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非泛素依赖地降解蛋白质研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中非常重要的环节,泛素-蛋白酶体需能降解途径的发现,揭示了蛋白质在细胞内选择性降解的普遍方式,成为研究焦点.然而,很少关注蛋白酶体以非泛素依赖方式降解蛋白质的可能性.近年来,已发现不少蛋白质被蛋白酶体以非泛素依赖方式降解.该途径涉及降解某些短寿命的调节蛋白、错误折叠蛋白、衰老蛋白和氧化蛋白,以及新合成蛋白的"质量控制",并涉及病理过程如癌症、神经退行性疾病,所以具有非常重要的生理和病理作用.总结了近一二十年来发现的一些具有代表性的被蛋白酶体以非泛素依赖方式降解的蛋白质,并重点论述了其作用的分子机制,以期以点带面地展示这一领域的研究概况. 相似文献
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泛素-蛋白酶体途径的组成和功能 总被引:11,自引:0,他引:11
泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,最后被26S蛋白酶体识别和降解。泛素-蛋白酶体途径参与细胞内的多种活动过程,包括细胞凋亡、MHCI类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号转导,与细胞的一些生理功能和病理状态有着密切的联系。本文主要对组成泛素-蛋白酶体途径的各成分作一综述。 相似文献
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《生命的化学》2015,(2)
蛋白质泛素化是真核生物细胞内蛋白质合成后最重要和最普遍的修饰方式之一。发生在蛋白质底物上的泛素化,由于其泛素化方式及形成泛素链的连接形式的多样性,又统称为泛素信号途径。研究表明,泛素信号途径对蛋白质的调节作用分为降解相关和非相关的两种。细胞内蛋白质的降解主要通过泛素-蛋白酶体或溶酶体-自噬途径来完成。一般认为,通过泛素-蛋白酶体降解的蛋白质具有很强的选择性,而通过溶酶体-自噬途径降解的蛋白质一般选择性较差。然而,近年来,细胞自噬受体如p62等的发现则表明细胞自噬同样具有很强的选择性,这一类由细胞自噬受体介导的细胞自噬被称为细胞选择性自噬(Selective autophagy)。蛋白质泛素化及降解调控几乎所有类型的细胞活动;与之对应的是,蛋白质泛素化及降解异常与包括肿瘤在内的多种人类疾病的发生发展密切相关。本文综述了泛素信号途径调控蛋白质通过蛋白酶体或自噬途径降解的基本过程和部分最新进展,并结合本实验室的研究成果介绍泛素化修饰细胞自噬受体调控细胞选择性自噬的新机制。 相似文献
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如何识别和选择性降解蛋白质是细胞生命过程中的重要环节.泛素-蛋白酶体需能降解途径的发现,揭示了蛋白质在细胞内选择性降解的普遍方式.对于需要清除的蛋白质,通过其赖氨酸残基侧链ε-氨基连接多聚泛素链(降解标签),继而在蛋白酶体中被降解.这种选择性降解机制对于维持蛋白质在细胞内含量的动态平衡起到了关键性作用. 相似文献
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泛素-26s蛋白酶体途径(ubiquitin-26s proteasome pathway;UPP)是真核生物细胞中ATP依赖的蛋白降解系统,可通过选择性降解细胞凋亡相关的调节性蛋白,参与细胞凋亡的调控。 相似文献
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蛋白质的"泛素—蛋白酶体"降解途径是生物体最基本的生命过程之一,它保证了细胞内各种蛋白的稳态和氨基酸的循环利用。Ci蛋白作为Hedgehog信号通路中的关键转录因子,能通过蛋白酶体发生完全降解和部分降解,而其中的分子机制一直未知。基于此,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所赵允课题组利用多种生物化学和果蝇遗传学手段,最终发现Ter94复合物和K11连接形式泛素化修饰共同参与了蛋白酶体的选择性降解。该发现一方面揭示了Hedgehog信号通路中Ci蛋白的调控机制,为未来相关癌症的治疗提供了参考;另一方面揭示了Ter94和K11泛素化修饰的新功能,为蛋白酶体降解领域的研究提供了新的思路。 相似文献