宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素

目的探讨宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素。方法选择2016年7月至2018年12月我院收治的200例宫颈癌和癌前病变患者为研究对象,其中宫颈癌患者100例(宫颈癌组),癌前病变患者100例(癌前组),另选50例健康女性为对照组。观察各组对象阴道微生态指标(菌群密集度、菌群多样性、pH和H_2O_2)水平、HPV感染情况及乳杆菌分布情况。分析患者阴道微生态变化与HPV感染的关系。结果癌前组和宫颈癌组阴道菌群密集度Ⅰ-Ⅳ级的患者分别占33.00%和42.00%,显著高于对照组的10.00%(χ~2=15.762 9,P=0.000 1);菌群多样性Ⅰ-Ⅳ级的患者分别占35.00%和41.00%,同样高于对照组的6.00%(χ~2=19.783 1,P0.000 1)。癌前组和宫颈癌组阴道pH4.5的患者分别占53.00%和56.00%,高于对照组的12.00%(χ~2=29.267 3,P0.000 1);H_2O_2阴性患者占比分别为63.00%和70.00%,显著高于对照组的18.00%(χ~2=39.343 7,P0.000 1);此外,癌前组和宫颈癌组患者HPV检测阳性率分别为62.00%和73.00%,显著高于对照组的6.00%(χ~2=63.624 2,P0.000 1)。癌前组和宫颈癌组患者阴道乳杆菌定植密度中位数分别为115(97～279)个/HP和107(81～201)个/HP,显著低于对照组的279(157～365)个/HP(χ~2=8.742 1,P0.000 1)。在HPV感染患者中,乳杆菌阳性率及乳杆菌定植密度中位数均低于对照组。Spearman相关分析显示HPV感染与患者阴道微生态正常程度呈负相关,阴道微生态失调与癌前病变分级呈正相关。结论宫颈癌前病变和宫颈癌的发生与患者阴道微生态失调、HPV感染、乳杆菌减少密切相关;同时癌前病变的发展与阴道微生态失调具有相关性。     

重组人干扰素α2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊对宫颈高危型HPV持续感染的治疗

目的观察重组人干扰素α2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(highrisk human papillomavirus,HPV)持续感染的临床效果。方法将110例宫颈高危型HPV持续感染而液基细胞学检查阴性的患者随机分为两组,其中对照组(58例)予以重组人干扰素α2b凝胶治疗,观察组(52例)予以重组人干扰素α2b凝胶联合乳酸菌阴道胶囊治疗,两组患者均连续治疗3个月经周期。比较两组患者HPV转阴率及阴道微生态改善情况。结果观察组患者治疗总有效率(82.69%)高于对照组(63.79%),差异有统计学意义(χ²=4.937,P=0.026)。治疗后,两组患者阴道微生态失调率均有所下降,且观察组改善情况更为显著(均P<0.05)。治疗后观察组患者阴道菌群密集度及多样性显著低于治疗前,其微生物功能指标优于对照组,乳杆菌定植率高于对照组,病原菌检出率低于对照组(均P<0.05)。结论在重组人干扰素α2b凝胶治疗的基础上联合应用乳酸菌阴道胶囊能明显提高宫颈高危型HPV持续感染的转阴率,其中促进阴道微生态恢复平衡可能是其发挥作用的机制之一。     

乳杆菌活菌胶囊联合氨苄西林对产褥期阴道淋球菌感染患者的治疗

目的观察并评价乳杆菌活菌胶囊联合氨苄西林治疗产褥期阴道淋球菌感染患者的效果。方法将81例产褥期阴道淋球菌感染患者以随机数表分为常规组(40例)和联合组(41例)。常规组患者给予氨苄西林治疗,联合组患者给予乳杆菌活菌胶囊联合氨苄西林治疗。对比两组患者症状缓解时间,治疗前后阴道灌洗液肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素6(IL6)水平及阴道pH,同时观察治疗后阴道内乳杆菌检出情况,患者疗效和随访12个月内的复发率。结果联合组患者下腹疼痛、阴道分泌物增多、阴道口红肿、阴道口疼痛、显脓性白带症状缓解时间均短于常规组(均P<0.05)。2组患者治疗后阴道灌洗液TNFα、IL6水平和阴道pH均显著降低,且联合组以上指标水平均低于常规组[(42.45±10.20)ng/L vs(107.66±12.59)ng/L、(33.30±6.71)ng/L vs(59.74±7.99)ng/L、(4.27±0.25) vs(5.47±0.29)](均P<0.05)。2组患者治疗后阴道内乳杆菌检出情况及患者疗效差异均有统计学意义(均P<0.05),且联合组患者阴道内乳杆菌3+/4+者构成比明显高于常规组[82.93% vs 62.50%](P<0.05)。联合组患者总有效率明显高于常规组(97.56% vs 82.50%),而其复发率低于常规组(0.00% vs 15.15%)(均P<0.05)。结论乳杆菌活菌胶囊联合氨苄西林能够加快产褥期阴道淋球菌感染患者症状缓解,控制炎症反应,降低阴道pH;同时改善患者阴道内乳杆菌定植情况,疗效理想,对患者复发率也有积极的控制作用。     

Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌放化疗完全缓解后HPV感染治疗临床疗效分析

目的分析宫颈癌放化疗完全缓解后人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的临床疗效。方法宫颈癌放化疗后出现高危型HPV感染100例患者被随机分成1组。一组予阴道用乳杆菌活菌胶囊阴道内置药3个月,另一组用重组人干扰素α-2a栓剂治疗3个月,复查HPV定性。结果 3个月后阴道用乳杆菌活菌胶囊组HPV感染转阴率为76%,重组人干扰素α-2a栓剂转阴率为46%比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阴道用乳杆菌活菌胶囊对宫颈癌放化疗后HPV感染的治疗作用较重组人干扰素α-2a栓剂效果好。     

克霉唑阴道片与乳杆菌制剂联合及序贯治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病疗效

目的探讨克霉唑阴道片与阴道乳杆菌活菌制剂定君生联合及序贯应用治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病(SVVC)的有效性及复发情况。方法选取中国人民解放军中部战区总医院2017年3月至2019年6月收治的240例SVVC患者,采用简单随机化分组方法(随机数字表法以及随机数余数分组法),分为序贯组(采用克霉唑阴道片先行治疗随后序贯应用乳杆菌制剂)、联合组(克霉唑阴道片与乳杆菌制剂同时联合用药)及单纯用药组(仅应用克霉唑阴道片治疗)各80例。3组患者均在治疗开始后第14~21天进行第1次复查,第28~35天进行第2次复查,观察2次复查后的乳杆菌分级、有效率及复发率。结果第1次复查时,序贯组及联合组患者阴道内乳杆菌数量较单纯用药组均显著增加(P=0.001);序贯组、联合组、单纯用药组有效率分别为78.8%、85.0%、63.8%,序贯组与联合组差异无统计学意义(P=0.305),该2组与单纯用药组比较差异均有统计学意义(P=0.036,P=0.002)。第2次复查时3组患者阴道内乳杆菌数量差异无统计学意义(P=0.895),序贯组、联合组、单纯用药组有效率分别为67.5%、66.3%、48.8%,序贯组与联合组差异无统计学意义(P=0.867),该2组与单纯用药组比较差异均有统计学意义(P=0.016,P=0.025)。序贯组、联合组、单纯用药组复发率分别为14.3%、22.1%、23.5%,序贯组明显低于联合组及单纯用药组(P=0.033)。结论克霉唑阴道片与乳杆菌制剂联合及序贯用药治疗SVVC均可达到更高的有效率,序贯用药在降低复发率方面效果更佳。     

细菌性阴道病肠道菌群与阴道菌群16S rDNA测序分析

目的通过对细菌性阴道病(BV)患者肠道菌群及阴道菌群16S rDNA扩增子测序,分析其结构、多样性、相关性以及BV对肠道菌群的影响,为今后治疗BV提供新的思路。方法选取符合纳入标准的BV患者11例(BV组),健康者9例(C组),留存阴道分泌物及新鲜粪便进行16S rDNA基因检测分析。结果C组阴道菌群以乳杆菌属为主,BV与加德纳菌属、普雷沃菌属、Sneathia、窄食单胞菌属(Stenotrophomonas)、阿托波菌属、Shuttleworthia、巨型球菌属密切相关。BV组肠道、阴道菌群丰富度均高于C组。Alpha多样性分析中C组和BV组肠道菌群、阴道菌群的Shannon指数组间比较,χ²值为29.137, P=0.000<0.05,两组阴道菌群Shannon指数组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),BV组高于C组。物种多样性曲线反映本研究样本测序数据量的合理性,表明BV组的肠道菌群多样性、丰富度均高于C组,主坐标分析表明C组肠道与阴道的菌群结构差距较大,BV组肠道与阴道的菌群结构有相似之处,且两组肠道菌群结构接近。BV组阴道菌群中厚壁菌门丰度较C组低,放线菌门、拟杆菌门较C组高;BV组肠道菌群中拟杆菌门丰度较C组低;C组肠道中拟杆菌门明显高于阴道,厚壁菌门明显低于阴道; BV组阴道菌群中放线菌门丰度高于C组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论BV阴道菌群与肠道菌群具有相关性,BV可能引起肠道菌群结构比例和多样性的改变。     

阴道乳杆菌诱导细菌性阴道病患者β-防御素2表达及其抗菌活性的研究

目的 观察阴道乳杆菌诱导阴道黏膜细胞表达β防御素-2 (hBD-2) 的情况,检测其表达,观察hBD-2的体外抗菌活性.方法 分为3组,即健康对照组(n=10)、BV组(n=10)和阴道乳杆菌干预组(n=8).采用RT-PCR半定量法,检测阴道组织hBD-2 mRNA的水平.用琼脂糖弥散法检测其抗菌活性.结果 与健康对照组相比,BV组、阴道乳杆菌干预组hBD-2 mRNA的水平明显升高(P<0.05);阴道乳杆菌干预组hBD-2 mRNA的水平较BV组增高(P<0.05);琼脂糖弥散法显示,hBD-2对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌有明显的杀灭效应.结论 阴道乳杆菌干预对BV患者治疗可以使hBD-2 mRNA表达水平上调,提示其在维系正常妇女生殖道内环境稳定、宿主天然抗感染机制中起着重要的作用.     

治疗前后加德纳菌载量 对细菌性阴道病患者复发风险的预测价值

目的评价治疗前后加德纳菌载量预测细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)患者复发风险的临床价值。方法将2017年1月至2018年1月于我院就诊的312例BV患者纳入研究,根据治疗后BV是否复发分为复发组(114例)及未复发组(198例),分别比较两组患者治疗前后阴道分泌物的pH值、Nugent评分、乳杆菌数量和加德纳菌载量,并应用受试者工作曲线(ROC)对上述指标预测BV复发的诊断价值及诊断效能进行评价。结果治疗前及治疗后复发组患者的pH值(t=2.187、3.822,均P0.05)、Nugent评分(t=1.976、5.611,均P0.05)、加德纳菌载量(t=5.089、16.204,均P0.05)均明显高于未复发组,乳杆菌数量(t=8.245、8.899;均P0.05)明显低于未复发组;多因素Logistic回归分析显示治疗后阴道分泌物Nugent评分及加德纳菌载量均是BV复发的独立危险因素,而乳杆菌数量为保护因素;对上述指标预测BV复发的相关性进行分析,ROC曲线显示,加德纳菌载量预测BV复发的AUC为0.892,明显高于pH值、Nugent评分、乳杆菌数量(AUC=0.580、0.648、0.772),诊断最佳截点为1.761×10~5 copy/mL,此时的敏感性和特异性分别为93.5%和75.4%。结论 BV患者治疗后的加德纳菌载量在预测其复发方面具有较高的敏感性及特异性,可用于预测BV复发。     

中国汉族育龄女性阴道内乳杆菌的鉴定与系统发育分析

目的比较基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDITOF MS)与16S rRNA基因测序鉴定女性阴道乳杆菌方法,同时探究不同阴道微生态背景的汉族育龄女性阴道内乳杆菌的种类及其分布情况。方法对260例汉族育龄女性阴道拭子进行阴道微生态分析及乳杆菌的分离培养,根据阴道微生态鉴定结果分为正常组(173例)、中间型细菌性阴道病组(IBV,55例)、细菌性阴道病组(BV,9例)和外阴阴道炎假丝酵母菌病组(VVC,23例),分离乳杆菌并进行纯化培养,纯化的乳杆菌经MALDITOF MS和16S rRNA基因测序鉴定并进行聚类分析。结果2种方法鉴定的一致率为95.3%。260例标本中149例(57.3%)检出了乳杆菌,共发现17种乳杆菌,检出的乳杆菌分布于5个乳杆菌系统发育群,其中分离出较多的乳杆菌为卷曲乳杆菌(47例)、加氏乳杆菌(38例)、阴道乳杆菌(21例)。正常组116例(67.1%)标本分离出乳杆菌,IBV组19例(34.5%),BV组2例(22.2%),VVC组12例(52.2%)。正常育龄女性与患BV女性乳杆菌种类与数量差异有统计学意义(χ²=22.936 0,P<0.000 1),与患VVC女性差异无统计学意义(χ²=1.983 0,P=0.160 0)。与其他组相比,正常组育龄女性中分离出卷曲乳杆菌的比例显著高于BV组和VVC组(χ²=4.548 0,P=0.033 0;χ²=5.605 0,P=0.020 0),VVC组育龄女性分离出加氏乳杆菌的比例显著高于正常组(χ²=5.090 0,P=0.035 0)。结论对比16S rRNA基因测序与MALDITOF MS方法的乳杆菌鉴定结果,除了阴道乳杆菌和人阴道乳杆菌出现不一致的鉴定结果,其余15种乳杆菌鉴定结果一致性均为100%,但基于测序与基于质谱的方法产生的乳杆菌聚类分析结果不完全一致。卷曲乳杆菌可能是反映育龄女性正常阴道微生态的重要标志物,加氏乳杆菌可能与女性VVC的发生有关。     

人乳头瘤病毒阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性CSCD

目的 通过研究人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阴性宫颈癌患者的阴道菌群多样性,探索HPV阴性宫颈癌与阴道菌群的关系。方法 选择38例HPV阴性(HPV_negative)宫颈癌患者、38例HPV阳性(HPV_positive)宫颈癌患者和34例正常对照(Normal_contorl)者的阴道分泌物,采用16S rDNA高通量扩增测序技术检测阴道菌群,并进行生物信息学分析,获得各组对象菌群构成及丰度信息,分析组间差异性。结果 110例阴道分泌物样本共中检测出743个可操作分类单位(operational taxonomic units,OTUs)。各组菌群丰度排名前5位的门类为厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、梭菌门(Fusobacteria)。Alpha多样性分析显示单个样本间差异无统计学意义(均P>0.05)。Beta多样性分析显示组间菌群差异有统计学意义(MRPP分析:加权P=0.022,非加权P=0.001)。LEfSe分析显示在不同分组中有显著作用的微生物类群有43种,其中Normal_contorl有15种,HPV_negative有23种,HPV_positive有5种。组间秩和分析显示对组间划分产生显著性影响的物种有49个(均P<0.05),其中属水平有28个(均P<0.05)。宫颈癌患者伯克霍尔德菌属丰度(HPV_negative:13.852%、HPV_positive:8.886%)高于正常对照组(0.058%)。正常对照组乳杆菌属丰度(44.326%)高于宫颈癌组(HPV_negative:14.778%、HPV_positive:19.735%)。结论 HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群的多样性相对于健康女性阴道菌群更为复杂,其中乳杆菌属丰度下降,厌氧菌减少,需氧菌增加。相对于HPV阳性宫颈癌患者,HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性增加,乳杆菌丰度下降。HPV阴性宫颈癌患者阴道菌群多样性更为复杂,其与宫颈癌发生发展的关系有待深入研究。     

利奈唑胺对肾功能不全G~+感染患者血小板减少的相关性研究

目的:分析利奈唑胺对肾功能不全G+患者血小板减少的关系。方法:回顾性分析92例应用利奈唑胺治疗的革兰阳性球菌感染患者的临床资料,根据是否伴有肾功能不全分为肾功能不全组(33例),正常组(59例),检测用药前、用药后血小板计数,观察停药后血小板计数恢复正常时间及不良反应发生情况。结果:肾功能不全组治疗后血小板计数显著低于治疗前及正常组(P0.01),正常组治疗前、后血小板计数比较无统计学意义(P0.05);肾功能不全组血小板减少发生率高于正常组(P0.05);停药后正常组血小板恢复正常时间短于肾功能不全组(P0.01);肾功能不全组血红蛋白下降率高于正常组(P0.05),其余不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:感染患者肾功能可影响利奈唑胺所致血小板减少发生率,肾功能不全患者在应用利奈唑胺时应定期监测血小板计数。     

Effect of Pretreatment with Carbimazole in Patients with Thyrotoxicosis Subsequently Treated with Radioactive Iodine

Preliminary treatment with carbimazole in a series of 181 patients with thyrotoxicosis selected for treatment with radioactive iodine did not make any significant difference to the subsequent response to ¹³¹I therapy.     

Appearance of enterotoxigenic Escherichia coli in piglets with diarrhea in connection with feed changes

Twelve weaned piglet (3-week-old) were divided into three groups according to time of feed change and observed for diarrhea during the time they were 3 to 8 weeks of age. A total of 553 strains of Escherichia coli were isolated from rectal fecal samples and examined for heat-labile (LT) and heat-stable (ST) enterotoxins, pilus antigens (K88, K99, and 987P), hemolysin (Hly), raffinose utilization (Raf) and drug resistance. Enterotoxins and/or hemolytic E. coli strains appeared in the rectal feces of 5- to 6-week-old piglets with diarrhea in connection with feed change and changing temperatures. Most of the isolates showed multiple drug resistance to sulfonamides (Sa), streptomycin (Sp), ampicillin, and/or mercury. Enterotoxigenic E. coli isolates represented four phenotypes: K88+.LT+.Hly+.Raf+.(SaSmCpTcKmSp) (12 strains), K99+.ST+.Raf+.(TcKm) (7 strains), ST+.Raf+.(TcKm) (7 strains), and ST.+(SaSmKm) (25 strains). The drug resistance determinants were transferable concurrently and some of them mobilized the determinants for K88, LT, Hly, and Raf to an E. coli C strain.     

Immunologic correction with immunoglobulin of toxemia with exicosis in infants with acute intestinal infections]

The clinical course of acute intestinal infections complicated by toxicosis and exicosis was studied in 150 infants undergoing multimodality therapy, including natural human immunoglobulin for intravenous injections. The use of the new complex in the treatment of intestinal toxicoses was accompanied by increasing host immunological reactivity within short periods and decreasing of the treatment duration by 5.0 +/- 1.3 days; there were no persisting and chronic forms of the diseases and fatal outcomes. It was concluded that the use of the immunoglobulin for intravenous injections in the multimodality therapy of intestinal toxicoses in infants made it possible to prevent death in complicated intestinal infections and at the same time to accelerate their recovery.