新药研制的最后前沿通过技术革新实现低分子化

蛋白质相互作用抑制剂 制药企业强化了以蛋白质相互作用为靶标的新药研制工作。 由于结构分析技术的进步,低分子抑制剂的设计达到了实用化水平。 2011年开始了PPI抑制剂的首例Ⅲ期临床试验。日本卫才公司与风险企业正在共同实施Ⅰ期临床试验。     

水蛭素抗血栓肽将进入临床试验

美国Biogen公司在美国开始抗血栓蛋白水蛭素的临床试验.水蛭素是吸血希耳制造出来的血液凝固抑制肽.该公司以水蛭素的作用部分为基础设计的新肽“Hirulog”有水蛭素的约2倍的血液凝固作用.已结束第一阶段的临床试验,没有发现出血过多和引起过敏等严重副作用,最近将对抑制血栓形成的抗凝血酶药着手第二阶段临床试验.     

大塚制药公司率先在世界上进行IL1β衍生物的临床试验

日本大塚制药公司已开始白细胞介素(IL)1β的临床试验,并宣布已进入第二阶段,该公司在日本着手临床试验估计是1988年5月开始的。这比1988年9月在美国开始临床试验的美国Immunex公司-美国Syntex公司还早,似乎是世界上首次临床试验。在日本,大日本制药公司曾决定1989年1月开始IL1α的临床试验,但目前看来已稍推迟(参阅本刊1988年12月5日号)。 IL1有α和β两种分子型。二者能与同一受体结合,所以作用几乎相同。IL1除表现     

寻找秃顶男子

Pro Cyte Corp.(Kitkland,WA)正在欧洲扩展其抗秃头药物Triccomin~TM的二期临床试验。迄今为此的前临床及临床试验均表明这种肽-铜药物可增加男性脱发症患者的毛发数量。目前,获准进入美国市场的治脱发药物只有Rogaine~Tm一种。Tricomin将是第二种。不过,道路还长得很。ProCyte还必须在美国进行前临床试验,更不用提还有三期临床试验等在前面。在欧洲进行的第二期临床试验将在第一季度结束。据公司称,接受涂抹治疗的24名患者中,80%出现良好的毛发生长状况。     

日本首次人化抗体的临床试验

日本欢迎()公司宣布在日本从93年4月开始以成人性T细胞白血病(ATL)为对象进行重组人化抗体“Campath-1H”的临床试验。今年底完成第一阶段临床试验。计划95年上半年着手第二阶段临床试验。这种抗体是把小鼠单克隆抗体的抗原结合部位移植到人抗体分子的重组人化抗体。已成为日本首例人化抗体的临床试验。为了尽可能避免对小鼠抗体的抗原性(HAMA),所以今后治疗用抗体必然面向人化抗体,这次的临床试验是其先河。     

沃特世新型ProteinWorks酶解试剂盒帮助攻克蛋白质生物分析难题

正沃特世公司目前推出全新的Waters~ Protein Works~(TM)酶解试剂盒系列,此试剂盒可通过特征性肽分析方法对蛋白质进行简便、快速的标准化LC-MS定量分析。这款解决方案试剂盒可简化样品前处理过程,为生物分析科研人员提供一套标准化的流程,帮助实现快速、准确和精确的蛋白质定量分析,非常适用于生物创新药和生物仿制药开发公司、CRO、疾病研究中心、医院以及大学医学中心的蛋白质生物分析实验室。     

Cetus的开发动态

Cetus在医药方面正在进行β干扰素和白细胞间质素-2突变蛋白质的临床试验;正在开发用于治疗的单克隆抗体,有治疗乳癌的附有蓖麻蛋白甲链(ricin,A-chain)的单克隆抗体和治疗细菌感染的单克隆抗体。     

Cetus公司对第三种遗传工程蛋白质进行试验

Cetus 公司宣布开始进行人肿瘤坏死因子(TNF)的临床试验,肿瘤坏死因子是从人免疫系统提取的一种蛋白质,在治疗某些癌症方面可能证明是有用的。肿病坏死因子是 Cetu公司开始对人进行试验的第三种治疗蛋白质。其它两种蛋白质是前白细胞素(R)(人重组体白细胞间素-2)和 BETASERON(R)(人重组体β干扰素)。Cetus 公司生产的肿瘤坏死因子是应用先进的基因工程技术生产的肿瘤坏死因子的类似     

Cetus JV公司将第二种抗癌药投放市场

为及时获得经济效益,美国 Cetus 公司正在继续执行销售不注册药物的计划。该公司和Ben Venue 公司的联合风险公司已经得到美国食物和药物管理局的批准,将第二种用于癌症化疗的化合物即硫酸长春碱 USP 投放市场。Cetus-Ben Venue Therapeutics 公司去年十月开始销售氨甲喋呤,到目前为止,销售额已超过一百万美元。联合风险公司已经就其它六种药物的销售提出申请。Cetus 公司也计划开始肿瘤坏死因子(TNF)的第二阶段临床试验,尽管有许多障碍。     

日本92年在泰国设立艾滋病疫苗销售公司

1992年计算机软件公司TSD投资在泰国成立艾滋病疫苗的销售公司。销售的是横浜市立大学医学部教授奥田研尔等开发的肽合成多价疫苗。现在泰国大学和泰国红十字以200～300人规模实施第1、2阶段的临床试验。TSD公司经理松崎务得知奥田等开发的疫苗,作为向原泰国卫生部部长Crassae介绍的机会,从今年7月具体商议。估计资金为500～600万日元。代表除松崎和Crassae外还有湘南短期大学门胁稔等。     

信号肽与导肽——生物膜研究的一个活跃领域

在真核细胞中蛋白质跨膜运送相对讲主要有两种类型：(1)通过内质网膜,在此过程中信号肽等对识别、运送起着重要的作用;(2)通过线粒体膜、叶绿体膜、过氧化物酶体等。在这些过程中,导肽(或称引肽、运送肽)有重要的作用。本文对信号肽、导肽(尤其是后者)的研究进展概况作一简扼的介绍。     

Biopure申请假血专利

麻省的私人公司Biopure仍在开发血球蛋白型血液替代物(简称假血)。公司已为其产品申请了一项美国专利(第5084558号,“超纯半合成血液替代物”)。另外,公司计划在后半年重新开始一期临床试验。去年进行临床试验时,几名志愿受试者说“感到不舒服”。今年,公司宣称已克服这一难点,但不愿透露技术细节。临床试验由Upjohn Co.执行。这家大公司向Biopure投资5000万美金,因而拥有该产品的销售权、     

日本正在迅速发展生物技术产品

日本的生物技术正在迅速发展。日本厚生省宣布了对140家与日本生物技术有关的公司的调查结果。其中有125家公司属于日本卫生财团。104家公司的答复是有意义的。这些公司正在利用生物技术开发84种不同的生理活性物质,其中49种还处于研究和开发阶段,9种已完成了发展阶段;有67种是蛋白质,包括一些酶,5种已完成了发展阶段。在体外诊断试剂方面,这些公司的62个研究项目得到采用;31种为激素类,31种是包括氨基酸、维生素和糖类的其它物质。还有一些用于诊断和治疗药物的单克隆抗体项目正在进行。从1984年3月到1985年3月,生物技术制药研究经费共达2.73亿美元,即每家公司大约为     

《蛋白质和酶》简介

《Proteins and Enzymes》(蛋白质和酶),由J.Ellis Bell和Enelyn T.Bell编著,1988年由Prentice-Hall出版公司出版。该书分为二大部分,第一部分描述蛋白质化学和净化及鉴定蛋白质技术,分析蛋白质的形态和三级结构,把结构和功能联系起来;第二部分主要是强调检验酶功能的最现代的方法和酶功能的调整。此书的主要章节有:蛋白质净化及鉴定的基本概念;蛋白质净化的一般方法与亲和层析,分子重量测定,蛋白质的一、二、三、四级结构,肽的合成法,蛋白质的化学修饰(蛋白质侧链上特殊的反应物及亲和     

蛋白质剪切及其应用

蛋白质剪切是一种翻译后修饰事件 ,它将插入前体蛋白的中间的蛋白质肽段 (Intein ,internalproteinfrag ment)剪切出来 ,并用正常肽键将两侧蛋白质多肽链 (Extein ,flankingproteinfragments)连接起来。在此过程中不需要辅酶或辅助因子的作用 ,仅需四步分子内反应。Intein及其侧翼序列可以通过突变产生高度特异性的自我切割用于蛋白质纯化、蛋白质连接和蛋白质环化反应 ,在蛋白质工程方面有广泛的应用前景。     

BOC买下重组白蛋白技术

八十年代,酿酒公司—窝蜂开发酵母生产重组DNA药物。然而,在过去二年中,大多数又撤回了生物技术投资。现在,BOC集团公司(Murray Hill,NJ)已买下Delta生物技术公司(Nottingham,U.K)及其生产重组人血蛋白(包括重组白蛋白)的技术。Delta的产品正在临床前研究阶段;不过,重组白蛋白的临床试验不久就会开始。截止9月份,Delta净亏1150万美元。BOC花钱支撑业务。若有所改观,还将给Delta原主额外红利。     

一种简便、快速测定鹅膏多肽毒素的方法——抑芽法*

低浓度（5-10ngml-1）的鹅膏毒肽(amatoxins) 能专一性抑制RNA聚合酶Ⅱ的活性,高浓度（为RNA聚合酶Ⅱ103-104倍的浓度）也能抑制RNA聚合酶Ⅲ的活性,因而影响细胞mRNA的转录和蛋白质的合成,抑制种子的萌发和生长。根据此原理我们建立了一种以植物种子萌发试验检测鹅膏毒肽的方法,称之为“抑芽法”（bud-inhibited assay）。该方法简便、实用、准确。操作流程：45℃干燥至恒重的鹅膏菌等子实体菌盖;水提法提取毒素并用氯仿沉淀蛋白质等;粗毒液浓度为0.025-0.05gml-1干子实体;萝卜或绿豆种子培养温度为28℃,培养时间为24-72h。绿豆芽下胚轴生长被抑制率在95%以上,可能为鹅膏毒肽含量高的剧毒鹅膏菌;当被抑制率在60-80%,可能为鹅膏肽含量较低的微毒鹅膏菌;当被抑制率在30%以下时,可能是不含鹅膏菌肽的鹅膏菌。     

用重组植物生产治疗用抗体

美国W.R.Grace公司(佛罗里达州Boca Raton)的子公司美国Agracetus公司(维斯康星州Middleton)受美国Bristol-Myers Squibb公司(纽约州New York)的委托,并与之签订了开发生产单克隆抗体的转基因植物的合同。生产Bristol Myers Squibb公司作为治疗用抗体正在开发BR96。目前使BR96与抗癌剂的一种——阿霉素结合的产品正在进行Ⅰ期临床试验,是为了调查用于固形癌治疗时的安全性。Agracetus公司为了方便回收产生的抗体,打算培育在种子内生产抗体的重组玉米和重组大     

日本进行SOD的第二阶段临床试验

武田药品公司从美国Chiron公司引进人的重组过氧化物岐化酶(SOD),从去年10月开始在日本以关节炎患者为对象进行临床试验.该公司1990年2月与Chiron公司签订正式合同,从5月开始第二阶段临床试验. 人的重组过氧化物岐化酶是去除由巨噬细胞(因体内炎症反应而活化的)和淋巴细胞产生的活性氧的酶.活性氧也有杀菌作用.但是,其过量生产会给细胞膜和结合组织等各种各样的活体组织带来障碍.由于日光的照射和体内化学反应等产生的活性氧,被认为是炎     

直逼抗体药物死角的适配子药物高度期待能有广泛的治疗范围

美国的RNAi药物开发方兴未艾,多个公司竞相展开治疗老年黄斑性病变（AMD）药物的临床试验．进入了RNAi药物开发竞争第1个阶段。但是在美国已经存在治疗AMD的实用化核酸药物,它就是已经于2004年12月获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的美国Pfizer公司的“Macugen”。由于发售的时间不长．该药的销售额还不是很理想。但是Pfizer公司表示．眼科医生对该药的反映很好．该药的启动阶段十分顺利。而日本Pfizer公司也在日本国内开始着手进行临床试验．现在已经进入第Ⅱ／Ⅲ阶段。