酮洛芬缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的:评价受试酮洛芬缓释片与参比酮洛芬片的生物等效性。方法:采用反相高效液相色谱法测定24名健康男性志愿受试者交叉单剂量口服受试酮洛芬缓释片与参比酮洛芬片150mg后血浆中酮洛芬的浓度,用3p97程序进行数据处理。结果:口服受试和参比酮洛芬制荆后的AUC_(0-(?))分别是38.94±9.15μg·h·ml~(-1)、38.04±6.90μg·h·ml~(-1);AUC_(0-(?))分别是44.50±8.09μg·h·ml~(-1)、42.99±8.36μg·h·ml~(-1);T_(max)分别是3.87±0.55 h、1.96±0.60h;C_(max)分别是5.78±1.11μg·ml~(-1)、11.62±2.10μg·ml~(-1);t_(1/2)(Ke)分别是5.88±1.16h、1.70±1.40h。结论:受试酮洛芬缓释片与参比酮洛芬片具有生物等效性。     

头孢氨苄胶囊制剂人体生物等效性研究

目的:研究新仿制的头孢羟氨苄胶囊制剂与市场在售的同类制剂在健康人体内的生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者分别口服受试制剂与参比制剂500 mg,HPLC法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂和参比制剂两药的主要药代动力学参数,Cmax分别为(18.12±3.17)μg/ml和(21.28±3.77)μg/ml,Tmax分别为(1.09±0.37)h和(1.04±0.33)h,t1/2分别为(1.15±0.22)h和(1.14±0.20)h,AUC0-t分别为(35.43±5.39)μg h/ml和(37.27±4.76)μg h/ml,AUC0-∞分别为(36.68±6.06)μg h/ml和(38.62±5.48)μg h/ml,受试制剂的平均相对生物利用度为(96.50±7.2)%。结论:受试制剂和参比制剂具有良好的生物等效性。     

复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征

目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致。     

我国仿制药人体生物等效性临床试验研究室建设的现状与发展路径

我国开展仿制药一致性评价最主要的困难之一是临床试验资源不足,解决办法是考虑将生物等效性临床试验资格认定调整为备案 管理。因此,对备案的医疗机构建设生物等效性试验研究室是一个潜在的挑战。文章分析了国内当前具备生物等效性 / I期临床资质的 机构、分布、承担项目能力及生物等效性临床试验机构、药物分析实验室和合同研究组织之间的关系等,对仿制药生物等效性临床试验 研究室的建设内容和规模展开讨论,供业内及监管部门参考。     

RP-HPLC法测定银黄冲剂中黄芩苷在大鼠体内的血药浓度及药代动力学研究

采用高效液相色谱法测定银黄冲剂中黄芩苷在大鼠血浆中的浓度,并研究其药代动力学。色谱柱为D iamonsilTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相:甲醇-磷酸二氢钠缓冲液(pH 2.6),体积比为52:48,检测波长275 nm,流速:1.0 mL/m in。结果血浆中黄芩苷在0.05~20μg/mL范围呈良好的线性关系,r2=0.9997,最低定量限为6 ng/mL。大鼠按1.6 g/kg灌胃银黄冲剂后,黄芩苷的血药浓度时间曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型,主要药动学参数为t1/2:0.17 h,Vd:2.65 L,K12:5.36/h,K21:0.71/h,Ke:4.25/h,AUC:2.01μg.h/mL。HPLC测定黄芩苷的血药浓度操作便捷,灵敏度高,适用于黄芩苷的药代动力学研究。     

万氏牛黄清心缓释胶囊在比格犬体内药动学研究

目的:研究比格犬单剂量交叉口服万氏牛黄清心缓释胶囊和市售普通丸给药的药动学.方法:采用高效液相色谱法测定10只比格犬单剂量口服万氏牛黄清心pH-依赖型梯度释药胶囊和市售丸后血浆中盐酸小檗碱的血药浓度.血浆样品采用碱化后乙醚萃取浓缩方法制备.以青藤碱为内标物质,流动相采用乙腈-0.1 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-磷酸(30:70:0.01),检测波长为262nm,流速为1.0mL·min-1.结果:血浆中内源性物质对盐酸小檗碱及青藤碱的测定无干扰;最低检出限为1.25ng·mL-1;盐酸小檗碱在1.25～250ng·mL-1浓度范围内线性关系良好,r=0.9990;绝对回收率为82.94%～88.36%,方法回收率为89.28%～92.29%;日内精密度RSD≤4.87%、日间精密度RSD≤7.03%.缓释胶囊和普通丸药动学参数AUC0∞分别为668.02和809.95 h·ng·ml-1,MRT分别为5.27和4.34h,缓释胶囊相对于普通丸的生物利用度为84.6%.结论:建立的测定方法处理简单,无干扰,灵敏度高,适合测定中药缓释制剂的药物动力学研究.万氏牛黄清心缓释胶囊具有明显的缓释作用,药物在体内呈梯度释放.     

Determination of montelukast sodium in human plasma by column-switching high-performance liquid chromatography with fluorescence detection

MK-0476 (montelukast sodium) is a potent and selective cysteinyl leukotriene receptor antagonist that is being investigated in the treatment of asthma. A simple and sensitive method for the determination of MK-0476 in human plasma was developed using column-switching high-performance liquid chromatography (HPLC) with fluorescence detection. A plasma sample was injected directly onto the HPLC system consisting of a pre-column (Capcell pak MF) and an analytical column (Capcell pak C18) which were connected with a six-port switching valve. The column eluate was monitored with a fluorescence detector (excitation at 350 nm; emission at 400 nm). The calibration curve was linear in a concentration range of 1–500 ng ml⁻¹ for MK-0476 in human plasma. The intra-day coefficients of variation of all concentrations within the range was less than 9.2%, and the intra-day accuracy values were between 97.2 and 114.6%. This method was used to measure the plasma concentration of MK-0476 following oral administration of the drug in humans.     

高效液相色谱法测定氟伐他汀钠缓释片的含量

建立高效液相色谱法测定含量和含量均匀度的方法。采用SHIMADZU CLC-ODS色谱柱,以乙睛-水-冰醋酸(380∶120∶0.2)为流动相,234nm波长处检测。氟伐他汀钠在41μg/mL~328μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.5%,相对标准偏差(relative standaral deviation,RSD)0.5%(n=9)。本方法具有简单,柱效高,经济等优点。     

高效液相色谱法测定比卡鲁胺片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定比卡鲁胺片含量和含量均匀度的方法。方法:采用SHIMADZUCLC-ODS(150mm×6.0mm,5μ)色谱柱,以0.1%磷酸二氢钾溶液-乙腈(50:50)为流动相,272nm波长处检测。结果:比卡鲁胺在0.05mg·ml-1～0.20mg.ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9995),平均回收率为99.5%,RSD=0.9%(n=9)。结论:本方法简便、准确度好、精确度高。     

孟鲁斯特钠对儿童OSAHS治疗效果的初步研究

目的：探讨孟鲁斯特钠对儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obslructivesleepapneahypopneasyndrome,OSAHS）治疗疗效。方法：对经电子鼻咽喉镜检查腺样体Ⅲ、Ⅳ级经多导睡眠监测为OSAHS的儿童96例,分成两组：药物治疗组48例,使用孟鲁斯特钠,连续使用1个月以上;未用药物组48例。对其家长进行相关临床表现的问卷调查。结果：两组患儿在年龄、病程、伴有鼻部疾病情况以及临床问卷分值间均无显著性差异（P〉0．05）。3个月后随访情况为,药物治疗组经治疗后在“响鼾”、“不安宁的睡眠或频繁醒觉”、“鼻阻塞而张口呼吸”以及“鼻腔很多鼻涕”4个症状的改善有统计学差异（P〈0．05）。未用药物组随访前、后问卷调查,差异均不具有显著性（P〉0．05）。结论：孟鲁斯特钠对儿童OSAHS治疗有一定疗效,可先行药物治疗。症状仍无明显改善的再考虑选择手术治疗。     

孟鲁斯特钠对儿童OSAHS治疗效果的初步研究

目的:探讨孟鲁斯特钠对儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)治疗疗效。方法:对经电子鼻咽喉镜检查腺样体III、IV级经多导睡眠监测为OSAHS的儿童96例,分成两组:药物治疗组48例,使用孟鲁斯特钠,连续使用1个月以上;未用药物组48例。对其家长进行相关临床表现的问卷调查。结果:两组患儿在年龄、病程、伴有鼻部疾病情况以及临床问卷分值间均无显著性差异(P0.05)。3个月后随访情况为,药物治疗组经治疗后在\"响鼾\"、\"不安宁的睡眠或频繁醒觉\"、\"鼻阻塞而张口呼吸\"以及\"鼻腔很多鼻涕\"4个症状的改善有统计学差异(P0.05)。未用药物组随访前、后问卷调查,差异均不具有显著性(P0.05)。结论:孟鲁斯特钠对儿童OSAHS治疗有一定疗效,可先行药物治疗。症状仍无明显改善的再考虑选择手术治疗。     

长期吸入布地奈德联合孟鲁司特钠治疗过敏性哮喘基因阳性患儿的临床观察

目的:观察长期吸入布地奈德联合孟鲁司特钠治疗过敏性哮喘基因阳性患儿的临床疗效。方法:将88例支气管哮喘患儿按简单随机法分为对照组(n=46)和研究组(n=42),两组均予以常规治疗,对照组在常规治疗基础上长期吸入布地奈德治疗,研究组在对照组基础上联合孟鲁斯特钠治疗,比较两组临床疗效、症状及体征消失时间,治疗前后嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸粒细胞(EOS)计数、免疫球蛋白(Ig E)、白介素-4(IL-4)和肺功能的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(97.62%vs. 84.78%,P0.05),气促、哮鸣音、肺部啰音、咳嗽消失时间均明显短于对照组(P0.05)。治疗前,两组ECP、EOS、Ig E、IL-4水平、峰值呼气流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组ECP、EOS、Ig E及IL-4水平较治疗前下降(P0.05),研究组以上指标低于对照组(P0.05),两组治疗后PFE及FEV1较治疗前心脏上升,且研究组以上指标明显高于对照组(P0.05)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:长期吸入布地奈德联合孟鲁斯特纳可提高过敏性哮喘基因阳性患儿的疗效,显著减轻患儿症状,控制气道炎症反应,改善肺功能。     

布拉酵母菌联合孟鲁斯特钠治疗变应性鼻炎的疗效观察

目的 探讨布拉酵母菌联合孟鲁斯特钠治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法 将患儿随机分为治疗组与对照组,每组35例,两组患儿均用糠酸莫米松鼻喷剂早晨喷鼻1次,1喷/次。对照组用孟鲁司特鈉咀嚼片2~5岁4 mg,6~12岁5 mg,>12岁10 mg每晚睡前口服。治疗组在对照组基础上联合布拉酵母菌散剂1.0 g/次,2次/d,口服,4周1个疗程。结果 两组患儿治疗后VAS评分均比治疗前降低,治疗组评分前后差异有统计学意义（P0.05）。治疗组与对照组患儿在总有效率和复发率的比较上差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 布拉酵母菌联合孟鲁斯特钠治疗变应性鼻炎的临床疗效明显。     

Comparative in vitro and in vivo evaluation of matrix,osmotic matrix,and osmotic pump tablets for controlled delivery of diclofenac sodium

The aim of this investigation was preparation and comparative evaluation of fabricated matrix (FM), osmotic matrix (OM), and osmotic pump (OP) tablets for controlled delivery of diclofenac sodium (DS). All formulations were evaluated for various physical parameters, and in vitro studies were performed on USP 24 dissolution apparatus II in pH 7.4 buffer and distilled water. In vivo studies were performed in 6 healthy human volunteers; the drug was assayed in plasma using HPLC, and results were compared with the performance of 2 commercial tablets of DS. Various pharmacokinetic parameters (ie, C_max, T_max, area under the curve [AUC_0–24], and mean residence time) and relative bioavailability were compared. All fabricated formulations showed more prolonged and controlled DS release compared with commercial tablets studied. The OM and OP tablets, however, performed better than the matrix tablets. The rate and extent of drug release from FM1 matrix tablets (single polymer) was significantly different from that of FM2 (admixed polymers). Type of porosigenic agents and osmogens also influenced the drug release. Analysis of in vitro data by regression coefficient analysis revealed zero-order release kinetics for OM and OP tablets, while FM tablets exhibited Higuchi kinetics. In vivo results indicated prolonged blood levels with delayed peak and improved bioavailability for fabricated tablets compared to commercial tablets. It was concluded that the osmotic matrix and osmotic pump tablets could provide more prolonged, controlled, and gastrointestinal environmental-independent DS release that may result in an improved therapeutic efficacy and patient compliance.