乙型肝炎-卡介苗联合疫苗的研究进展

乙型肝炎疫苗和卡介苗均是我国常年生产和使用的生物制品,其安全性、有效性早已被证实。根据我国计划免疫规定,乙肝疫苗和卡介苗必须在新生儿出生后24h内接种。因诸多原因,不能简单地将现行2种疫苗混合使用,而须分2针接种。制备乙型肝炎-卡介苗联合疫苗,可以减少针次,降低副作用。动物试验显示,联合疫苗的免疫效果不低于2种单价疫苗。     

乙型肝炎卡介苗联合疫苗稳定性的研究

研究乙型肝炎卡介苗联合疫苗中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)组分的稳定性。将连续3批联合疫苗,分别放置于37、25、4℃三种温度条件下,并于1、2、3、6、12、18、24个月时间取样检测,采用ELISA方法检测HBsAg含量,研究不同条件下联合疫苗中HBsAg的变化和HBsAg组分的免疫原性。37、25℃条件下6个月,4℃条件下2a,HBsAg组份含量无明显变化,均在合格范围内。37℃放置1、6个月,4℃条件下放置2a的联合疫苗免疫豚鼠,HBsAg组分的免疫原性无明显变化。乙型肝炎卡介苗联合疫苗中HBsAg组分的稳定性良好,4℃条件下放置2a效力无明显下降。     

常用联合疫苗的免疫原性和安全性

联合疫苗(combined vaccine)通常是指以多种活的或灭活的微生物及抗原成分联合配制而成的疫苗,能同时预防多种传染性疾病。联合疫苗具有疫苗接种次数少、预防疾病覆盖率高、人群接种疫苗依从性高及接种成本低的特点,目前已在健康儿童中广泛使用。因适种人群庞大,所以联合疫苗的免疫原性及安全性备受关注。其中,联合后联合疫苗的多种成分(如抗原成分和佐剂)相互作用可能会影响疫苗有效成分的免疫效果,甚至可能发生疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization, AEFI),所以须对其进行免疫原性和安全性的评估。常用联合疫苗有以百白破疫苗为基础的联合疫苗,以麻腮风疫苗为基础的联合疫苗以及甲肝乙肝联合疫苗等。现就这几种联合疫苗的研究基础概述其免疫原性和安全性。     

冻干甲型肝炎-腮腺炎联合疫苗猴体安全性及免疫原性研究试验

为了观察冻干甲型肝炎-腮腺炎联合疫苗免疫恒河猴后的安全性及免疫原性,用静脉注射和丘脑注射的方式接种疫苗,观察恒河猴的临床症状、体征、生化、免疫学反应以及脑和肝组织的病理变化。结果未见临床症状和体征的异常改变,ALT正常,抗-HAV、抗流行性腮腺炎病毒的抗体在观察期内持续阳性,脑组织和肝组织无病毒性肝炎和腮腺炎病毒引起的病理性改变。因此该冻干甲型肝炎堋;腺炎联合疫苗抗原问无干扰,具有良好的安全性及免疫原性。     

百日咳、白喉、破伤风、乙型肝炎联合疫苗的实验研究

对制备无细胞百日咳菌苗、白喉、破伤风、乙型肝炎联合疫苗的实验室条件进行了初步探索,实验结果表明,联合疫苗的配方以每毫升无细胞百日咳组分１５－１８μｇ．ＰＮ、白喉类毒素３０ｌｆ、破伤风类毒素７－１０ｌｆ和基因工程乙肝表面抗原２０μｇ为宜,稀释缓冲液选用０．８５％ＮａＣｌ溶液吸附效果较好,动物实验证明联合疫苗中各组分均安全有效。     

乙型肝炎疫苗与卡介苗、脊髓灰质炎疫苗联合接种的观察

<正>在热带非测的地方性流行区,乙肝病毒的传播大多发生在婴儿出生的早期。而且围产期的乙肝病毒感染导致高比率的慢性携带。因此,预防乙肝病毒传染的最佳选择是在疫苗保证的情况下,在出生     

伤寒结合疫苗免疫原性和动物安全性研究

伤寒V i多糖与白喉类毒素(DT)蛋白以己二酰肼(ADH)作连接臂,在碳二亚胺(EDAC)的作用下结合成V i-DT结合物,进行抗原性、免疫原性和动物安全性试验。结果显示,3批结合物抗体阳转率均为100%,加强免疫一针后GMT值明显升高(p<0.001),免疫剂量以0.75μg/只抗体增长最为明显,甚至以低剂量0.375μg/只仍能获得较高的抗体滴度,多项动物试验证明该结合物是安全的。显示V i-DT结合物有很好的动物安全性和免疫原性,为临床试验提供实验室依据。     

乙型肝炎病毒与乙型肝炎疫苗

乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病之一,我国也是高流行区。现在对本病的认识与研究逐渐深入,已取得了很多研究成果。本文仅就乙型肝炎的病原(乙型肝炎病毒)和与疫苗有关的两个问题简述如下: (一)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(HBV)属DNA病毒,该病毒与其相关抗原颗粒在电镜下分三种不同形态:直径为22nm小球型颗粒、直径为22nm长为200nm的管状颗粒和直径为42nm的大球型颗粒(又称Dane颗粒)。一般认为Dane颗粒是完整的病毒。这三种形态病毒颗粒的衣膜均由表面抗原(HBsAg)组成,不含核酸。Dane颗粒衣膜内为27nm的核心,核心部分包括核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)、内源性DNA模板及相应的DNA聚合酶。据研究HBV进入肝细胞浆脱去衣膜,其环形     

甲、乙型肝炎联合疫苗接种恒河猴的初步观察

为了探索联合接种甲乙肝疫苗、实验性甲乙肝联合疫苗免疫恒河猴的安全性及免疫原性。实验中挑选了甲肝抗体阴性,乙肝两对半阴性,肝功能指标正常的健康恒河猴24只,随机分为10组。混合或分别接种,进行不同毒株的甲肝灭活疫苗与不同厂家的乙肝疫苗的配对效果比较。并接种了实验性甲乙肝联合疫苗;史克甲乙肝联合疫苗试验组。设甲肝单价灭活疫苗L8株、深圳乙肝单价疫苗作为对照。免疫方案0、4、24w。每只恒河猴接种lml。接种3d内,每天观察动物有无不良反应。接种1针和2针后4w内,每2w采集空腹静脉血,以后每4w采血1次检测抗HAV、抗HBs、ALT、AST直至40w。接种疫苗后4、8、24、28w穿刺肝组织做病理学检查。结果显示接种疫苗后3d内,所有恒河猴均无不良反应。ALT、AST无异常升高。4、8、24、28w肝组织无特殊病理改变。注射2针后4w,除3组外,其余各组抗HAV及抗HBs均阳转。3组抗HAV阳转时间迟至12w。全程免疫后12w(即40w),抗HAVGMT为258.75～37489.50mIU/ml;抗HBsGMT为8263.68～60008.064mIU/ml。甲乙肝疫苗联合免疫及实验性的甲乙肝联合疫苗接种恒河猴安全性及免疫原性均良好。     

Hepatitis B vaccine safety monitoring in the chimpanzee: interpretation of results

In September, 1983, a group of French and American experts met at the French National Health Laboratory to discuss their experience in monitoring for the safety of a hepatitis B vaccine in 42 chimpanzees. The observations made, conclusions reached, and recommendations for future studies are presented.     

Impaired humoral immune response to hepatitis B vaccine in patients on maintenance hemodialysis

Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide health problem. We aimed in this study to investigate the humoral immune response derived to HBV vaccine following completing the vaccine series in Madinah. Two hundred and two Saudi hemodialysis (HD) patients were included in this cross-sectional study. Mean concentration of Hepatitis B surface antibody (anti-HBs) was significantly higher among patients who received the vaccination twice compared to patients who received the vaccination only after starting hemodialysis (252 ± 489 mIU/mL vs. 144 ± 327 mIU/mL, respectively, p = 0.008). Almost half of the study sample were non-protected and showed anti-HBs concentration < 10 mlU/mL. In contrast, 20.3% (n = 41) were identified as poor responders (10–100 mlU/mL) and only 28.2% (n = 57) were identified as good responders (10–100 mlU/mL). However, the latter two groups were accounted as protected (48.5%, n = 98). Patients sex was associated with anti-HBs concentration (non-responders; poor responders; good responders), where significantly higher proportion of good responders were females compared to males (p = 0.007). In conclusion, HBV vaccine is efficient to elicit humoral immune response in hemodialysis patients.     

乙型肝炎血源疫苗皮内接种4年效果观察

为了解乙型肝炎血源疫苗皮内接种的持久效果,选ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ均（－）的９～１１岁儿童１０３名,随机分成４组,分别皮内接种１μｇ×４和３μｇ×４（均按０,１,２,５月程序）和肌肉接种１０μｇ×３和３０μｇ×３（各按０,１,２月程序）。首针后４８月时,１μｇ、３μｇ、１０μｇ和３０μｇ组抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍＩ者各为６９．２％,８０．０％、９２．３％和８１．８％;ＧＭＴ则为１４．５,７９．０,４４．８和７０．９ｍＩＵ／ｍｌ,３μｇ×４皮内免疫的近期和远期效果与肌肉组３０μｇ×３相似,宜于某些人群采用     

不同佐剂对preS2／S乙型肝炎疫苗免疫原性的影响

目的探讨不同佐剂对preS2／S乙型肝炎疫苗免疫原性的影响。方法将BALB／C小鼠随机分为6组：铝屯剂组（S＋AI和S2／S＋A1）、细胞因子佐剂组（S2／S＋CKl、S2／S＋CK2和S2／S＋CK3）及阴性对照组（NG）,用相应抗原且腔免疫各组小鼠,1mL／只,分别于免疫后2、4和6周采血,分离血清,ELISA法检测血清中抗-HBs抗体和preS2圭体水平;wsT一1法检测淋巴细胞增殖情况。结果免疫后2周,铝佐剂组（S＋A1和S2／S＋A1）抗体水平较高,阳转i达100％,而细胞因子佐剂组抗-HBs抗体水平均较低,S2／S＋CK2及S2／S＋CK3组抗体阳转率为0,与NG组比较2异无统计学意义（P〉0．05）;免疫后4周,细胞因子佐剂组抗-HBs抗体水平升高明显,铝佐剂组S2／S＋A1抗体水习显著高于S＋A1（P〈0．05）;免疫后6周,细胞因子佐剂组抗体水平高于铝佐剂组,其中S2／S＋CKl组抗体水平较高免疫后2周,各组小鼠血清中抗-preS2抗体均达到较高水平,各组间差异均无统计学意义（P〉0．05）;免疫后4月和6周,抗体水平均有所下降,但下降不明显;铝佐剂组S＋AI和S2／S＋A1抗-preS2抗体水平差异无统计学意义（P0．05）。免疫后4周,各组小鼠淋巴细胞刺激指数铝佐剂组（S＋A1和S2／S＋A1）低于细胞因子佐剂组,且差异有统t学意义（P〈0．05）,其中S2／S＋CKl组淋巴细胞增殖水平较高。结论不同佐剂的preS2／S乙型肝炎疫苗均能诱导较高水平的抗-HBs和抗-preS2抗体,细胞因子佐剂组淋巴细胞增殖水平显著高于铝佐剂组,为新型乙型肝炎疫l和治疗性乙型肝炎疫苗的研究提供了实验依据。     

乙型肝炎病毒表面抗原-抗体复合物治疗慢性乙型肝炎患者病毒S基因变异研究

目的 研究应用乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)-抗体复合物治疗性疫苗(YIC)治疗慢性乙型肝炎患者是否会诱生S基因免疫逃逸变异株的出现。方法 选取5例用30μg或60μgYIC治疗后血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA水平下降>2log10、伴有乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)转阴应答,但在随访6个月后病毒DNA水平重复升高的患者作为研究对象,另选取1例对YIC治疗始终无应答患者和1例注射安慰剂患者作为对照,用聚合酶链反应(PCR)方法扩增治疗前(0周)及治疗后(44周)血清中HBV DNA的S基因、前-核心基因、核心基因启动子片段,并进行序列比对分析。结果 S基因“a”决定簇及前-核心基因均未发生变异,但YIC治疗后有3例HBV的核心基因启动子1762/1764位点序列有变异,另有2例在核心基因启动子的其他位点有核苷酸变异。结论 研究显示5例出现病毒重新复制的患者并非由于发生了病毒S基因逃逸变异所致。     

国产甲型肝炎灭活疫苗用于儿童免疫效果研究

为了探讨国产甲型肝炎灭活疫苗在儿童中应用的免疫效果,选择2～15岁抗-HAV阴性健康易感儿童91名作为接种对象,采用0、6程序接种国产甲型肝炎灭活疫苗250U／剂,观察免疫后的局部反应和全身反应,并于全程免疫后一个月检测抗-HAV阳转率和抗体GMT。结果91例观察对象在初免和加强免疫后均未见即时副反应,只在8～72小时内出现轻微的一过性局部和全身反应。全程免疫后一个月抗-HAV阳转率为100％。抗体GMT为14 407mIU／ml。国产甲肝灭活疫苗在儿童中应用具有良好的安全性和免疫原性,采用0、6个月程序可获得高滴度抗体。