胞植入时间、血小板植入时间及等级资料[供受体血型相合程度、急性移植物抗宿主病(aGVHD)分级、广泛性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)分级、出血性膀胱炎分级、渗漏综合征分级]采用Mann-Whitney U检验。性别、疾病种类、供体与受体性别、预处理方案、CD20单抗的使用、HLA配型、供体来源、移植物来源、植入综合征、巨细胞病毒(CMV)血症、EB病毒(EBV)血症、死亡人数、植入失败人数和骨髓增殖不良人数使用卡方检验进行组间分析。生存曲线以及累积发生率用Kaplan-Meier法绘制,并使用Log-rank检验分析组间差异。结果与对照组比较,治疗组CD19+B细胞的重建延迟,而CD16+CD56+NK细胞数量移植后6个月开始增加,逐渐达到对照组的水平。与对照组比较,治疗组aGVHD、cGVHD、植入综合征和骨髓增殖不良累积发生率(14.29﹪±7.64﹪比57.14﹪±8.36﹪,11.67﹪±7.75﹪比61.59﹪±9.65﹪,9.53﹪±6.41﹪比74.86﹪±7.43﹪,0.0﹪比14.29﹪±5.91﹪)均升高,差异具有统计学意义(P<0.05),两组CMV与EBV感染,5年总体生存率(OS)、无失败生存率(FFS)、无GVHD失败存活率(GFFS)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD及广泛性cGVHD累积发生率比较差异无统计意义(P>0.05)。结论单倍体移植是治疗儿童SAA的有效治疗方案,但与同胞全合造血干细胞移植比较,其GVHD发生率较高,植入综合征和骨髓增殖不良的发生率较高,优化单倍体移植方案有望降低并发症,提高儿童重型再生障碍性贫血的生活质量。     

异基因造血干细胞移植后激素耐药胃肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植后激素耐药胃肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响因素。方法回顾性分析西安交通大学第一附属医院2012年1月至2019年12月期间行异基因造血干细胞移植,术后发生胃肠道aGVHD 20例患者的临床资料。按照一线糖皮质激素治疗后的反应分为激素敏感组(13例)和激素耐药组(7例)。单因素Logistics回归分析患者性别、年龄、诊断、移植前微小残留病灶、移植类型、供者年龄、供受者关系、供受者ABO血型、输注单个核细胞数、CD34+细胞数、CD3+细胞数、中性粒细胞及血小板植入时间、CMV及EB病毒感染、胃肠道aGVHD发生的时间等与激素耐药胃肠道aGVHD的关系。观察激素耐药患者治疗后的转归,采用Kaplan-Meier生存分析激素耐药及敏感患者的预后差异。结果20例胃肠道aGVHD患者中7例存在激素耐药。胃肠道GVHD发生时间<1个月,激素耐药的风险增加(OR=13.500,95﹪CI=1.197~152.211,P=0.035),患者性别、年龄、诊断、移植前MRD、移植类型、供者年龄、供受者关系、供受者ABO血型、输注的单个核细胞、CD34+细胞、CD3+细胞、中性粒细胞和血小板植入时间、CMV和EB病毒感染均不影响激素耐药(P>0.05)。7例激素耐药胃肠道aGVHD患者均接受二线CD25单克隆抗体治疗,治疗后5例有效,2例无效死亡。与激素敏感组比较,激素耐药组患者1年总生存率(64﹪比52﹪)降低及无进展生存率(28﹪比32﹪)升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论异基因造血干细胞移植后胃肠道aGVHD激素耐药可能与其发生时间相关,发生时间越早,越容易出现激素耐药。     

自体造血干细胞移植对B细胞非霍奇金淋巴瘤的预后因素分析

目的探讨与B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)自体造血干细胞移植(ASCT)相关的预后因素。方法回顾性分析21例在青岛市中心医院接受ASCT的复发难治性B细胞NHL患者的临床资料。将无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)作为观测指标。OS、PFS采用Kaplan-Meier曲线法计算。采用Cox比例风险回归模型对可能影响预后的因素进行单因素及多因素分析。结果 21例患者ASCT前完全缓解(CR)率为52﹪,移植后上升至67﹪。所有患者的中位生存时间为25个月,2年总生存率为52﹪,2年无进展生存率为48﹪。2年累计的无复发死亡率为5﹪,复发死亡率为43﹪。单因素风险分析的结果显示,与OS和PFS相关的有利因素包括:PET/CT CR、初治时使用利妥昔单抗;多因素分析显示,移植前PET/CT CR是影响OS和PFS的独立危险因素。结论 ASCT治疗复发难治性B细胞NHL疗效良好,移植前PET/CT扫描达CR状态是ASCT的有利预后因素。     

EPOCH-L方案治疗复发难治性T细胞淋巴瘤的临床研究

目的:探讨EPOCH-L方案治疗复发难治性T细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析解放军某医院2012年1月至2017年1月收治的12例复发难治性T细胞淋巴瘤患者的临床资料,均采用EPOCH-L方案化疗(依托泊苷50 mg/m2第1～4天、吡柔比星10 mg/m2第1～4天、长春地辛1 mg/d第1～4天、环磷酰胺750 mg/m2第5天、泼尼龙60 mg/m2第1～5天、培门冬酶2500 iu/m2第6天)3～6个周期,并随机选取同期进行异基因造血干细胞移植治疗的12例复发难治性T细胞淋巴瘤患者为对照组,比较两组的临床疗效及不良反应的发生情况。结果:随访至2018年1月,EPOCH-L方案组患者取得完全缓解4例(33.3%),部分缓解4例(33.3%),总有效率为66.7%,中位生存期为23.7(7～65)个月,随访期间总生存率为25%;对照组患者中位生存期为9.2(3～60)个月,无病生存率为41.7%,总体生存时间分布差异无统计学意义(P=0.683)。实验组没有患者死于化疗合并症(0.0%),对照组4例死于移植合并症(33.3%),差异有统计学意义(P=0.028)。结论:EPOCH-L方案治疗复发难治性T细胞淋巴瘤的临床效果与异基因造血干细胞移植治疗相当,且安全性较高。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童白血病87 例临床分析

目的:评估异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoieticstemcell transplantation,Allo-HSCT)治疗儿童急慢性白血病的效果及相关影响因素。方法:回顾性分析我科2006年2月至2012年2月间,采用Allo-HSCT治疗儿童急慢性白血病87例临床资料,按照白血病类型分为BCR/ABL+ALL、BCR/ABL-ALL、AML、CML组,通过单因素分析和多因素分析考察白血病类型、移植前状态、是否服用伊马替尼治疗和干细胞源等因素对Allo-HSCT治疗效果的影响。结果:所有入组白血病患儿接受Allo-HSCT治疗后,整体生存率(overall survival,OS)59.7%。单因素分析结果显示白血病类型(P=0.023)、a GVHD、服用伊马替尼、移植前状态(P=0.025)和干细胞来源(P=0.003)对患者的整体生存率影响具有统计学意义。多因素分析结果显示干细胞源(PBSC、UCB、BM、BM+PBSC、BM/PBSC+UCB,P=0.046)、移植前状态(CR1、CR2、CR3、NR,P=0.048)和移植种类(同胞、非亲缘、单倍体,P=0.023)能够显著影响OS;而疾病类型(ALL、AML、CML,P=0.083)、性别(P=0.968)、年龄(P=0.847)与生存率关系没有统计学意义。结论:白血病类型、移植种类、a GVHD、干细胞源、是否服用伊马替尼和移植前状态是影响异基因造血干细胞移植治疗小儿白血病疗效的关键因素。     

细胞因子在急性移植物抗宿主病中的临床研究

目的:探讨细胞因子IL-21、SIL-2R在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病机理中的作用。方法:观察20例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况,移植前后定期采集20例患者的外周血,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其细胞因子IL-21、SIL-2R的浓度。结果:1.异基因造血干细胞移植后20例患者全部获得造血功能重建,中性粒细胞恢复到0.5×109/L及血小板恢复到20×109/L的中位时间分别为移植后13.5天及18天。2.发生aGVHD的患者,IL-21、SIL-2R浓度较移植前明显升高,IL-21、SIL-2R浓度在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组(P0.01)。结论:1.细胞因子IL-21、SIL-2R在aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,检测异基因造血干细胞移植后患者血清的IL-21、SIL-2R水平有助于预测aGVHD的发生。2.IL-21、SIL-2R与感染无相关性。     

本期导读

儿童血液病的救治一直是我们国家及全体民众关心、关注的焦点,尤其对于危害性、致贫致困率较高的良性疾病,如再生障碍性贫血及少见遗传性疾病。临床研究安全高效、适合中国国情的救治方案尤为重要,常见治疗相关并发症的优化处理也同样需要引起重视。针对儿童重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的一线治疗方案,国内外指南共识一致推荐首选同胞全相合造血干细胞移植,长期治愈率可达80﹪以上,但我国的实际情况不容乐观。据中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组2019年最新统计显示,全年完成全年龄段再生障碍性贫血患者移植共1260例,同胞相合及非血缘相合移植仅占38﹪(22﹪及16﹪),单倍体移植已超半数。供体来源较为容易的单倍体移植,是否成为儿童重型再生障碍性贫血安全有效的替代性选择治疗方案,前期已有的多项研究表明,3年及5年OS率、FFS率均与同胞相合移植接近,但急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、围植入综合征、骨髓增殖不良以及病毒感染等并发症仍需足够关注。     

急性髓系白血病免疫治疗方式及研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种侵袭性血液学恶性肿瘤,是由血液和骨髓中未成熟的白血病细胞积累引起的。目前的标准治疗方案是以大剂量的常规化疗进行诱导缓解,待取得完全缓解(complete remission, CR)后再进行后续治疗,以达到强化和维持治疗的作用,但此种治疗方法的预后及生存率仍不理想。对于不适合强化治疗方案的患者以及复发或难治性疾病患者,迫切需要用于替代的免疫治疗策略。在过去几年里,免疫疗法的进步使癌症治疗发生了革命性的变化。新的免疫治疗方法正在进入肿瘤学的主流,为AML的预后及生存率提供新的武器,并在AML的治疗中越来越显示出其相较于传统治疗的优势。该文将对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell, HSC)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)、单克隆抗体药物、自然杀伤细胞(nature kill cell, NK)、树突细胞(dendritic cells, DC)疫苗这5种目前主要的免疫治疗方案的研究进展及相关分子机制进行综述。     

脐血源EPC联合造血干细胞移植在造血重建和GVHD中作用研究

针对脐血源内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)与造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)联合移植方式进行研究,并探讨移植后的造血细胞重建及移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的影响。构建人-鼠移植EPC与HSC模型,采用移植HSC的小鼠为参考对比,分析移植后的体内植入及造血重建状况,并分析小鼠有无GVHD相关症状,最后采用病理对GVHD进行实验验证。EPC与HSC联合移植小鼠组(n=10)的实验组,生存的平均时间约54 d,长时间生存率接近70%;单纯移植小鼠组(n=10)的实验组中,生存的平均时间约51 d,长时间生存率达到60%;EPC与HSC联合移植小鼠组与单纯移植小鼠组进行比较,生存时间有显著的增高趋势,但经统计学分析两者比较无显著差异性(p=0.314)。在血细胞恢复实验中,联合移植组相比较单纯组,随着时间的增加,HBG、WBC及PLT的恢复值均有增高趋势。联合移植组小鼠骨髓中人CD45比例为(18.21±10.57)%,单纯组骨髓中人CD45嵌合比例为(13.27±6.36)%,无明显统计学差异性(p=0.308);在联合移植组脾脏中的嵌合比例为(5.14±2.97)%,在单纯移植组比为(4.91±7.56)%,无显著统计学差异(p=0.840)。在联合移植组中检查到2只小鼠带有GVHD病症,表现是轻中度活动度明显减少和体重有下降趋势;单纯移植组检查到3只小鼠带有GVHD病症,表现为活动度下降、体重下降、弓背姿势及耸毛现象;共同点为带有GVHD症状的小鼠均有骨髓与小肠不同损伤情况。本研究初步认为脐血源内皮祖细胞与造血干细胞联合移植的方式,能够对移植后的造血系统重建及移植物抗宿主病产生一定的积极影响,但是效果并不显著。