Bmi-1和EZH2基因在小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨Bmi-1和EZH2基因在小细胞肺癌中的表达及其意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2006-2009年非小细胞肺癌存档蜡块40例,采用免疫组织化学S-P法检测40例非小细胞肺癌及癌旁组织中Bmi-1和EZH2基因的表达水平,并采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统对Bmi-1和EZH2基因的表达进行定量分析,用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果 1.Bmi-1在非小细胞肺癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。非小细胞肺癌组织Bm i-1的表达明显高于癌旁组织,差异有显著性(P<0.05)。2.EZH2基因的表达EZH2基因在非小细胞肺癌中呈高表达,癌旁组织中呈低表达。非小细胞肺癌组织中EZH2基因的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。结论 EZH2和Bmi-1基因对肺癌的生长有着不同的调节作用,在肺癌的发生、发展中发挥重要的作用。     

Bmi-1在非小细胞肺癌中的表达及相关性探讨

目的：探讨Bmi-1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用RT-PCR检测30例非小细胞肺癌及20例癌旁组织中Bmi-1mRNA的表达情况,同时应用免疫组织化学SP法检测52例非小细胞肺癌及30例癌旁组织中Bmi-1蛋白表达情况。结果：非小细胞肺癌组织中Bmi-1mRNA表达量明显高于癌旁组织（t=5.188,P〈0.01）。肺癌组中Bmi-1蛋白的阳性表达率为67.3%（35/52）,明显高于癌旁组13.3%（4/30）,且表达量差别有高度统计学意义（Z=-4.837,P〈0.01）;肺癌组中Bmi-1蛋白阳性表达与癌组织的TNM分期及有无淋巴结转移有关（Z=-2.567,-2.366,P〈0.05）,而与患者的性别、年龄、组织类型、分化程度等无关（P均〉0.05）;结论：Bmi-1在非小细胞肺癌中的高表达与肿瘤发生发展及转移相关,可成为早期诊断肺癌及判断转移的重要参考指标。     

非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67的表达及意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)、Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性.方法:用免疫组化方法检测67例非小细胞肺癌组织以及41例癌旁正常肺组织中PTEN基因、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及细胞增殖之间的相关性.结果:PTEN基因在67.16％(45/67)的非小细胞肺癌中阳性表达率为32.84％(22/67),而在正常肺组织中阳性表达率为82.97％,显著高于非小细胞癌组织.PTEN基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(分别为X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中PTEN基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中Ki67的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009; X2=5.68,P=0.017),PTEN蛋白阳性表达与Ki67负相关(r=-0.239,P＜0.05).细胞增殖指数越高,PTEN基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P＜0.05).结论:PTEN蛋白表达的缺失与非小细胞肺癌的恶性侵袭有关.联合检测PTEN与Ki67的表达可有助于判断非小细胞肺癌的预后.     

Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：研究livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法：通过免疫组化的方法检测和比较88例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin蛋白的阳性表达率分别为54．55％和5％,差异有显著统计学差异（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中livin蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）,但与患者的性别、年龄、分化程度及病理学类型无关（P〉0．05）。Livin高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin低表达的患者（P〈0．05）。结论：Livin蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。     

Epo/Epo-R在非小细胞肺癌中的表达和MVD关系及意义

目的探讨Epo/Epo-R在非小细胞肺癌中的表达和肿瘤微血管密度(MVD)关系及意义。方法收集武汉大学人民医院病理科2008-2010年非小细胞肺癌存档蜡块40例(男28例,女12例),采用免疫组织化学S-P法检测40例非小细胞肺癌及癌旁组织中Epo/Epo-R的表达水平,并采用HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告管理系统对Epo/Epo-R的表达进行定量分析,用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。同时检测肿瘤微血管密度(MVD),分析与临床病理之间的关系。结果 Epo/Epo-R在非小细胞肺癌中的表达明显高于癌旁组织。图像分析结果显示:两组间差异有显著性意义(P<0.05)。Epo/Epo-R表达阳性组织中,MVD计数显著高于Epo/Epo-R表达阴性者(P<0.05)。结论 Epo/Epo-R在非小细胞肺癌中呈高表达,并与微血管密度(MVD)密切关系,联合检测Epo/Epo-R和MVD更有利于正确判断疾病的临床病理特征及其预后。     

TMEM131L在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨transmembrane 131-like(TMEM131L)在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法通过免疫组织化学染色检测TMEM131L在104例非小细胞肺癌组织及36例癌旁正常组织的表达情况,Pearsonχ2检验分析TMEM131L与临床病理因素的关联。结果 TMEM131L在肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织;TMEM131L在非小细胞肺癌中的表达与p-TNM分期、阳性淋巴结转移及不良预后呈显著正相关。结论 TMEM131L在非小细胞肺癌中可能作为一种促癌基因起着促进肿瘤转移等关键作用,并可能成为诊断和治疗的新靶点。     

抑癌基因PTEN在胰腺癌组织中的表达及其意义

目的研究胰腺癌组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达及其临床病理意义.方法常规石蜡包埋切片SABC免疫组化法和原位杂交技术检测26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中PTEN蛋白和PTEN mRNA表达情况,同时结合病人的临床病理资料进行分析.结果 26例胰腺癌、12例癌旁组织及8例正常胰腺组织中,正常胰腺组织及癌旁组织PTEN蛋白阳性16例(75%),阳性物质位于胰腺腺细胞及胰岛细胞的胞质中,胰腺癌PTEN蛋白阳性10例,PTEN蛋白表达于癌细胞胞质,阳性率(38.4%)与正常组织存在显著差异(P<0.01).淋巴结未转移病例PTEN阳性率与淋巴结转移病例的阳性表达率无显著差异(P>0.05).PTEN mRNA表达结果与PTEN蛋白基本一致,胰腺癌PTEN mRNA阳性12例,阳性率(46.2%).结论 PTEN表达与胰腺癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系.可能与胰腺癌的发生、发展及预后有关.     

非小细胞肺癌中HMGA2的表达与细胞增殖的关系

目的探讨High mobility group A2 protein（HMGA2）的表达对非小细胞肺癌生长、转移的影响,与临床病理参数和细胞增殖的关系。方法应用免疫组化法检测38例非小细胞肺癌组织（23例鳞癌,15例腺癌）及癌旁的正常肺组织标本中HMGA2和Ki-67的表达。结果HMGA2和Ki-67在癌旁的正常肺组织中均不表达,而在肺癌组织中的表达阳性率分别为39．47％、44．74％,二者在肺癌组和癌旁的正常肺组织组之间差异有显著性（P〈0．05）。HMGA2的表达在伴淋巴结转移的肺癌组织明显高于不伴有淋巴结转移的肺癌组织（P〈0．05）,而与其他临床病理参数包括肿瘤的分化程度、肿瘤大小和TNM分期以及细胞增殖指标Ki-67之间没有相关性。结论本研究显示HMGA2在非小细胞肺癌组织中异常表达,可能与肺癌的发生和进展有关。     

肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1alpha的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和HIF-1alpha在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：随机选取2012 年1 月~2016 年1 月我院留样的 90例肾细胞癌组织（肾癌组）、90例癌旁非癌组织（癌旁组）,另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织 中PTEN 和HIF-1alpha的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系。结果：PTEN 主要表达在细胞浆,HIF-1alpha主要表达在细胞核, PTEN、HIF-1-alpha在三组间的表达均有统计学差异（P<0.05）;PTEN高表达阳性率与Robson 分期、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、 有无远处转移有关（P<0.05）,HIF-1alpha高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有 关（P<0.05）;PTEN表达与肾细胞癌Robson 分期和Fuhrman 分级均呈负相关（r= -0.581 , -0.442 ,P<0.05）;HIF-1-alpha表达与肾细胞癌 Robson分期和Fuhrman 分级均呈正相关（r= 0.597 ,0.489, P<0.05）;PTEN与HIF-1-alpha表达呈负相关（r=-0.435,P<0.05）。结论：PTEN 和HIF-1alpha的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的 指标。     

Bmi-1 在非小细胞肺癌中的表达及相关性探讨

目的:探讨Bmi-1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用RT-PCR检测30例非小细胞肺癌及20例癌旁组织中Bmi-1mRNA的表达情况,同时应用免疫组织化学SP法检测52例非小细胞肺癌及30例癌旁组织中Bmi-1蛋白表达情况。结果:非小细胞肺癌组织中Bmi-1mRNA表达量明显高于癌旁组织(t=5.188,P<0.01)。肺癌组中Bmi-1蛋白的阳性表达率为67.3%(35/52),明显高于癌旁组13.3%(4/30),且表达量差别有高度统计学意义(Z=-4.837,P<0.01);肺癌组中Bmi-1蛋白阳性表达与癌组织的TNM分期及有无淋巴结转移有关(Z=-2.567,-2.366,P<0.05),而与患者的性别、年龄、组织类型、分化程度等无关(P均>0.05);结论:Bmi-1在非小细胞肺癌中的高表达与肿瘤发生发展及转移相关,可成为早期诊断肺癌及判断转移的重要参考指标。     

PTEN 和MDM2 在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究PTEN和MDM2在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测56例非小细胞肺癌组织及20例正常肺组织中PTEN和MDM2蛋白的表达。结果:56例肺癌组织中PTEN表达率为48.21%(27/56),20例正常肺组织中PTEN表达率为95%(19/20),二者有统计学意义(p<0.05)。PTEN表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。56例肺癌组织中MDM2表达率为53.57%(30/56),20例正常肺组织MDM2表达率为10%(2/20),二者有统计学意义(p<0.05),MDM2表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(p<0.05)。在NSCLC中,PTEN和MDM2的表达呈负相关(p<0.05)。结论:PTEN和MDM2的异常表达在非小细胞肺癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

PTEN和MDM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究PTEN和MDM2在非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展中的临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测56例非小细胞肺癌组织及20例正常肺组织中PTEN和MDM2蛋白的表达。结果：56例肺癌组织中PTEN表达率为48.21%（27/56）,20例正常肺组织中PTEN表达率为95%（19/20）,二者有统计学意义（p〈0.05）。PTEN表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（p〈0.05）。56例肺癌组织中MDM2表达率为53.57%（30/56）,20例正常肺组织MDM2表达率为10%（2/20）,二者有统计学意义（p〈0.05）,MDM2表达率与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（p〈0.05）。在NSCLC中,PTEN和MDM2的表达呈负相关（p〈0.05）。结论：PTEN和MDM2的异常表达在非小细胞肺癌的发生发展过程中起着重要的作用。     

整合素连接激酶在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的了解整合素连接激酶(intergrin-linked kinase ILK)在非小细胞肺癌中的表达情况．与临床病理特征之间的关系及与非小细胞肺癌患预后的关系并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法和免疫蛋白印迹法检测ILK在101例非小细胞肺癌(60例鳞癌,41例腺癌)中的表达。结果(1)ILK在非小细胞肺癌组织中的表达高于正常组织且在鳞癌组织中ILK的表达随着分化程度的降低而提高;(2)ILK的表达与临床分期,淋巴结转移等临床病理特征之间无联系(3)ILK的不同表达与非小细胞肺癌患的预后无关。结论目前国内外尚未有ILK在肺癌中的研究,我们的研究表明ILK在非小细胞肺癌中的表达与非小细胞肺癌组织的组织类型来源和恶性程度有关,并可能参与了非小细胞肺癌的发生发展过程。     

PTEN、p57／Kip2和CK19在非小细胞肺癌中的表达及意义研究

探讨非小细胞肺癌中PTEN、p57/Kip2和CK19的表达情况和临床意义。选取58例非小细胞肺癌手术切除标本,采用SP法进行免疫组织化学染色。PTEN、p57/Kip2和CK19的阳性表达率分别为44.8%、56.9%和98.3%。PTEN和p57/Kip2在低分化肿瘤中表达显著降低或缺失,在腺癌中的表达强度高于鳞癌;CK19几乎在所有的肺癌组织中均表达,且在腺癌中的表达强度高于鳞癌。PTEN和p57/Kip2的低表达参与肿瘤的生长分化和进展,并提示预后不良。     

肿瘤相关成纤维细胞对非小细胞肺癌恶性生物学行为影响

目的:探讨肿瘤相关成纤维细胞(Tancer Associated Fibroblast,TAF)对非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)恶性生物学行为的影响。方法:选取在本院肿瘤科住院手术的非小细胞肺癌患者,收集术后肺癌标本,马松三色染色(Masson Trichrome Stain)和天狼星红染色(Sirius Red Stain)观察肺癌组织(Lung Cancer Tissue,LCT)、癌旁组织(Pericarcinomatous Tissue,PCT)和正常组织(Normal Tissue,NT)中TAF的表达情况;体外将非小细胞肺癌细胞A549与非小细胞肺癌成纤维细胞P-gp共培养,CCK-8检测共培养前后A549细胞增殖能力;细胞划痕和Trans-well实验分别检测A549细胞迁移和侵袭能力;q RT-PCR和Western blot检测A549细胞上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)标志蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。结果:Masson和Sirius染色结果显示:肺癌组织中纤维的表达明显高于癌旁组织;与P-gp共培养的A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力及上皮间质转化相关蛋白N-cadherin和Vimentin表达均明显高于阴性对照组(P0.05),而E-cadherin的表达明显降低(P0.05)。结论:TAF可能通过诱导非小细胞肺癌细胞EMT的发生从而促进非小细胞肺癌的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为。     

ERCC-1和RRM-1在NSCLC中的表达及其病理临床意义

目的检测核苷酸切除修复(NER)系统的ERCC-1和RRM-1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达并分析其表达的病理临床意义,为探索NSCLC的有关发生机制及术后辅助化疗提供有用的实验依据。方法应用免疫组织化学二步法检测128例NSCLC组织中ERCC-1和RRM-1的表达,以10例支气管扩张症肺组织作为对照。结果1.ERCC-1在NSCLC组织中的总体阳性表达率为44.53%(57/128),在对照组肺组织气道上皮的阳性表达率为100%(10/10),ERCC-1在NSCLC组织和对照组的阳性率差异有统计学意义(P<0.05);RRM-1在NSCLC组织中的总体阳性表达率为75%(96/128),在对照组肺组织气道上皮不表达,RRM-1在NSCLC组织和对照组的阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。2.ERCC-1的表达与NSCLC患者的年龄、组织学类型及分化程度存在相关性(P<0.05);RRM-1的表达与NSCLC患者的年龄存在相关性(P<0.05)。NSCLC组织中ERCC-1与RRM-1的表达呈正相关(P<0.01)。结论ERCC-1表达降低或缺失可能与NSCLC发生有关;NSCLC组织中存在...     

Tumour suppressor PTEN enhanced enzyme activity of GPx,SOD and catalase by suppression of PI3K/AKT pathway in non-small cell lung cancer cell lines

Phosphates and tensin homologue deleted on chromosome 10 (PTEN) is a tumour suppressor gene which dephosphorilates phosphoinositol 3,4,5 triphosphates. Therefore PTEN can regulate PI3K/AKT pathway in cells. Because of promoter methylation or gene deletion, PTEN expression is commonly decreased or lost in non-small cell lung cancer (NSCLC) cell lines. Therefore, we hypothesized that PTEN could regulate the activity of superoxide dismutase (CuZnSOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase. We first recreated PTENwt, G129R and G129E expressions in lung cell lines, in which endogenous PTEN expression was not detected. Then, we showed that PTEN could suppress AKT activity by its lipid phosphatase domain. We then examined the effect of recreated PTEN expressions in NSCLC cells. While PTENwt expression caused enhanced activity of SOD, GPx and catalase in transfected cells lines, neither G129R nor G129E expression effected enzyme activities. These results suggest that PTEN can up-regulate SOD, GPx and catalase activity by inhibition of PI3K/AKT pathway in NSCLC cell lines.     

Expression of Prostate-Specific Membrane Antigen in Lung Cancer Cells and Tumor Neovasculature Endothelial Cells and Its Clinical Significance

BackgroundProstate-specific membrane antigen (PSMA) has been found in tumor neovasculature endothelial cells (NECs) of non-prostate cancers and may become the most promising target for anti-tumor therapy. To study the value of PSMA as a potential new target for lung cancer treatment, PSMA expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC) tissues and its relationship with clinicopathology were investigated in the current study.MethodsImmunohistochemistry was used to detect PSMA expression in a total of 150 lung specimens of patients with lung cancer. The data were analyzed using univariate and multivariate statistical analyses.ResultsThe percentages of NSCLC patients who had PSMA (+) tumor cells and PSMA (+) NECs were 54.02% and 85.06%, respectively. The percentage of patients younger than 60 years old who had PSMA (+) tumor cells was 69.05%, which was significantly greater than the percentage of patients aged 60 years or older (40.00%, p<0.05). A significant difference was observed in the percentage of NSCLC patients with PMSA (+) NECs and stage I or II cancer (92.98%) and those patients with stage III or IV cancer (76.77%). In the SCLC tissues, NEC PSMA expression (70.00%) did not differ significantly from NSCLC. SCLC tumor cells and normal lung tissues cells were all negative. There was no significant correlation between the presence of PSMA (+) NECs in SCLC patients and the observed clinicopathological parameters.ConclusionsPSMA is expressed not only in NECs of NSCLC and SCLC but also in tumor cells of most NSCLC patients. The presence of PSMA (+) tumor cells and PSMA (+) NECs in NSCLC was negatively correlated with age and the clinicopathological stage of the patients, respectively.     

MicroRNA-429 induces tumorigenesis of human non-small cell lung cancer cells and targets multiple tumor suppressor genes

Lung cancer is the major cause of cancer death globally. MicroRNAs are evolutionally conserved small noncoding RNAs that are critical for the regulation of gene expression. Aberrant expression of microRNA (miRNA) has been implicated in cancer initiation and progression. In this study, we demonstrated that the expression of miR-429 are often upregulated in non-small cell lung cancer (NSCLC) compared with normal lung tissues, and its expression level is also increased in NSCLC cell lines compared with normal lung cells. Overexpression of miR-429 in A549 NSCLC cells significantly promoted cell proliferation, migration and invasion, whereas inhibition of miR-429 inhibits these effects. Furthermore, we demonstrated that miR-429 down-regulates PTEN, RASSF8 and TIMP2 expression by directly targeting the 3′-untranslated region of these target genes. Taken together, our results suggest that miR-429 plays an important role in promoting the proliferation and metastasis of NSCLC cells and is a potential target for NSCLC therapy.     

CD133 蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系

目的:研究CD133蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系。方法:选择2011年4月~2012年4月间我院收治的42例NSCLC的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测癌组织和其中30例癌旁边正常组织CD133的表达,并分析其与肺癌临床病理参数及预后的关系。结果:癌症组织CD133蛋白阳性表达率为57.1%,高于癌旁边正常组织的16.7%,差异有统计学意义(P均0.05);CD133蛋白阳性表达与NSCLC患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤位置、组织学类型、组织分化程度以及不同临床分期无关(均P0.05),与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0.05);CDD133阳性及阴性患者近3年生存率比较,1年生存率比较差异不显著(P0.05),2、3年生存率比较,差异显著有统计学意义(P0.05)。结论:CD133蛋白在NSCLC组织中的高表达,且与NSCLC转移及预后密切相关,对于患者临床特征及预后的关系具有重要的研究价值。