IL-6和IL-2联合应用对LAK细胞诱导及其杀瘤活性的影响

淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)能广泛杀伤自身肿瘤、同种异体肿瘤。LAK细胞用于恶性肿瘤的过继免疫治疗是近年十分活跃的研究领域。IL—6是一种多功能细胞因子,在机体免疫系统、防御功能及造血调节中有重要作用。已有文献报道,IL—6可诱导IL—2受体表达,提高PHA刺激的细胞毒T细胞(CTL) 的杀瘤活性。本实验观察了IL—6和IL—2合用对人LAK细胞诱导及其杀瘤活性的影响。(1)在诱导LAK细胞克隆的含     

人γδ T细胞的抗肿瘤临床免疫治疗新进展

γδ T细胞自发现30余年来,其研究较其他免疫细胞相对滞后,甚至被认为是进化的"残留物(relics)"。但越来越多的研究显示,γδ T细胞在人的免疫功能中发挥着非常重要的作用,是天然免疫与获得性免疫的"桥梁"。近年来,γδ T细胞的抗肿瘤、抗感染的相关研究表明了γδ T细胞在肿瘤免疫与感染免疫中具有重要功能和临床应用价值。Vγ9Vδ2亚群是只存在于外周血的一类人γδ T细胞,其数量虽少,但其功能全面、强大。相比肿瘤或传染病患者自体γδ T细胞的功能被抑制或"后天不足",健康人来源的同种异体γδ T细胞由于功能健康,其临床应用价值更具优势。现以抗肿瘤应用为落脚点,综述人γδ T细胞的生物学功能,识别肿瘤细胞的分子免疫机制,并简单总结国际上自体γδ T细胞抗肿瘤的应用进展;同时,简述国际上最新关于同种异体γδ T细胞在抗肿瘤方面的应用动态,并介绍了笔者团队同种异体γδ T细胞治疗肿瘤的进展概况。     

免疫诊断细胞方法(续六)

<正>四、淋巴细胞毒功能的检定 淋巴细胞的细胞毒功能在体外与异体细胞相互作用时会表现出来。各亚群淋巴细胞在不同条件下可出现细胞毒反应。被某种抗原致敏的淋巴细胞在体外能破坏携带这种抗原的靶细胞。这种效应说明杀伤淋巴细胞属于特殊的T细胞亚群并带有特殊的受体。在混合细胞培养中,非特异的细胞毒作用可使淋巴细胞在抗原和致有丝分裂原的影响下发     

PD-1通过调节氧化代谢控制T细胞存活

<正>PD-1(programmed death-1)通过负调控T细胞功能和存活维持免疫稳态。阻断PD-1信号会放大移植物抗宿主反应(GVHD),而目前对于PD-1的抑制功能与T细胞代谢的相互作用尚不明确。本文作者发现,在同种异体骨髓移植之后,小鼠和人的同种异体反应T细胞均伴随着PD-1及ROS的上调。这种PD-1和ROS高表达的特征仅存在于同种异体反应T细胞,而不存在于同基因的T细胞中。阻断PD-1信号通路会减少线粒体ROS和总细胞ROS,PD-1介导的ROS增加源自脂肪酸氧     

NK细胞和NKT细胞发育的转录调控

自然杀伤（natural killer,NK）细胞和自然杀伤T（natural killer T,NKT）细胞是参与机体抗病毒免疫和肿瘤免疫的两群淋巴细胞亚群,是介导先天性免疫（innate immunity）应答和调节适应性免疫（adaptive immunity）应答的重要效应细胞。近年来,随着对NK细胞和NKT细胞及其转录调控因子研究的不断深入,NK细胞和NKT细胞的发育机制逐步被阐明,这将为提高NK细胞和NKT细胞的抗病毒和肿瘤免疫疗效提供新的策略。     

自然杀伤细胞在肿瘤免疫治疗中的作用

自然杀伤(NK)细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的基础.NK细胞通过直接杀伤作用和释放细胞因子来共同控制肿瘤的生长和转移.目前,已开发出多种利用激活的NK细胞治疗肿瘤的方案.然而,癌症患者的NK细胞功能受损,抗癌能力下降,均限制了NK 细胞的临床疗效 .新的方案通过提高NK细胞的数量和杀伤功能来改善治疗效果. 利用体外长期激活、大规模培养临床使用的NK细胞是达成上述效果的最佳方法之一. 本综述讨论了NK细胞研究背景,NK细胞治疗的现状,尤其是体外培养扩增具有较强功能NK细胞的新方案.     

白细胞介素

一、免疫系统 哺乳动物体内存在着具有抗感染、抗肿瘤及排斥异体组织功能的免疫系统,已为人们认识二百多年了。已知参与哺乳动物免疫功能的细胞有多种类型,主要包括巨噬细胞、粒细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞。前两类细胞能吞噬和降解外来异物;T淋巴细胞可杀伤肿瘤细胞(病毒感染细胞)及异体组织;     

γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

癌症是威胁人类健康最主要的疾病之一,目前临床上主要采用的手术/放化疗联合治疗的疗效有限,因此如何进一步提高肿瘤临床疗效仍是巨大的挑战。免疫细胞过继是肿瘤治疗技术中迅速发展的一种生物治疗技术,通过输入自身或同种"抗肿瘤免疫效应细胞"达到直接杀伤肿瘤或增强机体自身细胞免疫功能的作用。由于γδT细胞对肿瘤细胞具有强有力的直接细胞毒性,并可与其他免疫细胞协同作用发挥其抗肿瘤活性,因而成为了细胞免疫治疗中新的研究热点。本文主要叙述了γδT细胞与肿瘤相关的基础研究及临床试验的最新进展。     

同种异体半关节移植治疗下肢关节端骨肿瘤

目的:探讨分析同种异体半关节移植治疗下肢关节端骨肿瘤的疗效.方法:对23例下肢累及关节端骨肿瘤,术前根据X线、CT或MRI测量肿瘤的长短和范围,选取匹配的异体半关节及固定材料,行关节端骨肿瘤切除及同种异体半关节移植修复骨缺损术,术后X线评定骨愈合,并评估其功能恢复情况.结果:手术后6～9个月在X线片显示移植骨与正常骨组织结合部间隙消失,或间隙模糊且有足够骨痂形成,可放弃支具独立行走;术后约10～12月取出内固定材料,约14月后功能活动逐渐恢复正常.结论:同种异体半关节移植治疗下肢关节端骨肿瘤切除后骨缺损是一种切实可行的有效方法.     

同种异体骨移植治疗大段骨缺损的研究进展

同种异体骨已成为临床上治疗创伤、感染、先天性骨病及肿瘤切除所致的大段骨缺损的重要材料.本文主要从同种异体骨愈合机制、制备保存、临床应用效果、排斥反应及预防方法四个方面就同种异体骨移植治疗大段骨缺损的研究进展作一综述,为临床骨缺损治疗提供理论支持.     

T细胞受体基因转导T细胞免疫治疗技术的研究进展

T细胞受体(T cell receptor,TCR)基因转导的T细胞疗法(TCR-T)是目前发展较快的一种新的过继性细胞免疫疗法,该方法主要是将肿瘤特异的TCR基因通过各种载体转入自体或异体的淋巴细胞中,再回输至患者体内以达到杀伤肿瘤细胞的目的。因此,肿瘤特异的高亲和性的TCR基因的获取是提高TCR-T细胞治疗的一个重要因素,TCR基因的高水平表达和TCR双链的正确配对也是确保TCR能够在T细胞表面发挥正常抗原识别功能的必要条件。现对TCR的表达及调控机制、TCR基因转导和亲和力的优化策略,以及TCR-T在肿瘤治疗临床试验中的进展与所面临的问题做了详细的阐述。     

肿瘤免疫治疗中NK细胞的激活策略及研究进展

NK细胞(natural killer cell)是机体固有免疫系统中一类重要的淋巴样细胞,在免疫调节中发挥重要作用。NK细胞MHCⅠ非限制性杀伤肿瘤细胞的特性受到人们广泛关注。然而肿瘤组织浸润难、杀伤活性弱、免疫监视功能低的缺陷极大限制了NK细胞的活性。因此,本文总结了肿瘤免疫治疗中NK细胞激活的机制,探讨了NK细胞在肿瘤免疫治疗中的激活策略,综述了近年来激活NK细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展,以期为利用NK细胞提高肿瘤免疫治疗效果提供新思路。     

恒定自然杀伤T细胞与肿瘤免疫治疗

恒定自然杀伤T细胞(iNKT)是T淋巴细胞的一个独特亚群,兼具自然杀伤(NK)细胞和T细胞特征,同时表达T细胞受体(TCR)和NK细胞表面标志。iNKT细胞被激活后,通过分泌细胞因子,活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫,在抗肿瘤免疫过程中发挥调节作用。在多种癌症患者体内,发现外周血中iNKT细胞的数量降低、功能减弱,进而导致临床治疗效果不佳。近年来,基础研究和早期临床试验结果表明,注射抗原递呈细胞或/和体外培养并活化的iNKT细胞,抗肿瘤免疫治疗效果显著。本文就iNKT细胞的分类及生物学特性,在肿瘤免疫治疗中的作用与其机制,以及其临床应用等进行综述。     

人NK细胞对同种和异种内皮细胞MHCⅠ类分子的差异识别

以HUVEC和PAEC为靶细胞,人PBNK和NK92为效应细胞,研究了人NK细胞对同种和异种内皮细胞杀伤的差异性;并通过酸处理内皮细胞及抗体封闭MHCⅠ类分子、CD94和KIR(NKB1),研究了MHCⅠ类分子对人NK细胞杀伤HUVEC和PAEC的影响. 结果表明,PBNK和NK92对PAEC的杀伤均大于对HUVEC的杀伤. 酸处理后,两种NK细胞对HUVEC杀伤的增加幅度大于对PAEC的;此外,抗CD94单抗未能改变NK的杀伤效应;KIR(NKB1)封闭使PBNK杀伤HUVEC增加95%,杀伤PAEC仅增加29%. 以上结果提示:NK细胞对异种内皮细胞MHCⅠ类分子的差异识别作用可能是NK细胞杀伤PAEC的主要原因,而KIR很可能是NK杀伤内皮细胞时主要的传递抑制信号的受体.     

C_(60)对小鼠S_(180)肉瘤光动力学作用模型的建立

为验证C60 对活体肿瘤的光动力学损伤作用,我们从两方面进行实验 :C60 对荷瘤小鼠的S180实体瘤的光动力学杀伤作用和C60 对离体S180 肿瘤细胞的光动力学杀伤作用。在小鼠的瘤体上注射C60 光敏剂 ,在511nm和578nm混合黄绿色激光照射下 ,激发C60,产生大量的单线态氧 ,杀伤活性肿瘤。在激光光强为500mW ,C60 浓度为30μg/ml时 ,荷瘤小鼠寿命平均延长5天 ,瘤径减小1cm,瘤重减轻0.8克 ,在活体水平上验证了C60 的光动力学作用 ;另外,在离体的S180 肿瘤细胞中加入细胞培养物和C60 脂质体光敏剂 ,用碘钨灯照射激发C60。经MTT法和FDA -PI双色荧光分光光度法检测 ,离体S180 肿瘤细胞也明显被杀伤。C60 具有强的光敏剂作用 ,它不仅在活体水平上可以杀伤S180 实体瘤而且对离体的S180 实体瘤细胞有强的杀伤作用。     

同种异体移植炎性因子-1：一种多功能的炎性蛋白质

同种异体移植炎性因子-1（allograft inflamuatory factor-1,AIF-1）是由143个氨基酸组成的小分子蛋白质,链内含有一个可与Ca^2＋结合的EF-手形结构域。AIF-1最初发现于同种大鼠的异体移植心脏。AIF-1被证明与机体的免疫应答、血管病变及生殖功能紧密相关,并能调节细胞的增殖及迁移,是一种多功能的炎症蛋白质。     

卡介苗对癌症和白血病的应用

<正> 一、前言 近来的试验研究表明免疫机制在宿主抵抗肿瘤方面起重要作用。在Burnet之后,Thomas假设超敏反应和同种异体移植物排斥是自然抵御肿瘤的重要机制。Burnet相信针对自然体细胞的突变,机体存在着经常性的免疫监督。这种机制可以抑制原发肿瘤细胞病灶并防止临床癌症的出现。 已观察到膀胱、乳腺、前列腺、肾和肺癌的自然消退和乳腺,前列腺或肺癌在手术及放射治疗之后缓解5～20年,随后复发。     

脂肪酸转运蛋白2(Fatp2)与肿瘤免疫抑制

正多形核髓系抑制细胞(polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells,PMN-MDSC)是一种在病理状态下被激活的中性粒细胞;尽管其与中性粒细胞起源相同;但这类细胞的功能,却是抑制肿瘤免疫、促进肿瘤生长与转移,与肿瘤预后不良及治疗效果不佳相关。近年来研究揭示,"脂类积累"(lipid accumulation)现象,存在于癌症组织巨噬细胞、树突状细胞和髓系抑制细胞(myeloid     

雪旺氏细胞与同种异体骨支架的体外共培养研究

目的:探讨雪旺细胞(Schwann’s cells,SCs)在同种异体骨支架上的生物相容性,体外构建组织工程骨神经化模型。方法:利用新鲜人体骨骼制备同种异体骨支架材料,检测其物理性能;采用优化方法提取新生SD大鼠坐骨、臂丛神经培养SCs,实验分为三维培养实验组(SCs+同种异体骨)、二维培养对照组(SCs+胶原玻片),S-100抗体免疫荧光染色鉴定SCs纯度;细胞计数法检测两组细胞增殖特点;细胞接种后第3、7天取样,扫描电镜观察。结果:同种异体骨支架具有良好的三维孔隙结构,适宜细胞贴附生长;S-100免疫荧光染色证实SCs纯度95%;扫描电镜检测显示两组SCs均可正常粘附增殖,细胞间排布规律相似,培养早期实验组SCs胞体更加细长,伪足更加明显,随着培养时间的延长表现出较强的迁移能力;细胞增殖检测:两组SCs生长曲线特征基本一致,支架材料对SCs无毒性作用。结论:同种异体骨支架SCs具有良好的生物相容性,其三维立体多孔结构有利于SCs的粘附与迁移,初步构建了体外组织工程骨神经化模型。     

外周血造血干细胞移植的实验观察

外周血白细胞中存在着少量的造血干细胞。对某些造血功能损伤的动物或人,移植外周血造血干细胞可以促进机体造血功能的恢复。但是,在外周血中存在着大量的免疫活性细胞,因此,在同种异体移植中,由于个体组织抗原的差异,输入大量免疫活性细胞