整合素与EGFR 受体家族相互作用在乳腺癌中的作用研究进展

整合素与表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）在乳腺癌的发生、进展、侵袭与转移过程中发挥着重要的作用。在乳腺癌中,多种整合素的功能都与细胞的粘附相关,而EGFR 与细胞增殖、转移密切相关,过表达的整合素和EGFR 受体家族预示着预后不良。通过与受体结合,形成同源或异源二聚体,被活化的受体激活下游的信号蛋白,调节由细胞外至细胞内的信号途径,由此将刺激信号传入细胞内,从而控制细胞的增殖、转移等细胞生命事件,实现促进肿瘤进展与转移的作用。本文就整合素与EGFR 之间的相互作用在乳腺癌中的作用、对乳腺癌治疗策略及新药研发方向的影响进行综述。     

靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研究进展

表皮生长因子受体（EGFR,ErbB）家族在肿瘤的发生、发展中具有重要的作用。很多实体肿瘤中存在EGFR家族受体过表达或异常激活。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物研发已经成为一个热点领域,并且成功地应用于临床。靶向EGFR家族的抗肿瘤药物可以分为单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂两大类。单克隆抗体与受体胞外区结合阻止配体．受体的结合或者阻止配体结合引起的受体活化;而小分子酪氨酸激酶抑制剂则结合于胞内激酶区,抑制激酶自磷酸化和下游信号通路激活。     

造血因子受体家族的分子结构与细胞内信息传导

造血因子受体是细胞因子受体中最大的一个超家族。在功能上,它们都与造血细胞的增殖与分化关系密切;在分子结构上,其细胞外区都有一个大约２００个氨基酸的基本成份,含４个保守的半胱氨酸和一个ＷＳＸＷＸ官能体。     

药物作用的受体学说

药物到底怎样与机体发生作用?这是一个药理学的根本问题。这个问题如果获得解决,一方面将可进一步丰富生理科学的理论,另一方面并可指导创造更有效的药物制服疾病。由于以前科学知识有限,人们只能根据邻近科学的一些现象,提出了药物作用机制的假想,即所谓的“受休学说”(receptor theory)。随着科学的蓬勃发展,目前受体学说已经不是停留在纯粹假想的阶段,而是能够在一定程度上用实验数据加以说明。受体学说在药理学的发展过程中已经起到积极的作用,但是我们不能满足于利用这些假想或初步的实验根据,而是要用更多的实验根据来验证、发展和提高它成为一种有效的理论。因此,适当回顾以往的有关成就是有一定意义的。     

NFAT家族蛋白的作用机制

NFAT家族蛋白是一类具有广泛生理功能的转录因子,不同的NFAT蛋白各具其特定的选择性基因调控功能.NFAT除了在免疫应答过程中扮演着中心角色外,可能还具有众多其他功能.NFAT主要通过Ca2+-CN信号路径被激活,NFAT的激活与核质穿梭主要是通过CN与组成型激酶的动力学相互作用来调控的.NFAT在激活靶基因时常常与AP-1蛋白或其他转录因子发生协同作用.     

雄激素受体的作用机制

主要概述了雄激素受体的作用机制,特别对影响雄激素受体特异性的因素进行探讨.雄激素受体（AR）属于甾体激素受体超家族,能通过配体依赖方式与特异的DNA序列结合,调控基因转录.     

Mrg受体家族与疼痛

Mrgs(Mas-related G protein-coupled receptors)是2001年发现的一类疼痛相关的新型G蛋白偶联受体(G protein-coupledreceptor,GPCR),其大部分成员mRNA特异地以非重叠形式表达于背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)的非肽能(nonpeptidergic)神经元,这种特异性表达模式提示该家族受体在生理学和药理学上有特殊意义.Mrgs的发现开启了研究伤害性感受器发育和功能的新领域,有助于对伤害性感受的理解及镇痛药物的研发.综述了Mrgs的分类、分布、表达调控以及在感觉回路和伤害性感受中的作用等方面的研究进展.     

肝细胞生成素家族成员的作用机制

肝细胞生成素通过激活MAPK和AP-1,以细胞因子的方式促进肝细胞的增殖.同时,该家族又具有巯基氧化还原酶活性,主要与线粒体参与的铁硫蛋白成熟和线粒体膜间隙蛋白的转运折叠有关.人们对肝细胞生成素家族成员功能的认识,已经超出了原来仅具有促细胞增殖功能的局限,发现其参与了更加广泛的生物过程.     

Toll样受体家族与天然免疫

Toll受体是近年来发现的跨膜信号传递受体蛋白,它在哺乳动物,昆虫及植物的信号转导通路中有类似的作用。TLR可选择性识别病原微生物而启动天然免疫,因此,它在宿主的天然免疫中具有重要作用。本文主要对TLR家族的研究进展及其在天然免疫中的作用加以综述。