益母草注射液小鼠急性毒性和Beagle犬重复给药毒性试验研究

通过小鼠单次给药急性毒性试验和Beagle犬重复给药毒性试验,评价益母草注射液(YMC)的安全性。用半数致死剂量法对小鼠进行急性毒性试验,观察小鼠的死亡情况和急性毒性症状,用Bills法计算半致死剂量(LD50)。将32只Beagle犬根据体质量、性别随机分为YMC 240.99 mg·kg~(-1)、120.50 mg·kg~(-1)、60.25 mg·kg~(-1)组和0.9%氯化钠注射液对照组,每组8只。静脉滴注给药,每周给药6 d,连续180 d,停药恢复30 d。对Beagle犬进行临床症状、体质量、心电图、血液学、血液生化学、血清电解质、尿液及组织病理学等检查。YMC小鼠静脉给药LD50为845.64 mg·kg~(-1),急性毒性症状主要表现为跳跃、烦躁、嗜睡、活动减少、阵挛性抽搐、眼球突出、尿失禁。重复给药毒性试验,Beagle犬出现呈剂量反应趋势的流涎、呕吐症状,未见肝、肾毒性,其余各项检测指标也均未见与药物毒性相关的明显异常。YMC小鼠静脉给药LD50相当于临床拟用剂量的394.6倍,YMC重复给药毒性试验对Beagle犬的安全剂量为120.50 mg·kg~(-1),相当于临床拟用剂量的56.2倍。提示YMC具有较高的安全性。     

巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射局部刺激性研究

目的模拟临床给药途径,Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射巴氯芬注射液,观察其局部刺激性,同时进行犬行为学观察,为巴氯芬注射液安全性评价提供依据。方法12只Beagle犬分为假手术组,生理盐水对照组,巴氯芬给药组。行腰椎穿刺置管,使用单通道微量注射泵泵入给药,给药剂量为1000μg/d,生理盐水对照组给予生理盐水0.5mL,连续给药7d,恢复期7d。每日进行行为学观察,给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物,取给药部位脊髓进行组织病理学检查。结果给药及恢复期期间动物行为未见异常,给药结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象,进行局部消毒处理后在恢复期第3天恢复正常。组织病理学检查发现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润或脊髓内钙盐沉积,各组无差别。给药结束时巴氯芬组1例动物脊膜处有肉芽组织形成,判定与置管操作有关。结论巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管连续7d鞘内注射,给药剂量为1000μg/d对脊髓无局部刺激性作用,动物行为也未见异常。     

醒脑静对颅脑创伤的保护作用

目的：探讨醒脑静对颅脑损伤大鼠的保护作用及其机制。方法：健康雄性成年SD大鼠63只,随机分为3组（n=21）：假手术组、模型组、醒脑静组。模型组与醒脑静组均采用自由落体撞击伤方法制作创伤性脑损伤模型,假手术组仅行开颅术,不造成脑损伤。醒脑静组盆大鼠造模后10min内经尾静脉注射醒脑静注射液10ml／（kg·d）,模型组与假手术组则经尾静脉注射等量0．9％氯化钠溶液,三组均连续给药7d。给药第7天比较各组大鼠血清中S-100B蛋白和神经特异性烯醇化酶（NSE）水平,脑组织含水量,检测血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）含量,并对各组大鼠进行神经功能缺损评分。结果：与假手术组比较,醒脑静组和模型组均有明显的神经缺损,脑组织含水量、MDA、S-100B蛋白和NSE水平明显升高,SOD、GSH-Px含量明显降低;醒脑静组与模型组比较,醒脑静组神经缺损程度及脑含水量显著低于模型组,血清中MDA和NSE水平明显低于模型组,SOD、GSH-Px活性明显高于模型组。结论：醒脑静注射液对大鼠颅脑损伤具有保护作用,其作用机制可能与减轻颅脑损伤后脑水肿及抑制氧自由基反应、保护神经细胞有关。     

苍耳子大鼠鼻内径路给药的急性毒性实验观察

目的:探讨苍耳子对SD大鼠鼻内径路给药的急性毒性。方法:按《中药、天然药物急性毒性试验技术指导原则》,观察苍耳子水煎剂经鼻内径路给药后大鼠的急性毒性反应。包括动物给药后饲养期间的大体情况、动物大体解剖情况以及对出现异常器官行组织病理学检查等。结果:A、B组一般情况观察、标本病理学观察均未见异常;C组出现鼻腔分泌物增多、呼吸稍促,给药后4h症状消失,标本病理学观察未见异常。结论:苍耳子鼻内径路给药急性毒性方面是可行且安全的。     

不同基原的中药材溪黄草的安全性评价

为了评价中药材溪黄草的三种基原——线纹香茶菜[Rabdosia lophanthoides(Buch.-Ham. ex D. Don)Hara]、纤花(细花)线纹香茶菜[Rabdosia lophanthoides var. graciliflora(Benth.)Hara]与溪黄草[Rabdosia serra(Maxim.)Hara]的安全性,采用SPF级昆明种(KM)小鼠分别灌服以上三种植物的提取物,对其急性毒性进行评价。三种植物提取物的最大给药剂量为每天每公斤300 g生药(约为临床人拟用剂量的1 154倍),随后连续观察14 d。结果显示,线纹香茶菜、纤花(细花)线纹香茶菜与溪黄草对小鼠体重、摄食量均无明显影响,给药组至试验结束时小鼠无死亡或明显的毒性反应。实验结果提示中药材溪黄草3种基原植物的安全性良好。     

薄芝糖肽对D-GalN所致大鼠急性肝衰竭的影响

目的:探讨薄芝糖肽对组织损伤的保护作用.方法:Wister大鼠腹腔注射D-GalN(D-氨基半乳糖)诱发急性肝衰竭(ALF).48h后存活的大鼠随机分成4组,分别尾静脉注射不同剂量薄芝糖肽注射液或等量生理盐水,连续2w.观测动物存活率、血清谷丙转氨酶(ALT)以及肝组织学检查.结果:薄芝糖肽注射液3个剂量治疗组大鼠的存活率分别为42.1%、57.9%和63.2%,生理盐水对照组的存活率为21.1%,实验组与对照组的存活率相差显著(p＜0.05).治疗组大鼠ALT水平在给药第2d即明显下降,第7d基本恢复正常;对照组直到实验结束才恢复正常.4组动物病理切片显示,注射D-GalN后肝细胞大量坏死,呈现ALF状态.第15d高剂量治疗组基本恢复正常,但对照组仍见散在肝细胞坏死灶及,汇管区炎性细胞浸润.结论: 薄芝糖肽注射液可明显提高ALF大鼠存活率,改善肝功能.提示薄芝糖肽注射液可用于临床救治急性肝功能衰竭或重症肝炎.     

30%强力杀蚧防治梅园朝鲜球坚蚧试验

30%强力杀蚧(Omethoate)微乳剂防治梅园朝鲜球坚蚧DidesmococcuskoreanusBorchs试验结果表明:800,1200倍液药后1～7d的防效均保持在94.5%以上,击倒力强,杀蚧效果快;药效期长,药后14d,防效仍达99%以上;其600,800和1200倍液之间防效差异不明显。600,800和1200倍液的防治效果与25%蚧死净乳油在药后3,5,7,14d的防效有显著差异,25%蚧死净乳油的持效时间均较短,药后3d防效就陆续下降,分别从89.92%降到88.56,81.41%和61.82%。而与40%杀扑磷(速扑杀)乳油相比其防治效果之间无显著差异。30%强力杀蚧微乳剂具有作用速度快,持效期长、对青梅安全性高,防治成本底的特点。     

几种常用中药对地鼠肠道正常菌群的影响

我们选择了几种药性不同的中药,使用各种选择性培养基,对给药组和正常动物组的地鼠肠菌群进行了研究,结果表明,黄芪组与正常动物组比较需氧菌的量有所增加,统计学差异显著(P<0.001)。而其他几味苦寒药(大黄、黄芩、白芍等)对需氧菌的作用不明显。在各类厌氧菌的分离结果中,各给中药组与正常组比较均有明显差异。给药组之间比较,药性相同的组之间没有显著变化,药性不同的组之间变化显著。通过实验我们发现中药对正常地鼠的肠道菌群是有明显影响的,与正常动物组相比及不同药性组间相比各类菌的增长或减少都具有统计学意义。     

归辛胶囊急性毒性实验研究

目的：进行归辛胶囊急性毒性实验,对小鼠和大鼠可能产生的毒性反应及严重程度,确定无毒反应剂量,为拟定人用安全剂量提供参考。方法：依据《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》进行急性毒性实验。取小鼠、大鼠各40只,随机分为空白、归辛胶囊低、中、高剂量4个组,每组10只,分别对小鼠、大鼠灌胃给药,给药后连续地观察14天,于给药第1、7、14天称量动物体重,并观察动物饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒情况,测定半数致死量（LD50）;在药物毒性较低无法测出LD50时测定小鼠、大鼠的最大耐受量（MTD）。取小鼠、大鼠各40只,随机分为空白组和归辛胶囊高剂量组,每组20只,给药后连续观察14天测定最大耐受量（MTD）,观察指标同测定LD50结果：实验动物未出现死亡无法测出LD50,继而测定MTD,小鼠为24．0g／kg,大鼠为16．0g／kg,各组动物主要脏器均未发现明显病理学改变。结论：归辛胶囊推荐临床日用剂量为0．09g／kg,按此剂量用药具有安全性。     

菖远胶囊给大鼠长期大剂量用药的安全性评价

目的：研究菖远胶囊对大鼠长期大量用药后的安全性影响。方法：通过对大鼠连续灌胃菖远胶囊13周、26周和停药4周,分别与正常对照组比较血液、生化、病理学检查结果。结果：①菖远胶囊各剂量组给药后5～30 min动物自主活动有所减弱,30 min后自主活动逐渐恢复正常,各剂量组大小便颜色偏深,高剂量组比较明显,停止给药后,上述症状均恢复正常;②大鼠血液细胞学、生化学指标中有个别指标在给药初期（13周）出现明显差异,继续给药至26周,未见明显异常,停止给药后恢复正常;高剂量组动物体重有一定降低,个别脏器质量及指数增大,停药4周后均能恢复正常;病理检查结果示,菖远胶囊各剂量组主要脏器未见由药物引起的病理学改变;整个实验期间各组动物未见死亡;③大鼠长期给予菖远胶囊的安全剂量为4.0 g/kg。结论：菖远胶囊对动物的毒性较低,是值得开发的一个中药新药。