体外药物敏感实验为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗初步研究

目的:建立胶质瘤细胞体外原代培养模型,利用MTT法进行体外药物敏感实验,为临床化疗方案的设计提供理论指导,实施个体化化疗。方法:32例术后病理证实为胶质瘤(WHOⅢ级)的新鲜标本,制备肿瘤单细胞悬液进行体外原代培养,与7种抗肿瘤药物在临床血浆峰值浓度(PPC)条件下作用72小时,MTT法标记存活的肿瘤细胞,用酶标仪检测光密度值(OD),计算出抑制率(IR),检测不同肿瘤个体对化疗药物的敏感和耐药情况,从而指导临床个体化化疗方案的制定。另选取同期符合上述入选标准的20例间变型星形细胞瘤患者作为对照组,按照VM-26加DDP方案经验化疗,化疗4个疗程结束后,复查影像学,按照WHO肿瘤疗效评价标准评价治疗效果,分为稳定(SD),进展(PD),缓解(PR)。结果:32例临床标本的原代培养及药敏试验,其PPC下的抑制率(IR%)>50%者,DDP有20例;VCR有9例;VM-26有12例;VP-16有17例;Procarbazine有7例;BCNU有6例;Taxol有3例;其敏感性依次为:DDP>VP-16>VM-26>VCR>Procarbazine>BCNU>Taxol。根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案治疗29例,肿瘤缓解率为47.2%,对照组为29.4%,2组x2检验统计P<0.05。结论:7种常用的抗肿瘤药物均有耐药的情况,进行化疗药物的敏感测定可以避免耐药药物的使用。根据体外药物敏感实验结果制定个体化化疗方案化疗与对照组相比近期疗效较满意。     

消化道癌原代培养体外药敏试验的研究

目的 研究肠癌、胃癌、肝癌细胞在8种不同抗癌药物作用下的细胞抑制率,以筛选出敏感的化疗药物.方法 采用四甲基偶氮唑蓝着色法（MTT）,对97例消化道癌（43例肠癌、33例胃癌、21例肝癌）新鲜瘤组织进行原代细胞培养,同时进行顺铂（DDP）、丝裂霉素（MMC）、卡铂（CBP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、表阿霉素（EADM）、长春新碱（VCR）、羟基喜树碱（OPT）和环磷酰胺（CTX）8种常用化疗药物敏感检测,并对其结果作比较.结果 在肠癌中高度敏感率大于50%药物依次为MMC、5-FU、DDP、CBP.总敏感率大于50%的药物依次为DDP、MMC、5-FU、CBP.在胃癌中高度敏感率大于50%的药物依次为DDP、CBP.总敏感率大于50%的药物依次为DDP、CBP、MMC、5-FU、CTX、VCR.其中胃癌对CTX、VCR的敏感率明显高于肠癌细胞（P＜0.05）.肝癌细胞中高度敏感率＞50%的药物为零,而总敏感率＞50%的药物依次排序为MMC、EADM、CBP.结论 消化道肿瘤细胞对化疗药物的选择虽有一定共性,但同种肿瘤的不同个体对同种化疗药物的敏感性差异却存有显著性.体外检测消化道肿瘤对化疗药物的敏感性可为临床化疗提供指导.     

癌细胞原代培养对化疗药物敏感性的探讨

目的通过对不同抗癌药物敏感性做比较,以期寻找各自的合理化疗用药方案,从而指导不同癌症病人的化疗。方法通过肿瘤细胞体外药敏试验（即四甲基偶氮唑盐着色法,MTT）,对161例肿瘤（胃癌28例,肠癌38例,膀胱癌8例,乳腺癌33例,其他肿瘤54例）新鲜瘤组织进行表阿霉素（EADM）、氨甲蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、长春新碱（VCR）、5-氟脲嘧啶（5-FU）、羟基喜树碱（OPT）、顺铂（DDP）、卡铂（CBP）、环磷酰胺（CTX）、足叶乙甙（VP-16）、β-揽香烯（β-elemene）11种化疗药物敏感性检测,并对其结果进行比较。结果11种抗癌药对不同的肿瘤类型耐药率不同。结论各种类型肿瘤细胞对化疗药物的选择虽有一定共性,但同种肿瘤的不同个体对同种化疗药物的抑制率差异却存有显著性。肿瘤细胞体外药物敏感性测定对肿瘤病人个体的化疗具有一定价值。     

MicroRNA-21反义寡核苷酸可以抑制U373MG细胞对替尼泊苷VM-26的耐受性

脑胶质瘤患者对化疗药物的耐受性是亟待解决的问题之一．microRNA参与了肿瘤发生发展的诸多过程．选取目前临床上常用的治疗脑恶性胶质瘤的化疗药物替尼泊苷(teniposide) VM-26和人恶性胶质瘤细胞系U373MG为研究对象,通过反义寡核苷酸技术,应用MTT及细胞生长曲线等方法,发现抑制microRNA-21的功能后,细胞活性明显降低,且可以在一定程度上抑制U373MG细胞对VM-26作用的耐受性,而且这种耐受性的抑制与细胞生长速度关系不大,从而为指导临床用药,探索肿瘤细胞耐受化疗药物的机制提供新的线索．     

依托泊苷影响HEK293细胞同源重组修复体系

抗肿瘤药物疗效的研究多集中在肿瘤细胞,目前针对正常细胞的研究颇少,有必要建立能进行定量分析的同源重组定量修复体系。我们已建立的模型可以探讨肿瘤药物化疗后对HEK293细胞DSBs修复的继发性后果。通过构建含有带I-SceⅠ酶切位点的同源介导的重组修复底物（homologous direct recombination, HDR）,或单链退火修复（single strand annealing, SSA）底物的细胞株,定量检测依托泊苷 (etoposide,VP-l6)对同源性重组修复(homologous recombination, HR)通路的影响。成功构建了可用于定量检测DNA双链断裂(double-strand break, DSBs)诱导的SSA和HDR修复的正常人HEK293细胞应用模型。细胞毒结果证实,与SSA/293对照组对比,VP-16给药组 16 μmol/L（0.475±0.029 vs 1.000±0.000, P<0.001)细胞活力明显降低;与HDR/293对照组相比,VP-16 给药组16 μmol/L（0.458±0.188 vs 1.000±0.000, P<0.05)细胞活力降低。此外,本研究证实,VP-16抑制SSA修复,VP-16给药组 2 μmol/L与SSA/293对照组相比（0.575%±0.177% vs 1.352%±0.195%, P<0.05）,修复效率降低;VP-16抑制HDR修复,VP-16给药组1 μmol/L与HDR/293对照组修复效率相比（0.305%±0.078% vs. 0.635%± 0.049%,P<0.05),修复效率降低。VP-16诱导DNA损伤的同时,抑制HDR修复和SSA修复,修复效率呈现剂量依赖性。本研究结果可为抗肿瘤药物的临床应用提供某些指导。     

肿瘤耐药相关信号传导通路研究进展

<正>临床上,化疗在肿瘤治疗中占有重要地位,但化疗也易出现肿瘤细胞耐药现象。耐药分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),原药耐药为肿瘤细胞对已使用过的药物产生了耐药作用;而多药耐药是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生耐药后,出现对其他不同作用机制的药物也产生耐药。肿瘤细胞多药耐药是决定肿瘤患者化疗成功与否的关键。多药耐药已出现在多种肿瘤疾病,如乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、     

单药替莫唑胺与尼莫司丁联合顺铂对脑恶性胶质瘤的疗效对比观察

目的:探讨恶性脑胶质瘤手术后应用单药替莫唑胺(TMZ)方案化疗与尼莫司汀联合顺铂(ACNU+DDP)化疗的效果.方法:选取经病理证实为恶性脑胶质瘤患者60例,手术治疗后随机分为TMZ和ACNU+DDP两组,按标准方案分别给予4～6个疗程的化疗.每个化疗期间分别复查头颅MRI及肝肾功、血细胞分析,并与化疗前资料相比较,判断病情变化.结果:TMZ组有效率达为44.0%,ACNU+DDP组为14.28%,两组相差显著(P<0.05).TMZ组严重副反应发生率为16.0%,ACNU+DDP组为31.43%,两组相差显著(P<0.05).结论:TMZ比ACNU+DDP不仅能更好的改善恶性胶质瘤患者的预后,提高其生活质量,而且具有较高的安全性.     

抗肿瘤药敏实验中组织标本延时保存的研究

在肿瘤的治疗中临床抗肿瘤药敏试验非常重要,为肿瘤病人化学治疗方案的选择提供个体化的客观依据,加强了化疗针对性,提高了化疗效果.但药敏试验中细胞原代培养对肿瘤组织标本的细胞活力要求较高.     

NF-κB信号通路在脑胶质瘤耐药机制中的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最为常见的原发性肿瘤,其中胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)发病率较高,其治疗效果主要依赖于手术切除程度及术后化疗效果。由于颅内血脑屏障的作用和耐药基因O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的产生,使得化疗药物在脑胶质瘤患者中的作用大大受限,难以达到预期的临床效果。因此,对脑胶质瘤耐药机制的深入研究意义重大。随着近年来对核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)通路的深入研究,证明该通路的激活可促进肿瘤细胞扩散和诱导耐药,若拮抗NF-κB通路上下游信号分子可显著改善耐药现象。本文就近年来NF-κB的研究进展以及NF-κB如何参与胶质瘤耐药作一综述。     

喜树碱聚前药纳米粒子包埋吲哚箐绿用于化疗与光动力联合抗肿瘤治疗

肿瘤单一药物化疗的效果往往达不到理想的肿瘤治疗效果,且容易导致耐药。因此,肿瘤的药物化疗与其他的抗肿瘤治疗方法,如光热治疗和光动力治疗等,联合治疗具有明显优势,并受到越来越多的关注。本工作构建了一种还原性响应的新型智能纳米体系,采用喜树碱聚前药两亲分子(PEG-b-PCPTM)物理包埋光敏剂吲哚箐绿(ICG)。在肿瘤细胞的还原性微环境中,控制释放化疗药物喜树碱,激活化疗;同时,光敏剂ICG用于光动力治疗,从而实现化疗与光动力的联合治疗,表现出良好的抗肿瘤活性。