P21活化激酶在肿瘤的作用

p21活化激酶（p21-activated kinase,PAKs）是小G蛋白Rac和细胞分裂调控蛋白42（Cdc42）的一类效应蛋白质. PAKs是一类进化保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞骨架重排、细胞增生、细胞存活及增殖等方面发挥重要作用. 在哺乳动物中根据结构特征可将PAKs分为2个亚家族I类（A组）和Ⅱ类（B组）：I类包括PAK1、PAK2和PAK3,Ⅱ类包括PAK4,PAK5和PAK6. 近年来,对PAKs在肿瘤发生发展中作用的研究成为焦点.本文对PAKs中各成员的结构功能,及其在肿瘤发生发展过程中的作用等方面进行简要综述.     

ACTH（1—24）对脂多糖致ECV304细胞损伤的保护作用

目的研究ACTH（1—24）对脂多糖（LPS）损伤的脐静脉内皮细胞（ECV304）的保护作用。方法采用体外培养的ECV304为模型,分别观察对照组、LPS损伤组和ACTH（1—24）保护组的细胞活性及NO、TNF—α、细胞间黏附分子ICAM-1、核因子NF—KB家族成员p50、p52及趋化因子SCYA3、SCYBl0的表达情况。结果LPS（50μg/m1）可使ECV304的细胞活性降低,细胞的NO、TNF—α、NF—κB、SCYA3、SCYBl0及ICAM-1的表达增强。ACTH（1—24）可以提高损伤细胞的活性,抑制上述细胞因子的高表达。结论ACTH（1—24）可以阻断LPS对细胞的损伤,减少炎性介质和细胞因子的过度释放,对细胞具有明显的保护作用。     

3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1结构和功能

PDK1可调节AGC激酶家族中一些重要蛋白激酶。这些激酶包括蛋白激酶B（PKB／Akt）、p70核小体S6激酶（p70 ribosomal S6 kinase,S6K）、血清和糖皮质激素诱导激酶（SGK）和蛋白激酶C（PKC）等,它们在细胞代谢、生长、增殖和存活等生理过程中具有重要作用。因此,了解PDK1生物学特性可能对其调节的AGC激酶持续活化的癌症治疗具有一定推动作用。本文对PDK1的结构、遗传和生化特点进行了综述。     

ASK1激活的分子机制与相关疾病

凋亡信号调节激酶1(Apoptosis signal-regulating kinase 1,ASK1)是细胞丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase kinase,MAP3Ks)家族成员之一,在调节细胞凋亡过程中起到非常重要的作用.在正常细胞中,ASK1的活化受到严格的控制,如苏氨酸/丝氨酸磷酸化和去磷酸化、蛋白-蛋白相互作用等.多种应激和促炎因子能激活ASK1,因此在多种生理和病理过程中都有活化的ASK1的参与.     

Cdk6在维持ES细胞自我更新中的作用

细胞周期蛋白依赖性激酶6（cyclin dependent kinase 6,Cdk6）对胚胎早期发育有着重要的作用.然而,它在胚胎干（embryonic stem,ES）细胞中的生物学功能仍不清楚.在该研究中,我们运用RNA干扰技术和基因表达分析方法探索了Cdk6在小鼠胚胎干细胞中的功能及分子机制.结果表明：Cdk6的表达水平与小鼠ES细胞的自我更新密切相关.首先,维甲酸（RA）处理和白血病抑制因子（LIF）去除实验显示 ,随着ES细胞的分化,Cdk6的表达水平明显降低.更为重要的是,RNA干扰介导的Cdk6表达抑制导致ES细胞自我更新相关基因的显著下调,同时伴随细胞分化基因的表达激活,提示Cdk6对维持ES细胞自我更新至关重要.     

IRAK—M在TLRs信号转导中负性调节作用的研究进展

白细胞介素1受体相关激酶（interleukin-1 receptor-associatd kinase,IRAK）家族被认为是TLR／IL-1R信号通路中重要的信号分子。迄今为止,已发现4个IRAK家族成员,其中IRAK-1和IRAK．4有激酶活性,IRAK-2和IRAK-M无激酶活性。最近的研究发现IRAK-M参与负性调控TLR信号通路和具有天然免疫的作用。本文就IRAK—M的结构特点及在TLR信号转导的分子机制和免疫耐受中的作用进行综述。     

Src和Abl酪氨酸蛋白激酶家族参与病原微生物感染的研究进展

Src和Abl家族激酶属于非受体型酪氨酸激酶(Nonreceptor tyrosine kinase,NRTK)家族重要成员,广泛存在于各种细胞中,参与细胞内信号传递并调节细胞生理过程,它们在维持细胞、组织和器官稳态功能中发挥着至关重要的作用。研究表明,Src和Abl家族激酶通过多种机制参与病原微生物的感染(如与病原微生物的脯氨酸基序-PXXP互作)。因此,从Src和Abl家族激酶角度出发探究病原微生物感染机制逐渐成为一个热点。本文就Src和Abl家族激酶的结构特点以及参与病原微生物感染的研究报道进行综述,以期为病原微生物感染的致病机制、防控和药物研发提供参考。     

Tom1L1在细胞信号转导及受体内吞中的研究进展

Tom1L1（Tom1 like 1）参与并调节细胞信号转导及受体运输通路。在不同细胞中Tom1L1对信号转导具有不同的调节作用。Tom1L1-CHC（clathrinheavychain）复合物减少Src蛋白在小窝（caveolae）处富集,从而阻碍Src蛋白与血小板衍生因子（platelet derived growth factor,PDGF）受体的结合。抑制PDGF受体介导的有丝分裂和转化信号传导。活化的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）通过Src家族蛋白激酶（src family kinase,SFK）磷酸化T0m1L1,磷酸化的Tom1L1通过Grb2和Shc的桥梁作用与EGFR结合,介导EGFR的内吞进程。Tom1L1和Hrs（hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate）、TSG101（tumor susceptibility gene 101）的相互作用表明,它也可能参与了泛素化蛋白分选入多泡体的过程。该文就其在细胞信号转导通路及受体内吞／分选过程的作用作一综述。     

双亮氨酸拉链激酶DLK对JNK信号通路的调控作用及机制

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-ternimal kinase,JNK)属于进化上相当保守的促分裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)超家族。大量的研究揭示,JNK在细胞增殖、分化、迁移、凋亡和形态建成中起着关键作用,并与多种人类疾病的发生与发展密切相关。双亮氨酸拉链激酶(DLK)在结构上属于MLK(Mixed lineage kinase)家族,功能上则是MAPKKK(MAP kinase kinase kinase)中一员,可通过MAPKK(MAP kinase kinase)对JNK的活性进行调节,从而参与细胞凋亡、迁移、分化等一系列重要细胞反应。文章结合DLK与JNK的研究历史与最新进展,就DLK-JNK通讯所参与的细胞凋亡、迁移及分化等活动做一简要综述。     

整合蛋白介导的信号转导研究进展

整合蛋白介导的信号转导研究进展傅剑,查锡良（上海医科大学生物化学教研室,上海２０００３２）关键词整合蛋白,信号转导,粘着斑激酶整合蛋白（Ｉｎｔｅｇｒｉｎ）是介导细胞和细胞外基质粘附的主要细胞表面受体家族,某些整合蛋白还介导细胞—细胞粘附作用。各种整合...