Ezrin蛋白信号转导通路及其对肿瘤侵袭转移的最新进展

肿瘤转移是一个多阶段、多途径、涉及多基因及其信号通路变化的一系列复杂过程。了解肿瘤转移相关基因的信号传导通路以及对肿瘤转移的作用机制,为寻找抑制肿瘤转移的关键靶点具有重要的意义。Ezrin高表达与肿瘤转移密切相关,它可通过改变肿瘤细胞极性及细胞运动、调节肿瘤细胞间黏附及细胞与细胞外基质黏附、参与肿瘤细胞内信号转导而影响恶性肿瘤转移。Ezrin过度表达可以破坏正常细胞内信号传递网络的平衡,其中主要涉及的为细胞信号转导相关分子(Rho)及受体酪氨酸蛋白激酶等信号传导途径。Ezrin借助于细胞内错综复杂的信号转导网络调控细胞的形态构成、黏附、吞噬、运动、血管形成等一系列的生物学过程,最终实现肿瘤细胞的侵袭和转移。本文就Ezrin蛋白的信号转导通路及其对肿瘤转移作用的研究进展做一综述。     

四丁基丙二胺对人前列腺癌PC-3细胞生长、凋亡及迁移能力的影响

多胺类似物干扰正常多胺代谢,耗竭肿瘤快速生长必须的多胺。综合(3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT)法、流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳、细胞划痕和Transwell技术以及Western-blot分析四丁基丙二胺对肿瘤细胞生长、凋亡及侵袭能力的影响。研究发现,四丁基丙二胺可明显抑制人前列腺癌PC-3细胞的生长,抑制效应呈浓度和时间的依赖性。四丁基丙二胺可诱导人前列腺癌PC-3细胞染色体DNA发生片段化降解,降低细胞内凋亡抑制蛋白(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)水平,但增加促凋亡蛋白细胞色素C在胞浆中的含量,明显抑制细胞周期并降低细胞的转移能力。结果表明四丁基丙二胺可抑制人前列腺癌PC-3细胞增殖和迁移,其机制与干扰细胞周期和诱导细胞凋亡密切相关。     

精脒／精胺N^1-乙酰转移酶与肿瘤

多胺是人体中一类重要的含高密度正电荷的小分子有机化合物,肿瘤细胞快速生长对多胺的依赖使多胺代谢途径成为抗肿瘤治疗的新靶点。精脒／精胺N^1-乙酰转移酶（spermidine／spermine N^1-acetyltransferase,ssAT）是多胺降解代谢的限速酶,在维持细胞内多胺稳恒中发挥重要作用。研究发现,SSAT持续性高表达能促进肿瘤发生,而急性诱导性ssAT高表达则能抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞凋亡。本文对近年来SSAT与肿瘤相关性最新研究进展进行简要综述。     

TGF—β信号通路在肿瘤侵袭转移中的作用

TGF-β信号通路是一个重要的细胞内信号转导通路,能够通过影响肿瘤微环境、增强肿瘤迁移运动能力和抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的侵袭转移。TGF-β信号通路与肿瘤发展之间密切的联系使得TGF-β信号转导通路成为治疗肿瘤的新靶点。本文通过查阅近年来相关文献,概括TGF—β在肿瘤侵袭转移中所起作用的研究进展,并在此基础上对新型抗TGF-β药物治疗进行了展望。     

基于多胺转运系统的抗肿瘤药物研究进展

多胺是维持细胞生长分化等生命活动的必需物质。肿瘤的增殖与细胞内多胺水平密切相关,利用肿瘤细胞膜表面高表达的多胺转运系统介导多胺类似物和缀合物进入细胞,可耗竭细胞内多胺并诱导肿瘤细胞凋亡。也可利用多胺聚阳离子的结构特点进行基因递送,提高外源基因的转染效率。综述了基于多胺转运系统的多胺类似物,缀合物和基因递送的癌症治疗研究进展,旨为以多胺结构为基础的抗肿瘤药物研究提供参考。     

TGF-β信号通路在肿瘤侵袭转移中的作用

TGF-β信号通路是一个重要的细胞内信号转导通路,能够通过影响肿瘤微环境、增强肿瘤迁移运动能力和抑制免疫细胞功能来促进肿瘤细胞的侵袭转移。TGF-β信号通路与肿瘤发展之间密切的联系使得TGF-β信号转导通路成为治疗肿瘤的新靶点。本文通过查阅近年来相关文献,概括TGF-β在肿瘤侵袭转移中所起作用的研究进展,并在此基础上对新型抗TGF-β药物治疗进行了展望。     

葡萄糖介导SCAP的N-糖基化为SREBP-1激活和肿瘤生长所必需

正细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中,有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此,探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系,发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制SCAP并促进脂质生成。研究表明,EGFR信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成     

针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗——靶向部分信号通路及细胞表面标志分子

肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子等。针对肿瘤干细胞的这些特性,科学家们提出新的肿瘤治疗策略,即通过设计特异的抗体药物靶向信号通路或者细胞表面分子等,从根源上杀死肿瘤起始细胞,从而达到彻底治愈恶性肿瘤的目的。该文介绍了针对不同信号通路(如Notch和Wnt)或肿瘤细胞表面标志分子(如Ep CAM和CD44等)的抗体药物,并且探讨了抗体药物的优点以及面临的问题。     

鸟氨酸脱羧酶与肿瘤

多胺是广泛存在于哺乳类组织细胞中的小分子有机化合物,参与细胞的生长和分化等重要的生理过程,也是肿瘤细胞的快速生长所必需。鸟氨酸脱羧酶（omithine decarboxylase,ODC）是多胺合成代谢途径中的第一个限速酶,ODC活性的异常会引起包括肿瘤在内的一系列疾病的发生,由此该酶成为近年来研究的热点。简要综述了ODC与肿瘤关系的研究进展。     

多胺和硫酸乙酰肝素联合抑制与肿瘤治疗

多胺与细胞的增殖和分化密切相关。二氟甲基鸟氨酸是细胞内多胺合成的抑制剂常,作为化疗药物用于肿瘤的治疗,但其效果有时不明显,因此多采用和其他化疗药物联合应用的方案。外源性多胺的摄取依赖细胞表面的硫酸乙酰肝素,硫酸乙酰肝素可以与多种生长因子、细胞因子及化学因子结合而激活细胞的信号传递,促进细胞的增殖和血管生成。联合应用多胺合成抑制剂和硫酸乙酰肝素抑制剂对肿瘤的治疗具有良好的效果。