医学分子遗传学 第六讲 肿瘤分子遗传学

在肿瘤分子遗传学研究中，近年来有两项最为突 出的成就；第一，致癌基因的发现及其深入的研究；第 二，揭示了染色体畸变与致癌基因表达之间的关系。由 于这两项研究的迅速发展，人们开始从一个全新的角 度去认识肿瘤发生的机制。     

油田中子、丫射线测井人员染色体畸变的两次观察

染色体畸变是研究慢性小剂量照射生物效 应的敏感指标,对慢性放射损伤的防治和小剂 量职业照射的剂量效应研究都有一定的实际意 义。国内对于中子、Y射线慢性小剂量职业性 混合照射人员的剂量效应研究还报道很少。为 此我们于1980年和1983年先后两次对某油田 放射性测井人员进行了外周血淋巴细胞染色体畸变的分析观察,现将观察结果报道如下     

研究显示过敏反应有防癌功效

英国伦敦大学国王学院等机构的研究人员在《科学》杂志上报告说,他们观察了实验鼠上皮细胞在可能受到致癌因素伤害时的反应特征。上皮细胞是位于器官表面的细胞,它们经常面临致癌因素的威胁,比如皮肤外表的上皮细胞会受到紫外线照射的影响,而肺部上皮细胞会受到吸烟的影响。     

正常大白鼠染色体组型的研究

为了利用大白鼠作为人工诱发食管癌的染色体畸变的实验,先对正常大白鼠的染色体组型进行了比较详细的研究。总共有21对染色体,其中常染色体20对,性染色体一对(♀性为XX,(?)性为XY)。对大白鼠骨髓细胞、精原细胞和培养的白血细胞等有丝分裂的中期染色体都进行了观察,并分别拍摄了显微镜照片。由上述三种材料所制备的染色体图像,基本上是一致的。在一次骨髓细胞的制片中,计数了269个细胞分裂中期的染色     

河南省林县山羊食管癌

食管癌有明显的高发地区,在这些地区内,家禽与家畜中,是否也有食管癌的发生,研究这个问题,对阐明食管癌的发病因素,可能提供一些重要线索。中国医学科学院食管痛防治研究队,在河南省林县食管癌高发地区,研究食管癌发病因素时,发现鸡咽—食管癌的     

改进的癌细胞球体培养(简报)

由于细胞团聚与细胞分化有关,球体培养为细胞的团聚体,有三向结构,可用为研究细胞分化的模型。细胞生长或细胞分化常常受到相邻细胞或外加物质的影响,我们在过去建立人食管癌上皮细胞球体培养的基础上,在培养方法上进行了改进,用以研究细胞间相互作用和外加物质对癌细胞生长分化的影响。我们用此方法观察了人胚肺二倍体成纤维细胞和维甲酸对人食管癌细胞球体的影响。     

山西阳城县五个乡食管癌遗传度和分离比的估算

对人类肿瘤病因学的研究已证实,大部分 恶性肿瘤是由于环境因素作用于遗传物质的结 果。食管癌在华北地区高发,并有明显的家族 聚集现象。李汝著等〔1l、葛铭等[21对河北磁县、河 南林县的食管癌进行了遗传度估算(71.8多、 67.4多）,结果说明在河北、河南的食管癌发病 中遗传因素占有很大的作用。李光恒等‘31曾对 山西阳城81388户进行了逐户调查,其中有食 管癌死亡的为6665户,占全县户数的8.19多。 在这些户中仅有一个食管癌死亡者的家庭为 3871户（占58.08多）;有2个或2个以上食管 癌死亡者的家庭为2794户（占41.92务）,后者 的食管癌数占调查全部死亡病例的53.78外。为 进一步研究阳城食管癌发病中遗传因素的作 用,我们随机选择了,个乡151例食管癌患者 的家系调查资料,根据Falconer法及Li-Mantel- Uart法对食管癌的遗传度及分离比进行了估 算。     

肿瘤与遗传(上)

在各种类型的癌肿疾病中,有些与遗传有关。近年来证实了人类正常细胞中存在癌基因,其功能的逐渐阐明,必将使人们对肿瘤的病因学有更多的认识,可能为控制癌症作出重大贡献。一、肿瘤的遗传性分析一、历史的回顾:近一个世纪以来,人们对肿瘤病因学的认识注重于理化因素和生物致癌因子的研究,因而提出化学物质致癌论、辐射致癌论以及病毒致癌论。其中对肿瘤遗     

仔猪硒-维生素E缺乏症与染色体畸变

仔猪的硒一维生素E缺乏症在世界许多国 家都有发生,给畜牧业生产带来了严重损失^[6]因此该病在世界上引起了畜牧工作者的普遍重 视,研究的也比较广泛。但从细胞遗传学— 染 色体畸变的方面研究此病的报道仍为罕见。为 此,我们用外周血培养法,对仔猪硒一维生素E 缺乏症的染色体畸变进行了观察,并以用硒一维 生素E预防过的仔猪为对照进行了比较研究。     

中国产桫椤类配子体在不同基质胁迫下的形态畸变多样性研究

为了明确土壤污染对中国产桫椤科植物的生殖影响,以探讨中国桫椤类乃至其他濒危蕨类濒危的内在原因。该研究以中国产9种桫椤植物为材料,采用各植物原产地地表土壤培养孢子至配子体成熟,全程比较观察配子体畸变类型,统计畸变率;并分别取3个属的代表种笔筒树、大叶黑桫椤和中华桫椤的孢子,以MS培养基为对照,分别用5mg·kg^-1Pb^2+和1mg·kg^-1Cd^2+单因素胁迫培养配子体,比较观察各组的配子体形态畸变类型,统计畸变率。结果表明:(1)中国产桫椤类9种植物配子体培养过程中共出现17种形态畸变类型,其中4种为分化畸变,7种为假根畸变,4种为细胞畸变,2种为性器畸变。(2)不同培养基——对照组(MS培养基)、原产地土壤、Cd^2+胁迫、Pb^2+胁迫对中国产桫椤科9种植物配子体的平均畸变比例分别是2.28%、12.61%、31.58%和33.58%。(3)9种桫椤的配子体畸变类型及其畸变率均与培养基的胁迫程度呈正相关关系,其配子体发育都受到了产地土壤污染的严重伤害。(4)3种桫椤属植物配子体对土壤环境胁迫的耐受力强弱为黑桫椤属>白桫椤属>桫椤属。(5)桫椤科配子体的形态畸变多样性与胁迫条件之间具有稳定的对应关系。     

食管鳞状细胞癌EGFR 表达与放射治疗的关系研究进展

我国是全世界食管癌发病率和死亡率最高的国家之一。食管癌每年新增病例的一半发生在我国,但由于食管癌早期症状不明显及国内医疗技术水平等多种因素,目前的食管癌病人发现时多为中晚期,已失去了手术的机会,此时放疗成为其主要的治疗手段。然而,由于周围正常组织及食管本身因素的限制,导致放疗剂量无法继续提高,限制了放疗的效果,使得食管癌的5年生存率仍然较低。这就迫切的要求我们寻找可以指导我们选择最佳治疗方式的生物指标,以改善当前的治疗现状。伴随着EGFR研究的突破性进展及相关靶向药物在临床中的逐渐应用,近些年EGFR及相关靶向药物在食管癌中研究也在逐渐的开展,成为当前食管癌研究热点。本文将从食管鳞状细胞癌的EGFR表达情况及其与诊断、预后、放射治疗、放化疗综合治疗、放疗与靶向综合治疗的关系等方面的研究进展做简单的阐述。     

对癌基因的新认识

众所周知的原因,癌引起人们的普遍关切,特别是医学界的重视。由于这种人类共同利益的社会原因,推动了癌的科学理论的研究。关於它的病因,曾有过各种各样的理论,如化学物质致癌论,电离辐射致癌论,病毒致癌论、遗传致癌论等,致癌因素多得使人迷惑不解。半个多世纪以来,科学家们通过两条既独立又有联系的途径进行艰苦卓绝的研究,发现了癌基因。一条是通过反转录病毒的研究;另一条是通过分子克隆,基因转移的方法。获得了癌基因。我们还不能说一切问题迎刃而解了,但这一发现毕竟使人们从癌的迷宫中走出来,是一个光辉的里程碑!     

七种农药诱发赤麂(Muntiacus muntjak)离体细胞染色体畸变、姐妹染色单体交换和细胞周期动力学变化的效应

化学农药对人体健康的直接和潜在的威胁,特别是其致畸、致癌、致突变效应,已引起人们深切的关注,以不同的检测系统研究农药潜在的遗传学效应,并积累这方面的资料,是很有必要的。 我们选择四种有机磷杀虫剂——甲胺磷、乙酰甲胺磷、甲基对硫磷和马拉硫磷,三种农用杀菌剂——敌菌丹、菌核净和敌枯双,在培养的赤麂(Muntiacus muntjak)成纤维细胞上进行诱发染色体畸变、姐妹染色单体交换和细胞周期延迟效应试验。     

限制性内切酶EcoRI诱发CHO细胞染色体畸变的细胞动力学研究

一些限制性内切酶能够诱发CHO细胞染色体畸变已经不同实验所证实［11,4.5.77。有作者提出 限制性内切酶的致染色体畸变作用类似于电离辐射,即这种作用是非S期依赖性的闻。最近,又 有作者详细研究了Alul对处于细胞周期各个时相的染色体的作用〔17o Alul识别序列为4个碱基 对,产生平切末端,而对另一大类识别序列为6个碱基对,产生粘性末端的限制酶则尚无研究。为 此,我们以CHO细胞为材料,观察了EcoRI对处于细胞周期不同时相染色体的效应。现将结果报 告如下。     

恶性转化试验及其相关试验体系在环境致癌因素检测中的应用

恶性转化试验及在其基础上建立起来的相关试验体系是当前用于环境致癌因素检测的主要手段,本以各种试验方法为核心,以试验中应用的靶材料为依据,从体内,体外两个方面,对现有的环境致癌因素检测方法进行了综述。     

芥蓝类蔬菜降低AFB 1诱发的大鼠骨髓细胞微核的研究

黄曲霉毒素B1(AFB1）是强致癌剂，在肝癌高发地区，粮食常被黄曲霉菌污染。人类要完全避免黄曲霉毒素的摄人是困难的，因此有必要研究AFB 1摄人后如何加快排泄，降低其对细胞的致癌、致突变作用。我们曾报道用检 测大鼠骨髓有核细胞微核率的方法，来观察某些阻断剂在AFB 1致癌致突变中的作用^[1]。本文是在此基础上，进一步用此模型，寻找天然食物中的AFB1阻断剂.     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的研究进展

人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus HPV)感染是导致性传播疾病的常见原因,上世纪八十年代初,首次报道生殖器HPV感染与宫颈癌之间的联系,认为HPV感染是95%以上宫颈癌变的高危因素。随着分子生物学技术的发展,对HPV致癌机制的研究不断深入,取得大量有价值的成果,现就HPV的致癌途径与协同因素探讨宫颈癌的发病机制以及对HPV检测方法等方面的研究进行综述。     

以原卟啉作为癌瘤分子标志物的食管癌普查研究

为了调查山西省阳泉市等地区食管癌高发病率的原因并探讨家族中有食管癌史的对食管癌发病率的影响。我们以原卟啉作为癌瘤的分子标志物,建立了通过血清荧光的检测进行恶性肿瘤诊断的方法,开展了食管癌流行病学调查。采用双盲法对10位已确诊为食管癌的患者及其56户有血缘关系的亲属共316人进行了血清荧光检测。查出56例阳性,其中包括10位食管癌患者,对其余46人进行了胃镜检查,未发现癌症,待继续随访查证。在普查过程中我们观察到,阳性例出现在40年-70年龄段的占阳性例的80％;阳性例出现在15户人家,5口人之家出现2例阳性的有3户,10口人之家出现3例阳性的有1户,10位食管癌患者的家庭出现2例阳性的有3户,呈现出家系性。     

人参皂苷Rb_3对中国仓鼠肺细胞染色体畸变作用

目的研究人参皂苷Rb3对中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变作用。方法测定人参皂苷Rb3对CHL细胞的半数抑制浓度（IC50）,根据IC50设立不同剂量组,进行染色体畸变试验,分别观察人参皂苷Rb3接触CHL细胞6 h、24 h及加S9后6 h染色体的畸变情况,根据标准进行结果判定。结果染毒6 h、24 h及加S9后染毒6 h染色体畸变为阴性。结论人参皂苷Rb3不能引起CHL细胞染色体产生畸变作用。     

食管癌遗传度的测定食管癌遗传度的测定

不少人认为,大多数肿瘤应属于多基因遗传病范 畴,即由遗传因素与环境因素相互作用的结果。遗传 因素在肿瘤发病中所起的作用,即遗传度（(heritability 的高低,可能因不同肿瘤而异。国内曾报道河北、河 南、山西等省的食管癌高发区均存在食管癌高发家族 及易患性,但未见食管癌遗传度的报道。为此,我们在 河北省食管癌高发区磁县的16个公社,对110例食管 癌患者的一级亲属中食管癌的患病情况进行了调查。 并以当地与食管癌患者年龄、性别相称的110例健康 人的一级亲属中食管癌患病情况作为对照,按Falconer 公式计算遗传度,结果如下。