妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血中维生素D受体 与Th1/Th2 型细胞因子的变化

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症患者外周血中维生素D受体的表达与Th1/Th2型细胞因子干扰素-γ/白细胞介素-4(IFN-γ/IL-4)的变化关系,探讨ICP发病机制。方法:选取ICP患者31例(ICP组),孕周相匹配的正常孕妇31例(正常对照组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法),检测两组孕妇血清中Th1型细胞因子(IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4)的水平;采用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(qRT-PCR),检测两组孕妇外周血单个核细胞维生素D受体(VDR)mRNA的表达水平,采用3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参,根据相对定量公式:2-△△CT分析VDR mRNA的表达水平。结果:(1)ICP组外周血清中IFN-γ的浓度[(230.93±36.04)pg/ml]明显高于正常对照组[(138.37±25.08)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.01)。ICP组血清中IL-4浓度[(9.99±3.19)pg/ml]和正常对照组[(8.58±2.43)pg/ml]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ICP组IFN-γ/IL-4比值(24.56±6.91)高于正常对照组(17.13±4.84),差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ICP组外周血单个核细胞维生素D受体mRNA的表达明显低于正常对照组(P<0.01),正常对照组VDR的表达定义为1.0,ICP组的表达量为0.4。(3)ICP组外周血中VDR的表达水平与IFN-γ浓度呈明显负相关(r=-0.833,P<0.01),与IL-4浓度无明显相关(r=-0.109,P>0.05),与IFN-γ/IL-4比值呈负相关,但相关性不强(r=-0.356,P=0.049<0.05)。结论:ICP患者外周血Th1/Th2型细胞因子平衡由Th2向Th1偏移,可能与ICP孕妇外周血单个核细胞VDR的表达减少有关。     

不同来源单个核细胞移植对2型糖尿病下肢血管病变的疗效比较

目的比较不同来源单个核细胞治疗2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变的有效性及安全性。方法选取河北医科大学第一医院内分泌科T2DM下肢血管病变患者60例,按随机数字表随机分为对照组(n=20)、骨髓组(n=20)及脐带血组(n=20),分别给予生理盐水、自体骨髓单个核细胞、脐带血单个核细胞小腿肌间注射。分别于第0、12、24周评估其有效性及安全性。结果治疗后,对照组各项指标差异无统计学意义(P0.05);12周时,骨髓组静息痛评分、肢体冷感评分、麻木评分分别为4.56±1.04,3.67±0.84,2.72±1.07,F=15.093,20.292,31.463,P均0.001与脐带血组静息痛评分、肢体冷感评分、麻木评分分别为4.89±0.83,3.44±0.98,2.50±0.79,F=26.792,12.967,35.034,P均0.001,差异具有统计学意义;24周时,骨髓组间歇跛行距离、经皮氧分压、下肢皮肤的温度、静息状态下踝肱压指数分别为(310±65.5)m,(34.89±6.65)mm Hg,(32.29±1.33)℃,0.59±0.11,F=23.938,42.243,22.736,19.971,P均0.001与脐带血组间歇跛行距离、经皮氧分压、下肢皮肤的温度、静息状态下踝肱压指数分别为(318±64.9)m,(31.78±5.63)mm Hg,(32.83±1.02)℃0.61±0.07,F=25.726,13.542,38.113,33.510,P均0.001,差异具有统计学意义,同时间点两组间差异无统计学意义(P0.05),研究过程均无死亡、肿瘤、增殖性视网膜病变病例报告。结论两种来源单个核细胞小腿肌间注射治疗T2DM下肢血管病变均安全、有效,脐带血单个核细胞的疗效不劣于自体骨髓单个核细胞。     

糖尿病视网膜病变患者内皮祖细胞的数量变化分析

目的:研究糖尿病视网膜病变患者内皮祖细胞(EPCs)的数量变化,从而探讨内皮祖细胞是否参与了糖尿病微血管病并发症的发生发展。方法:选择与年龄、性别相匹配的患者,共124例,其中健康对照组62例,单纯糖尿病组31例(DM组),糖尿病背景期视网膜病变15例(DM+NPDR组),糖尿病增殖期视网膜病变组16例(DM+PDR组)。采用密度梯度离心法从人外周血分离出单个核细胞,通过流式细胞仪检测内皮祖细胞数量。结果:与健康对照组相比,DM组、DM+NPDR组、DM+PDR组的外周血EPCs的数量明显减少(P0.05)。DM+NPDR组与DM组相比,外周血EPCs数量无统计学差异(P0.05)。DM+PDR组与DM组相比,外周血EPCs数量显著增加(P0.05)。结论:EPCs参与了糖尿病微血管并发症的发生发展,有望在临床治疗中成为潜在的治疗靶点。     

白介素-35对哮喘患者外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制研究

摘要 目的：探讨白介素（IL）-35对哮喘患者外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法：选择2017年8月至2018年11月于徐州医科大学附属医院和滨海县人民医院确诊的哮喘患者54例,其中20例为激素抵抗型患者（SR组）,34例为激素敏感型患者（SS组）。采用Luminex200液相芯片法检测哮喘患者外周血IL-35的水平;体外分离培养两组患者外周血单个核细胞：通过检测细胞培养上清IL-6的水平确定地塞米松（DEX）对单个核细胞的半抑制浓度及最大抑制率;流式细胞术检测单个核细胞内磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）平均荧光强度及表达p-p38 MAPK单个核细胞率。结果：SR组患者外周血IL-35水平显著低于SS组（P<0.05）;与SS组比较,SR组DEX半抑制浓度显著升高而最大抑制率显著降低,且单个核细胞内p-p38 MAPK平均荧光强度显著升高（P<0.05）;哮喘患者外周血清IL-35水平与DEX半抑制浓度和外周血单个核细胞内p-p38 MAPK荧光强度呈负相关(r=-0.351, r=-0.352,P<0.001),与最大抑制率呈正相关(r=0.450, P<0.001);SS组：与IL-35+脂多糖（LPS）组比较,IL-35+DEX+LPS组表达p-p38 MAPK 单个核细胞率显著降低,差异有统计学意义（P<0.05）;SR组：IL-35+DEX+LPS组表达p-p38 MAPK 单个核细胞率无显著变化,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：IL-35能够减轻哮喘患者糖皮质激素抵抗,其机制可能是通过抑制单个核细胞内p-p38 MAPK的表达。     

2型糖尿病患者代谢清除率与血清游离脂肪酸的相关性

目的:探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者代谢清除率(metabolic clearance rate,MCR)与血清游离脂肪酸(nonesterified fatty acid,NEFA)、甘油三酯(triglyceride,TG)和胆固醇的相关性。方法:选择2014年10月至2016年12月我院收治的127例T2DM患者,测量患者身高、体重,并计算身体质量指数(BMI),进行口服糖耐量试验、胰岛素释放试验,检测血清脂质的水平。将T2DM患者按MCR值分为低MCR组(63例)、高MCR组(64例),比较两组间临床指标的差异,评价MCR、HOMA-IR与变量间的相关性。结果:T2DM患者BMI、TG、空腹血糖和糖化血红蛋白(Hb A1C)均高于参考值;T2DM患者低MCR组Hb A1C、空腹血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和NEFA明显升高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05);相关分析显示:MCR与HDL-C呈显著正相关(P0.05,r=0.215),与TC、TG、LDL-C、Hb A1C、NEFA均呈显著负相关(P0.05;r=-0.191,-0.380,-0.216,-0.587,-0.356)。结论:2型糖尿病患者MCR降低,与Hb A1C与血清NEFA水平呈负相关。MCR不仅能评价胰岛素抵抗,而且能反映机体糖脂代谢水平。     

2型糖尿病患者血清LDL，CysC与动脉粥样硬化的相关性研究

目的:分析2型糖尿病(T2DM)患者血清低密度脂蛋白(LDL)、胱抑素C(CysC)与动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法:选取2型糖尿病患者300名,根据颈动脉内膜中膜厚度分为非动脉粥样硬化斑块组(n=109)和动脉粥样硬化斑块组(n=191),并对动脉粥样硬化斑块的相关危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果:(1)Pearson相关分析显示,LDL、CysC水平与IMT值呈正相关(P0.05)。(2)单因素分析示,非AS组和AS组两组间LDL(t=8.876,P0.05)、CysC(t=7.985,P0.05)、HbA1c(t=9.912,P0.05)、Hs-CRP(t=12.461,P0.05)、年龄(t=7.114,P0.05)、UA((t=8.618,P0.05)间差异有统计学意义;(3)多因素Logistic回归分析示,LDL、CysC、HbA1c、年龄是T2DM并AS的独立危险因素(P0.05);结论:LDL与CysC水平是T2DM并AS的独立危险因素。     

维吾尔族新发2型糖尿病患者肠道 乳杆菌属和多形拟杆菌的定量研究

目的定量研究维吾尔族新发2型糖尿病(T2DM)患者和糖耐量正常(NGT)人群肠道中乳杆菌属(Lactobacillus genus)和多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)的相对水平。方法严格按照纳入标准、排除标准收集维吾尔族新发T2DM患者96例,NGT 98例。提取所有研究对象的粪便细菌总DNA后,采用16SrDNA基因实时荧光定量PCR(Real-time PCR)对乳杆菌属和多形拟杆菌的水平进行定量检测;运用Pearson相关性分析乳杆菌属与研究对象的BMI、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的相关性。结果 16SrDNA基因Real-time PCR结果显示:(1)与新疆维吾尔族NGT组相比,乳杆菌属水平在新发T2DM中较低,差异有统计学意义(t=8.557,P=0.000)。但是多形拟杆菌在两组差异无统计学意义(t=0.524,P=0.601);(2)新疆维吾尔族上述人群肠道中乳杆菌属水平与FBG呈负相关(r=-0.334,P=0.000),腰围呈负相关(r=-0.170,P=0.018),TC呈负相关(r=-0.178,P=0.013),TG呈负相关(r=-0.157,P=0.030),收缩压呈负相关(r=-0.255,P=0.000)。结论 Lactobacillus genus水平在肠道中降低可能与2型糖尿病的发病,血糖和血脂代谢有关,其机制需进一步研究探讨。     

2型糖尿病患者微血管病变与血清代谢学指标的关系

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者微血管病变与血清代谢学指标的关系。方法:选择我院于2015年7月~2016年7月间收治的T2DM患者共96例,按是否存在微血管病变分为观察组(n=43,存在微血管病变)及对照组(n=53,无微血管病变)。检测并对比两组患者血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、血清胱抑素C(CysC)及血管内皮生长因子(VEGF)水平,并采用logistic回归分析T2DM微血管病变的危险因素。结果:观察组病程、吸烟率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组TG、LDL、HbA1C、CysC、Hcy、VEGF水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);两组TC、HDL水平比较,差异无统计学意义(P0.05);经logistic回归分析显示,病程、CysC、Hcy、VEGF为微血管病变的危险因素(OR=1.975,3.643,4.054,4.214,P0.05)。结论:CysC、Hcy、VEGF为微血管病变的危险因素,对其水平的检测有助于早期T2DM微血管病变诊断及治疗。     

MiR-21在结缔组织病并间质性肺病患者外周血中的表达及临床意义

目的:探讨miR-21在结缔组织病(Connective tissue disease, CTD)并间质性肺病(Interstitial lung disease, ILD)患者外周单个核细胞中的表达及临床意义。方法:选择2015年1月-2018年6月我院收治的202例CTD患者,将其分为CTD-ILD组(n=58)和CTD无ILD组(n=152),对CTD-ILD患者的临床资料进行归纳分析,对不同结缔组织病合并间质性肺疾病组间的临床表现、胸部影像表现进行比较分析。收集两组外周血分离其外周血单个核细胞并采用实时荧光定量PCR法检测各组外周血单个核细胞中miR-21的表达水平,分析CTD-ILD组miR-21与患者临床特征的关系。结果:CTD-ILD的影像学表现多种多样:网格影在SSc、RA、PM/DM患者中多见;蜂窝影多见于SSc的患者;实变影多见于SLE、PM/DM的患者。CTD-ILD组外周单个核细胞中miR-21表达水平较对照组增高,并与肺功能DLCO呈负相关。结论:不同CTD-ILD的发病率不同,临床特点及影像学也各有差异。miR-21对评估CTD-ILD的病变严重程度具有一定价值,可作为诊断CTD-ILD的血清标志物辅助ILD早期诊断与病变程度评估。     

23 例1 型糖尿病初发患儿免疫学改变与胰岛β细胞功能的关系

目的:观察1型糖尿病(T1DM)初发患儿细胞免疫与胰岛β细胞功能之间的关系。方法:T1DM组23例初发患儿均测定淋巴细胞亚群(T细胞、B细胞及NK细胞)、HbA1c、INS、C-P,正常对照组20例,测定淋巴细胞亚群。结果:T1DM组CD4、CD4/CD8较正常对照组升高(P<0.05);CD8、CD3-CD56+较对照组降低(P<0.05);CD4/CD8比值与HbA1c呈正相关(r=0.9451,P<0.01),而与INS呈负相关(r=-0.1020,P<0.01),与C-P呈负相关(r=-0.6174,P<0.01);CD3-CD56+与HbA1c呈正相关(r=0.1320,P<0.01),而与INS呈正相关(r=-0.0846,P<0.01),与C-P呈负相关(r=-0.3224,P<0.01)。结论:T1DM初发患者CD4、CD4/CD8明显增高,CD8、CD3-CD56+明显降低,提示细胞免疫功能改变与胰岛β细胞功能损伤密切相关。