载HCPT纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究

目的:制备载羟基喜树碱(HCPT)的PLGA-hyd-PEG-FA纳米粒(HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA),并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法:采用乳化溶剂挥发法制备HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA,通过单因素试验考察超声功率、聚合物浓度、PVA浓度、水相和油相体积比及投药量对纳米粒粒径的影响;采用zeta电位及激光粒度分析仪测定纳米粒的粒径及zeta电位,用透射电镜(TEM)观察其形态;采用透析法评价HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA的体外释药特性;采用MTT法测定HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA对HepG2细胞的细胞毒性。结果:HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA平均粒径约为109±3 nm,zeta电位为-11.57 mV,载药量为5.6%,TEM显示其为球形;体外释药结果表明HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA对HCPT的释放具有p H值依赖性;HCPT和HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA的IC50值分别为474.6 ng/mL和286.0 ng/mL。结论:HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA体外释药性能良好,HCPT@PLGA-hyd-PEG-FA的细胞毒性明显大于游离的HCPT,值得进一步研究。     

聚合物纳米粒在肿瘤光动力治疗中的研究进展

光动力治疗创伤小,在恶性肿瘤治疗方面的应用已经得到了临床认可。治疗过程中需要给予光敏剂,在光照下产生分子氧对肿瘤细胞产生杀伤作用。但是,大多数光敏剂缺乏对肿瘤细胞的特异性,其在肿瘤中的富集主要与细胞高代谢有关,并且在水相媒介中溶解度比较差。纳米技术应用于光动力治疗提供了一种有效地体内运输光敏剂的方式。目前,聚合物纳米粒与光动力药物传递的研究越来越多,光敏剂通过纳米粒的运输为弥补光动力治疗的不足提供了可能,这是因为纳米载体可以将治疗浓度的光敏剂运送到肿瘤细胞而不造成非靶向组织的副损伤。本文将介绍对肿瘤光动力治疗中具有特异性的聚合物纳米粒的种类及在临床中的应用情况,为肿瘤靶向治疗提供新思路。     

pH敏感纳米粒的制备和功能表征

目的:制备具有pH响应的甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯聚合物,测试材料pH功能响应,以及建立聚合物纳米粒载药方法。方法:通过核磁共振氢谱鉴定ATRP(Atom Transfer Radical Polymerization)聚合反应所获得的化合物结构。滴加-搅拌挥发法制备聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯纳米粒,酶标仪测定其载药量和包封率。透射电镜下观察其形态,激光粒度仪分析测定其粒径,包载DiR红外荧光探针检测纳米粒pH响应功能。结果:分别成功合成得到2-溴代异丁酸聚乙二醇单甲醚和甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯单体。通过ATRP聚合反应成功合成聚乙二醇甲基丙烯酸-2-六亚甲基亚胺乙酯聚合物材料,并通过核磁氢谱对聚合材料进行鉴定。通过滴加搅拌法制备包载有模型药物香豆素-6的纳米粒,并对纳米粒的形态表征及载药量进行测定。结论:试验结果表明制备得到的聚合物纳米粒尺寸均匀,具有预期的pH响应效果,可以装载模型药物。     

Ag-SiO_2核壳型纳米粒的制备及其抗菌作用

利用抗坏血酸对AgNO3进行还原,生成银纳米粒核心,并通过正硅酸四乙酯的水解与聚合反应获得SiO2介孔外壳,制备平均粒径约为92.9 nm的Ag-SiO2核-壳型纳米粒。Ag-SiO2纳米粒可以显著地抑制香石竹镰刀菌的生长,最小抑菌质量浓度为4μg/mL,并可抑制香石竹镰刀菌菌丝生长和孢子分生。Ag-SiO2纳米粒处理2~4 h后,菌丝体的过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶、过氧化物酶活力增强,提示Ag-SiO2纳米粒抗菌机制和活性氧诱导相关。     

超微超顺磁性氧化铁纳米粒检测良恶性淋巴结的实验研究

目的:研究超微超顺磁性氧化铁纳米粒(USPIO)增强MRI检测正常、反应性增生淋巴结和肿瘤转移淋巴结的价值.方法:新西兰免24只,静脉注射0.2mmolFe/kg的USPIO,原子吸收光谱仪检测兔体内脏器铁含量.另取4只兔,作为正常淋巴结组.4只兔双侧后腿肌肉注射蛋黄乳胶,用于建立腘窝反应性增生淋巴结模型,4只兔后腿肌肉接种VX2肉瘤,用于建立腘窝肿瘤转移淋巴结模型.3组动物均静注0.2mmolFe/kg的USPIO,于注射前、注射后12h分别行MRI扫描,观察淋巴结信号强度变化.扫描后取出淋巴结,行HE染色、普鲁士蓝染色观察淋巴结结构变化,铁颗粒的存在,原子吸收光谱仪检测铁含量.结果:USPIO在兔体内血循环时间较长(>12h),除脾肝肺外,其主要分布至淋巴结等网状内皮细胞和吞噬细胞.MRI平扫时,正常、反应性增生淋巴结和肿瘤转移淋巴结T2信号强度无显著差异,静注USPIO后,正常、反应性增生淋巴结中心T2信号强度明显降低,肿瘤转移淋巴结信号强度无明显变化.HE染色、普鲁士蓝染色和原子吸收光谱仪检测显示,正常、反应性增生淋巴结均舍有USPIO铁颗粒,而肿瘤转移性淋巴结淋巴结结构丧失,未见铁颗粒.结论:静脉注射USPIO后MR成像可用来鉴别良恶性淋巴结.     

转铁蛋白修饰磁性纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究

目的:本研究旨在构建一种转铁蛋白修饰负载阿霉素(DOX)的磁纳米粒靶向递药系统,以提高阿霉素作用的靶向性。方法:采用化学共沉淀法制备转铁蛋白修饰负载阿霉素的磁性纳米粒(DOX@MNP),采用zeta电位及纳米粒度分析仪测定DOX@MNP的粒径及其zeta电位,透析法评价DOX@MNP的体外释药特征。通过MTT实验,研究DOX@MNP与游离DOX对A549细胞的细胞毒性,通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察A549细胞对DOX@MNP与游离DOX的摄取情况。结果:DOX@MNP的释药具有p H依赖性。MTT实验结果显示,DOX@MNP与游离DOX具有相当的细胞毒性;激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测结果显示A549细胞对DOX和DOX@MNP的摄取没有明显差异。结论:本文构建了一种转铁蛋白修饰包载阿霉素的磁纳米粒,体外结果显示其具有与游离DOX相当的细胞毒性,为进一步进行体内实验奠定了基础。     

综述——纳米材料与药物输递：脂质纳米粒在口服给药系统中的应用

脂质纳米粒是由固体脂肪酸或其酯类制成的一类纳米制剂,其生物相容性好、安全性好,所以在药物递送领域受到广泛关注．难溶性药物、多肽及蛋白质药物由于溶解度、跨膜能力以及稳定性等问题,导致口服生物利用度低,而利用脂质纳米粒作为其载体,口服给药后能显著改善药物的生物利用度,这使得脂质纳米粒在口服给药系统中得到了广泛的应用与研究．本文从口服脂质纳米粒的处方、制备工艺、吸收机制以及应用四个方面对其进行了详细的综述．     

固体脂质纳米粒的制备及在治疗中的应用研究

固体脂质纳米粒(SLN)是20世纪90年代发展起来的一种性能优异的新型纳米粒给药剂型作为一种新型载体,可有效提高包封药物的稳定性、提高病变部位靶向性、低毒性与组织亲和性,为药物的体内递送提供了一种新的方法。本文主要针对固体脂质纳米粒的制备,发展现状,目前存在的问题及解决思路等作以介绍与总结。并在此基础上,介绍了新的脂质纳米粒,纳米脂质载体(nanostructured lipid carriers,NLC)和药脂结合物纳米粒(Lipid drug conjugate nanoparticles,LDC),以及未来固体脂质纳米粒的发展方向。     

壳聚糖-有机累托石/海藻酸钠复合纳米粒的制备

目的:以BSA作为模型药物,制备壳聚糖季铵盐-OREC复合物纳米微粒,建立一种安全有效的药物控释传递系统。方法:超声条件下,制备不同质量比的具有壳聚糖硅酸盐插层结构的复合物纳米微粒,观察其形态学特征、进行红外光谱分析。同时,测定OREC对BSA包封率和载药量的影响。结果:成功制备了不同质量比的OREC-HTCC纳米粒子。电镜结果显示纳米粒呈圆球形,均匀,平均粒径约为30nm。红外图谱分析证实,HTCC插入了OREC插层中,BSA成功地包裹入HTCC-ALG/OREC混合材料制备的纳米微粒。加入OREC后,纳米粒子的包封率及载药量均明显提高,但随着加入量的增加,包封率及载药量逐渐减少。结论:OREC-HTCC纳米粒子是良好的蛋白药物载体,具有粒径小、包封率高、缓释效果好等优点,为CS-OREC作为潜在的药物给药系统的进一步应用提供科学依据。     

载基因壳聚糖纳米粒的制备及免疫增强作用的初步研究

摘 要 目的: 制备壳聚糖载基因纳米粒,并对其体外转染效率及其在小鼠体内的免疫增强效果进行初步研究。方法: 以本课题组构建的口蹄疫DNA疫苗为模型药物,采用复凝聚法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用纳米粒度分析仪测定粒径、多分散度和zeta电位;凝胶阻滞分析测定基因在纳米粒中的位置;用体外基因转染实验评价纳米粒的转染活性。用载基因壳聚糖纳米粒免疫雌性Balb/c小鼠,检测免疫小鼠的细胞免疫和体液免疫水平。结果: 所制备的载基因纳米粒形态规则、大多成球形,平均粒径约为150nm,多分散度＜0.26,zeta电位约为21mV;凝胶分析结果表明质粒DNA与壳聚糖分子间可以通过电性结合作用而完全结合,基因几乎全部被包裹在纳米粒内部;体外基因转染实验表明壳聚糖作为一种新型的非病毒基因递送载体能够高效传递DNA进入BHK-21细胞,基因能够在该细胞中高效表达;小鼠免疫实验表明纳米粒不仅能诱导机体产生较高的细胞免疫水平,而且体液免疫水平也显著提高。结论: 壳聚糖纳米粒能将基因递送到细胞内并且能够表达,小鼠免疫实验显示其具有良好的免疫增强效果。     

Diffusion Tensor Imaging in brain tumors: A study on gliomas and metastases

PurposeTo explore the role of Diffusion Tensor Imaging in preoperative glioma grading, as well as in differentiation between gliomas and metastatic brain tumors. We measured diffusion tensor variables in enhancement and edema regions, which were compared between the different subject groups.Materials and methodsWe performed DTI in 48 patients (11 Low Grade Gliomas, 27 High Grade Gliomas, 10 Single Metastatic brain tumors). We measured FA, λ1, λ2, λ3, ADC, Cl, Cp, Cs, RA, and VR in enhancing portions of tumors and edema regions. Additionally, ratios of enhancement to edema values were created for each variable.ResultsIn peritumoral edema, Cl and RA were proven to be significantly different in pair-wise comparisons, in addition to ADC, Cp, Cs and VR in enhancement regions. Enhancement to edema values were significantly different as well.ConclusionDiffusion tensor indices could be used for the differentiation between low and high grade gliomas, as well as for distinction between gliomas and metastases.     

Synthesis and characterization of bovine serum albumin-coated nanocapsules loaded with indocyanine green as potential multifunctional nanoconstructs

We have synthesized and characterized bovine serum albumin (BSA)-coated polymeric nanocapsules (NCs) loaded with indocyanine green (ICG), an FDA-approved near infrared chromophore. Poly(allylamine) hydrochloride was electrostatically crosslinked with phosphate anions to form nanoconstructs encapsulating ICG. BSA was conjugated onto the polymeric NCs via glutaraldehyde. BSA-coated ICG-containing nanocapsules (BSA-ICG NCs) were characterized by FTIR and optical spectroscopy, SEM, and zeta-potential measurements. Using normal human endocervical epithelial cells, we demonstrate the effectiveness of BSA-ICG NCs for intracellular optical imaging in vitro. These nanoconstructs may potentially serve as a multifunctional platform for combined optical imaging, phototherapy, and drug delivery.     

磁性氧化铁纳米颗粒及其磁共振成像应用

磁性氧化铁纳米颗粒在磁共振成像方面的应用,已经在全世界范围内得到了广泛的关注,相关研究也被各国科学家高度重视.目前,磁性氧化铁纳米颗粒正在从早期的基于被动识别的肝部磁共振造影,快速转向基于主动识别的磁共振分子影像应用.本文将围绕磁性氧化铁纳米颗粒的生物体内应用,着重介绍磁性纳米颗粒的制备及其在疾病诊断,尤其是在肿瘤早期...     

肩袖间隙影像解剖及常见病变的研究进展

肩袖间隙在解剖学上是肩关节的一个复合区域,在维持肩关节稳定性和保护肱二头肌长头肌腱功能起重要作用。对肩袖间隙解剖结构及功能的深入认识有助于肩袖间隙损伤性病变、挛缩性病变等的及时诊断和合理治疗。影像学检查尤其是磁共振逐步成为肩袖间隙疾病最主要的检查方法,包括常规扫描、直接及间接性磁共振肩关节造影、增强扫描等。本文将就肩袖间隙的影像解剖及常见病变的相关研究进行综述。     

^H磁共振波谱在脑胶质瘤的应用进展

磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy,MRS）技术的出现使活体检测组织的代谢和生化信息成为可能,随着其技术的不断成熟,其在临床的应用范围日益扩大。脑胶质瘤具有与正常脑组织不同的代谢特征,借助MRS技术一方面可以反映其代谢特征,另外可将其与正常脑组织区分,因此MRS技术特别是^1H-MRS在脑胶质瘤的诊断、鉴别诊断、分级及预后评估中应用日益广泛。本文就相关进展进行综述。     

脑室外室管膜瘤的磁共振成像影像表现与病理特征的相关性研究

目的:研究脑室外室管膜瘤的磁共振成像(MRI)影像表现与病理特征的相关性。方法:选取2016年2月-2018年2月我院收治的脑室外室管膜瘤患者40例为研究对象。对所有患者均进行颅脑MRI平扫以及增强扫描检查,分析所有患者的临床病理特征情况,对比不同病理分级、不同病灶直径以及不同病灶部位患者的MRI表现。结果:脑室外室管膜瘤患者中病理分级为Ⅰ-Ⅱ级人数占比为75.00%,高于Ⅲ级的25.00%;病灶直径6 cm人数占比为40.00%,低于病灶直径≥6 cm的60.00%;病灶部位在幕上的人数占比为20.00%,低于在幕下的80.00%。其中21例肿瘤实质部分均呈现稍长T1和稍长T2信号,另有19例肿瘤实质部分均呈等长T1和等长T2信号;所有患者的肿瘤囊性部分均呈长T1和长T2信号。病理分级为Ⅰ-Ⅱ级患者病灶位于浅表的人数占比明显高于Ⅲ级(P0.05),病灶直径6 cm患者合并周围水肿的人数占比高于病灶直径≥6 cm患者(P0.05),病灶部位为幕上患者的MRI表现和病灶部位为幕下患者对比差异无统计学意义(P0.05)。结论:MRI应用于诊断脑室外室管膜瘤效果明显,可清晰显示脑室外室管膜瘤病灶,且患者的MRI影像表现受病理分级、病灶直径影响。     

Three-dimensional reconstruction of brain surface anatomy based on magnetic resonance imaging diffusion-weighted imaging: A new approach

Fifty normal noninfarct patients and 12 cases with infarcts of the cerebrum were examined with routine magnetic resonance imaging and echo-planar diffusion-weighted imaging. The diffusion-weighted three-dimensional images were reconstructed with volume-rendering processing on workstation. Precentral gyrus, post-central gyrus, superior parietal lobule, superior frontal gyrus, precentral sulcus, central sulcus, postcentral sulcus, intraparietal sulcus and superior frontal sulcus were best shown of all structures with an arbitrary score of 2.61–2.77. Supramarginal gyrus, middle frontal gyrus, inferior frontal gyrus and lateral sulcus were clearly shown in the majority of the cerebra with average scores of 2.0–2.49; angular gyrus, inferior frontal sulcus and superior temporal gyrus were not demonstrated satisfactorily and their average scores were 1.67–1.89. Middle temporal gyrus, inferior temporal gyrus, superior temporal sulcus and inferior temporal sulcus were difficult to identify, and thus had average scores of 0.87–1.26. Brain surface structures were better displayed in the older group of individuals than in the younger group. The structures in the 12 cases with acute or chronic cerebrum infarcts were also satisfactorily demonstrated with this new technique.     

多功能磁共振造影剂研究进展

磁共振成像技术因对人体无创、任意方向断层扫描三维图像且分辨率较高、提供形态与功能两方面诊断评价等突出优点,成为了临床上用于疾病诊断的重要手段之一。临床上使用磁共振造影剂可以提高成像的分辨率和灵敏度,提高图像质量,增强对比度和可读性。但是,各种成像技术由于实现原理不同,具有各自的优势和缺陷,靠传统单一的诊断模式无法提供疾病的全面信息,因而在对各种复杂疾病进行诊断时会受到一定的限制。因此,将磁共振成像与其他成像技术如CT成像、超声成像等联合起来使用,则可以达到优势互补的效果,能为疾病的临床诊断提供更快捷精确的信息,同时可将磁共振成像与各种治疗方式结合在一起,即开发基于磁共振成像的诊断治疗一体化试剂,以实现对疾病的即时治疗和实时监控。本文主要介绍了磁共振成像造影剂的原理和种类,并且综述了目前国内外在基于磁共振成像的多功能造影剂/诊疗制剂这一领域的研究进展,最后就未来可能的研究方向进行了展望。     

隐匿性胫骨平台骨折MRI、CT检查的影像学表现及其诊断价值对比的回顾性研究

目的:研究对比隐匿性胫骨平台骨折(TPOF)磁共振成像(MRI)、电子计算机断层扫描(CT)检查的影像学表现及其诊断价值。方法:回顾性分析我院自2016年1月至2019年12月拟诊断为TPOF且X线检查表现为阴性的89例患者的临床资料,分别对所有受试者进行MRI、CT检查,且以手术检查为金标准,比较上述两种影像学检查手段诊断TPOF的效能。此外,比较MRI、CT检查诊断TPOF的表观扩散系数以及节段各向异性值以及对TPOF类型的检出率。结果:MRI检查诊断TPOF的灵敏度、特异度及准确度分别为98.61%、94.12%、97.75%,均高于CT检查的79.17%、64.71%、76.40%(均P<0.05)。MRI检查诊断TPOF的表观扩散系数高于CT检查,而节段各向异性值低于CT检查(均P<0.05)。MRI检查对骨皮质骨折的检出率低于CT检查,而对骨小梁骨折的检出率高于CT检查(均P<0.05)。结论:MRI检查诊断TPOF的价值高于CT检查,且在骨小梁骨折的检出率方面优于CT检查,但CT检查应用于骨皮质骨折的诊断价值更高。临床工作中可能通过联合MRI以及CT检查,继而达到提高TPOF检出率的目的。