下丘脑室旁核胃动素对消化功能影响的研究

目的:研究下丘脑室旁核注入胃动素及其拮抗剂对大鼠消化功能和体重增长的研究。方法:将剂量为0.005-5nmol的motilin和GM109注入大鼠下丘脑室旁核,1小时后可观察到大鼠摄食量显著增加并持续到两小时后。进食量的计算是通过预先称量好的鼠粮和应用药物20分钟、1小时、两小时后剩余数量比较而得出。实验持续一周。将实验组和对照组的进食量和体重进行比较。结果:室旁核注入胃动素5nmol的实验组和合并应用GM1090.005nmol的实验组在应用药物后1小时和2小时,可观察到摄食量显著增加(p<0.01),一周后体重也增加(p>0.05),然而摄食量的增加有显著性差异,体重的增加并无显著性差异。其他实验组也没有观察到显著性差异。结论:胃动素有调节消化运动,促进胃肠排空,促进食欲的作用。可能由于胃肠排空是频繁的,没有充裕的时间消化吸收,从而体重增加无显著性差异。     

下丘脑室旁核胃动素对胃运动影响的探讨

目的 :研究下丘脑室旁核 (paraventricularnucleus,PVN)胃动素对胃运动调节的参与作用及机制。 方法 :应用免疫组织化学的方法检测室旁核内胃动素神经元的表达情况及室旁核与延髓迷走复合体 (dorsalvagalcomplex ,DVC)间的神经联系 ,应用室旁核内微量注入胃动素的方法观察清醒大鼠胃运动的变化。结果 :①下丘脑室旁核有胃动素免疫阳性细胞 ,在饥饿组和十二指肠灌酸组 ,阳性细胞数有明显增加 (P <0 .0 1)。②迷走背核注入辣根过氧化物酶 (horseradishperoxidase ,HRP) ,在室旁核发现HRP标记细胞 ,证实室旁核与DVC间的纤维联系。③清醒大鼠室旁核内微量注射胃动素可使胃运动的幅度和频率明显增加 (P <0 .0 5 ) ,切断双侧膈下迷走神经后 ,胃动素对胃运动的作用消失。结论 :下丘脑室旁核内胃动素可增强胃运动 ,其作用可能是通过下丘脑 延髓迷走复合体 迷走神经实现的     

中枢注射Nesfatin-1与Exendin(9-39)对大鼠摄食和胃肠动力调节的影响

目的:探讨下丘脑室旁核注射GLP-1R拮抗剂Exendin(9-39)对Nesfatin-1所致大鼠摄食和胃肠动力改变的影响及作用机制。方法:选择40只雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组(NC组)、Nesfatin-1组(NS组)、Exendin(9-39)组(ES组)、Nesfatin-1联合Exendin(9-39)组(NE组)。采用下丘脑室旁核(PVN)埋置套管并分别给予以上药物干预,干预前和干预后的12小时、24小时记录和比较各组大鼠的摄食、饮水及体重变化。2天后,采用甲基纤维素-酚红溶液灌胃法测各组大鼠胃排空率,实时荧光定量法(RT-PCR)检测下丘脑及胃组织GLP-1Rm RNA的表达。结果:与基础摄食量比较,NS组大鼠给药后12 h、24 h的摄食量减少(P0.05),NE组大鼠给药后12 h、24 h的摄食量减少(P0.05),但较NS组增加(P0.05);与基础饮水量比较,NS组、NE组给药后12 h饮水量减少(P0.05);与基础体重比较,NS组大鼠给药后12 h、24 h的体重降低(P0.05),NE组大鼠给药后12 h的体重降低(P0.05),但较NS组增加(P0.05);NS组大鼠给药后胃排空率较NC、NE组大鼠显著下降(P0.05),NS组大鼠下丘脑GLP-1Rm RNA的表达量较NC组增加(P0.05)。结论:中枢给予GLP-1R拮抗剂能减弱Nesfatin-1引起的摄食抑制、胃排空延迟及体重下降效应,Nesfatin-1可能通过与GLP-1的协同作用参与摄食及胃肠动力的调节。     

下丘脑室旁核orexin-A对大鼠摄食和胃动力影响及调控机制

目的:探讨下丘脑室旁核orexin-A对大鼠摄食和胃动力影响及调控机制。方法:采用免疫组化观察下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)orexin受体表达情况;PVN注射orexin-A观察大鼠摄食、胃运动、胃酸分泌和胃排空的改变。结果:免疫组化实验显示大鼠PVN中存在orexin受体免疫阳性细胞。PVN注射orexin-A后,大鼠前三小时摄食增加,6 h和24 h摄食无显著改变。PVN微量注射orexin-A后,大鼠胃运动幅度和频率增加、胃排空增快并且胃酸分泌增多。[D-Lys-3]-GHRP-6可部分阻断orexin-A对摄食、胃运动、胃排空和胃酸分泌的促进作用,SB334867可完全阻断orexin-A对胃运动、胃排空和胃酸分泌的促进作用。结论:下丘脑室旁核orexin-A可能通过生长激素促泌素GHSR受体信号通路调控大鼠摄食及胃功能。     

嗅觉与摄食行为的相互调节及其神经机制

嗅觉与摄食相互关联和相互调节。在摄食过程中,体内的代谢信号及食物刺激产生的进食信号首先被下丘脑的弓状核及脑干的孤束核感受到,进一步投射到下丘脑室旁核,室旁核再将信号传递到与摄食相关的其他脑区,调控摄食行为。在此过程中,嗅觉信号可以通过嗅球及嗅皮层投射到下丘脑,调节摄食行为。与此同时,摄食过程中产生的胃肠激素(促生长激素释放素、胰岛素、瘦素等)和体内的一些神经递质(乙酰胆碱,去甲肾上腺素、五羟色胺、内源性大麻素等)又作用于嗅觉系统,对嗅觉功能进行调节,反过来影响摄食本身。本综述从神经调节、激素调节等方面总结了近年嗅觉与摄食之间的相互作用及其内在机制的研究进展。     

一次性运动对肥胖大鼠NPY蛋白及其基因表达的影响

目的通过观察一次性运动对肥胖大鼠摄食量、血清学指标、血浆和下丘脑NPY蛋白及其基因表达的影响，探讨运动影响摄食量和体重的分子生物学机制。方法肥胖建模成功大鼠分为对照、即刻、1h、3h、12h和24h等6组，分别在一次性跑台运动后不同时间段观察大鼠进食量并测试相关指标。结果一次性运动后肥胖大鼠摄食量明显下降，血糖和血脂等在运动后即刻没有明显变化，在运动后的恢复期开始明显下降，恢复后期才逐渐恢复到正常水平。血浆NPY水平显著下降，下丘脑NPY水平明显上升，而下丘脑NPY基因表达变化不明显。结论肥胖大鼠运动后摄食量下降；下丘脑NPY分泌增加而基因表达没有明显增加；下丘脑NPY蛋白增加可以促进机体运动后摄食，防止能量的进一步消耗，有利于运动后的能量恢复。     

大鼠室旁核注射orexin-A对体重的影响

目的:探讨大鼠室旁核(PVN)注射orexin-A对体重的影响。方法:大鼠室旁核(PVN)微量注射orexin-A,用大脑置管埋管、组织化学染色等方法探讨PVN注射orexin-A对其体重的影响。结果:与安慰剂组大鼠相比,PVN注射orexin-A组大鼠体重明显减轻(P0.05),而orexin-A组和安慰剂组摄食量无明显差异(P0.05)。注射结束后6天,orexin-A处理大鼠的体重仍显著低于注射前(P0.05),而安慰剂组大鼠则比注射前显著增重(P0.05)。药物注射可显著降低机体脂肪,但并不特异存在于注射orexin-A或安慰剂的大鼠身上。Orexin-A组和安慰剂组大鼠的肌肉量和脂肪量均显著降低(P0.05),但注射orexin-A的大鼠降低更明显。与安慰剂组相比,orexin-A处理后的摄食转化率显著降低(P0.05)。结论:大鼠室旁核(PVN)注射orexin-A可通过增加活动量产生负能量平衡,引起体重减轻。     

神经肽Y和胰多肽可刺激大鼠摄食

某些胃肠激素、胰腺激素以及脑内的激素可调制动物的摄食行为。最近发现,在下丘脑有一种胰多肽类似物——神经肽Y(NPY),可能在动物的摄食活动中起一定的调制作用。Clark等用大鼠进行了这方面的观察。它们发现向饱食大鼠的第三脑室注入2～10μg的人胰多肽(hPP)和NPY,可使动物白昼进食总量明显增加,而且NPY比hPP更有效。它可在注射后诱导所有的大鼠进食,其摄食量比注射hPP多2倍、潜伏期短,而进食时间更长。实验中还观察到NPY和hPP在给动物第二次注射后,对于增加动物单位时     

生长激素释放肽-6对小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达时间依从性影响北大核心CSCD

本研究旨在探讨外周注射ghrelin受体激动剂生长激素释放肽-6(growth hormone releasing peptide-6,GHRP-6)对NMRI小鼠摄食的影响以及摄食相关核团(弓状核、视上核和室旁核)的激活情况及其有效作用时间。腹腔注射GHRP-6 1,3,6 h后观察小鼠累计摄食量,同时用免疫组织化学方法检测GHRP-6对自由饮食小鼠和禁食小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达影响,并观察GHRP-6作用的时间依从性。结果显示,腹腔注射了GHRP-6的小鼠摄食量明显大于生理盐水注射鼠,且在注射后3 h时观察到的摄食量的增加尤为显著,但注射后6 h内总的累计摄食量无显著变化;同时,GHRP-6能够在不依赖于摄食的情况下促进弓状核和室旁核中c-fos的表达,且c-fos的表达在注射后1 h时达到峰值,随后逐渐下降。以上结果提示,外源性注入GHRP-6可显著增加动物在给药后1、3 h的累积摄食量,该作用至少部分是通过上调弓状核和室旁核中的c-fos蛋白表达起作用的,而且具有时间依从性。本研究结果可为临床ghrelin受体激动剂的使用间隔提供理论依据。     

生长激素释放肽-6对小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达时间依从性影响

本研究旨在探讨外周注射ghrelin受体激动剂生长激素释放肽-6(growth hormone releasing peptide-6,GHRP-6)对NMRI小鼠摄食的影响以及摄食相关核团(弓状核、视上核和室旁核)的激活情况及其有效作用时间。腹腔注射GHRP-6 1,3,6 h后观察小鼠累计摄食量,同时用免疫组织化学方法检测GHRP-6对自由饮食小鼠和禁食小鼠下丘脑摄食相关核团c-fos表达影响,并观察GHRP-6作用的时间依从性。结果显示,腹腔注射了GHRP-6的小鼠摄食量明显大于生理盐水注射鼠,且在注射后3 h时观察到的摄食量的增加尤为显著,但注射后6 h内总的累计摄食量无显著变化;同时,GHRP-6能够在不依赖于摄食的情况下促进弓状核和室旁核中c-fos的表达,且c-fos的表达在注射后1 h时达到峰值,随后逐渐下降。以上结果提示,外源性注入GHRP-6可显著增加动物在给药后1、3 h的累积摄食量,该作用至少部分是通过上调弓状核和室旁核中的c-fos蛋白表达起作用的,而且具有时间依从性。本研究结果可为临床ghrelin受体激动剂的使用间隔提供理论依据。     

Motilin activates neurons in the rat amygdala and increases gastric motility

Motilin and motilin receptors have been found in most regions of the brain, including the amygdala, one of the most important parts of the limbic system. Our previous study found that administration of motilin in the hippocampus stimulates gastric motility. We now explore the effect of motilin in the amygdala on gastric motility. In conscious rats, gastric motility was recorded after microinjection of motilin, motilin receptor antagonist (GM-109) or a mixture of the two into the basomedial amygdala nucleus (BMA). In anesthetized rats the changes of spontaneous discharges of gastric distention sensitive neurons (GDSN) in the BMA were recorded after intracerebroventricular (i.c.v.) microinjection of motilin or GM-109. In conscious rats the amplitude of gastric contractions increased dose-dependently after microinjection of motilin in the BMA, and decreased after microinjection of GM-109. The excitatory or inhibitory effects induced by motilin or GM-109 alone, were weakened by microinjection of a mixture solution of both. The spontaneous discharge frequency of gastric distention excitatory neuron (GDEN) was mainly inhibited by i.c.v. microinjection of motilin but excited by GM-109. In contrast, the spontaneous discharge frequency of gastric distention inhibitory neuron (GDIN) was mainly excited by motilin, but inhibited by GM-109. Our findings suggest that motilin may regulate gastric motility by modulating neural pathways in the BMA.     

室旁核注射胰高血糖素样肽-1对不同病程糖尿病大鼠胃排空的影响（英文）

目的：研究下丘脑室旁核（paraventricular nucleus,PVN）注射胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病早期大鼠胃排空的影响,并探讨其相关作用机制。方法：60只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）,糖尿病组（DM组）,GLP-1干预组（GLP-1组）,每组各20只,后两组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型,分别于注射STZ2周、6周后每组随机取半数进行实验,实验前于无菌条件下大鼠一侧下丘脑PVN区埋置套管,GLP-1组经套管注入GLP-1,NC组及DM组注入等体积生理盐水。酚红灌胃法检测胃排空率,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆GLP-1浓度,半定量RT-PCR法测定胃窦、胃底GLP-1RmRNA表达。结果：注射STZ 2周后,DM组较NC组胃排空率显著升高（P〈0.01）。GLP-1组胃排空率低于DM组（P〈0.01）,血浆GLP-1浓度高于DM组及NC组（P均〈0.05）,胃窦GLP-1RmRNA表达明显高于DM组、NC组（P均〈0.01）。注射STZ 6周后,DM组胃排空率高于NC组（P〈0.01）。GLP-1组较DM组胃排空率显著降低（P〈0.01）,血浆GLP-1浓度、胃窦GLP-1RmRNA表达显著高于DM组、NC组（P均〈0.01）。结论：下丘脑PVN区注射GLP-1后,可减慢糖尿病大鼠初期加速的胃排空,原因可能与血浆GLP-1浓度及胃窦GLP-1RmRNA表达增加有关。     

Hypotensive mechanism of [Leu13]motilin in dogs in vivo and in vitro.

The effects of [Leu13]motilin were examined in vivo after its intravenous administration into anesthetized dogs and in vitro with isolated preparations of canine mesenteric artery. [Leu13]Motilin (0.1-10 nmol x kg(-1), i.v.) induced both strong and clustered phasic contractions in the gastric antrum and duodenum. At doses of over 1 nmol x kg(-1), [Leu13]motilin also produced transient decreases in arterial blood pressure, left ventricular pressure, maximum rate of rise of left ventricular pressure, and total peripheral resistance, and an increase in aortic blood flow and heart rate. A selective motilin antagonist, GM-109 (Phe-cyclo[Lys-Tyr(3-tBu)-betaAla] trifluoroacetate), completely abolished the gastric antrum and duodenal motor responses induced by [Leu13]motilin. In contrast, hypotension induced by [Leu13]motilin (1 nmol x kg(-1)) was unchanged in the presence of GM-109. In isolated mesenteric artery preparations precontracted with U-46619 (10(-7) M), [Leu13]motilin (10(-8)-10(-5) M) induced an endothelium-dependent relaxation, and this was inhibited by a pretreatment with N(omega)-nitro-L-arginine, a competitive inhibitor of NO synthase (10(-4) M). A high dose (10(-4) M) of GM-109 slightly decreased [Leu13]motilin-induced relaxation, and shifted the concentration-response curve of [Leu13]motilin to the right. However, the pA2 value (4.09) of GM-109 for [Leu13]motilin in the present study was conspicuously lower than that previously demonstrated in the rabbit duodenum (7.37). These results suggest that [Leu13]motilin induces hypotension via the endothelial NO-dependent relaxation mechanism and not through the receptor type that causes upper gastrointestinal contractions.     

奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制研究

目的建立奥氮平诱导的肥胖大鼠模型,并探讨其诱导肥胖的发生机制。方法 SD雌性大鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组大鼠每日黑暗时相前1h灌胃奥氮平(1.2mg/kg),对照组给予等容量蒸馏水。每周称体重1次,测饮水饮食量2次。给药7周时,利用SMART video-tracking system测定大鼠白天和黑暗时相的自主活动,然后处理大鼠,测体长,计算Lee's指数,称脂肪湿重,计算脂肪系数,采用高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)法测定大鼠下丘脑神经递质,用ELISA试剂盒测定血清瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin,ADP)水平。结果模型组大鼠造模第2周至第7周时体重均明显高于对照组(P0.05或P0.01),饮食量明显增加(P0.01),黑暗时相平均速度、路程明显减少(P0.05),Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数明显升高(P0.05或P0.01),下丘脑5-HT、DA、DOPAC含量明显升高(P0.01或P0.05),血清leptin含量明显升高(P0.01),ADP含量明显降低(P0.01)。结论奥氮平(1.2mg/kg)增加动物摄食量,减少活动量而引起肥胖,此作用与下丘脑神经递质、瘦素和脂联素的调节有着密切联系。     

单唾液酸神经节苷脂对大鼠体外循环脑损伤的影响

目的：单唾液酸神经节苷脂（GM-1）是神经细胞膜上的一种鞘糖脂,参与多种生理功能,具有抗氧化和神经保护作用,本课题主要探讨单唾液酸神经节苷脂对大鼠体外循环（CPB）脑损伤的影响。方法：成年雄性SD大鼠30只,14月龄,体重300-400g,采用随机数字表法,将大鼠随机分成3组（n=10）：假手术组（s组）、CPB组和GM-1组。采用右颈静脉腔房引流,右颈动脉灌注法建立大鼠CPB模型。CPB组和GM-1组行CPB1h,其中CPB组转流液中加入GM-120mg／kg,GM-1组给予等容量的生理盐水。CPB结束后3h和s组机械通气结束后3h时,断头取左侧脑组织,透射电镜下观察海马超微结构变化;TUNEL法检测海马神经元调亡情况。结果：电镜下CPB组海马可见异染色质明显边集、凝聚,线粒体嵴减少或空泡变性,细胞器消失等不可逆性的损伤改变;GM-1组神经元细胞核圆形,线粒体嵴少量减少,细胞器仍可见。与S组比较,CPB组和GM-1组海马神经元病理损伤严重,且凋亡神经元明显增多（P〈0．05）。与CPB组相比,GM-I组海马神经元病理损伤减轻,且凋亡神经元有所减少（P〈0．05）。结论：体外循环可导致以大鼠海马神经元超微结构发生改变为标志的脑损伤,GM-1可减轻CPB诱发的脑损伤,其机制可能与其抑制神经元凋亡有关。     

模拟失重对大鼠血清胃泌素、胃动素和胃窦Cajal间质细胞的影响

目的：研究尾悬吊模拟失重环境对大鼠血清胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）和胃窦Cajal间质细胞（ICC）的影响。方法：健康雄性Wistar大鼠64只随机分为8组（rt=8）,按模拟失重时相分别设为6h、12h、1d、2d、3d、5d、7d和0h（地面对照组）组,采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型。应用放免法测定血清GAS、MTL浓度,免疫组化和RT—PCR技术检测各组大鼠胃窦组织中c—kit蛋白和mRNA表达情况。结果：尾悬吊6、12h阶段,血清GAS浓度明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;随尾悬吊时相延长,血清GAS含量呈逐渐下降趋势,与正常对照组水平相近。尾悬吊各组大鼠血清MTL浓度均升高,12h以后各组MTL浓度值与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果显示,c—kit蛋白阳性表达为棕褐色,主要分布在ICC胞体和突起,正常对照组大鼠胃窦肌层ICC（ICC—MY）呈连续性浓染,肌层内ICC（ICC—IM）亦明晰可见;6h-5d的尾悬吊过程中,大鼠胃窦ICC—MY连续性出现中断现象且逐渐明显,染色逐渐减弱,ICC—IM染色减弱的同时c—kit阳性ICC也明显减少;7d组胃窦组织中c—kit蛋白表达有所恢复。模拟失重各组及对照组大鼠胃窦组织中均有c—kitmRNA表达,尾悬吊6、12h组的c—kitmRNA表达明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,1～3d组逐渐恢复,5d组又出现明显下降（P〈0．05）,7d组c—kitmRNA表达值明显复升。结论：尾悬吊模拟失重对大鼠血清GAS、MTL和胃窦Cajal间质细胞c—kit蛋白及mRNA表达造成明显影响,可能导致胃动力障碍。     

Daily Intraparaventricular Orexin‐A Treatment Induces Weight Loss in Rats

The neuropeptide orexin (hypocretin) increases energy expenditure partially through increasing spontaneous physical activity. The ability of exogenous orexin to alter body weight has never been established, however. We sought to determine whether orexin‐A microinjected into the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) induced weight loss in rats. Chronic guide cannulae were implanted into rats, aimed at the PVN. Rats were given daily microinjections of orexin (0.5 nmol) or vehicle into the PVN for 6 days; food intake and body weight were measured daily. In a separate group of rats, we injected orexin‐A and vehicle intra‐PVN and measured daily activity levels. Daily orexin treatment induced weight loss: orexin‐A‐treated rats lost significantly more weight than their vehicle‐injected counterparts without a significant difference in food intake. Rats were significantly more active after intra‐PVN orexin compared to vehicle. These results support the concept that orexinergic agents have the potential to produce negative energy balance through increasing physical activity. This presents a promising, untapped potential resource for weight loss.