依达拉奉对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的保护作用

目的：研究依达拉奉对实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE）的影响。方法：72只健康成年雌性Wistar大鼠随机分为：正常对照组、EAE组、EAE＋小剂量依达拉奉组、EAE＋大剂量依达拉奉组（n=18）。正常对照组注射生理盐水,其它组采用自制完全抗原诱导EAE模型。EAE组建模后不做任何处理,EAE＋小剂量依达拉奉组、EAE＋大剂量依达拉奉组分别在建模后给予依达拉奉4mg/k·d、10mg/k·d。比较各组发病率并行神经功能评分,取脊髓组织行HE染色、iNOS、OPN免疫组织化学染色观察。结果：依达拉奉干预组大鼠较EAE组发病率、神经功能缺损评分均明显降低（P〈0.05）。HE结果显示依达拉奉干预组较EAE组炎症反应减少,损伤程度减轻。依达拉奉组iNOS、OPN表达均明显小于EAE组（P〈0.05）。大剂量依达拉奉iNOS、OPN表达均低于小剂量依达拉奉组（P〈0.05）。结论：依达拉奉对EAE具有保护作用,可能与抑制小神经胶质细胞活化,减轻炎症反应,降低iNOS和OPN表达有关。     

大鼠心肌梗死动物模型的制备

目的建立一种稳定可重复的大鼠急性心肌梗死动物模型。方法SD大鼠经口气管插管,呼吸机辅助呼吸,开胸结扎冠脉左前降支。术后28 d行心脏超声,血流动力学及组织病理学检查。结果大鼠术后存活率60%;手术组LVEF较假手术组显著降低（P〈0.01）;与假手术组比,手术组的LVSP明显下降（P〈0.05）,±dp/dt显著降低（P〈0.01）,而LVEDP明显升高（P〈0.01）;病理组织学检查可见瘢痕形成,纤维组织增生。结论本文建立心肌梗死动物模型的方法操作简便、重复性好。     

不同因素致亚健康大鼠血液生化、血气电解质指标的影响

目的观察不同因素致亚健康模型大鼠血液生化和血气电解质指标的变化。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即多因素（MF）组、热水游泳（WS）组、睡眠不足（SD）组、单纯束缚（PC）组和正常对照（C）组,每组12只。采用热水游泳、睡眠剥夺和单纯束缚等单因素或多因素联合建立亚健康大鼠模型,各组造模5d后,处死6只,剩余动物进行恢复性饲养3 d后处死。分别测定造模结束后和恢复3 d时大鼠的血清中的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）、血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、肌酸磷酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和血气电解质等指标。结果 （1）与正常对照（C）组比,造模5d后MF组的大鼠BUN和TG水平显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,同时CREA、AST、CK、CK/AST和LDH水平显著升高（P〈0.01）,WS组的大鼠TC、CK、CK/AST和LDH水平亦升高显著（P〈0.01）,且各模型组的大鼠GLU浓度明显增加（P〈0.01）;恢复3 d后,MF组的大鼠TC、AST、ALT、ALB、BUN、CK、CK/AST和LDH水平均明显高于C组（P〈0.05,P〈0.01）;WS组的大鼠血清AST、CK、CK/AST比值和LDH水平亦显著高于C组（P〈0.01）,SD组的大鼠CK显著高于C组（P〈0.05）;（2）与C组比,造模5d后MF组、SD组和PC组的大鼠PCO2、Hct和Hb均明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,WS组Hct和Hb升高显著且Na＋显著降低（P〈0.01）,MF组的大鼠PO2和SO2%均显著降低且K＋明显升高（P〈0.05）,且各造模组的大鼠HCO3-♂的浓度均显著升高（P〈0.05,P〈0.01）;恢复3 d后,除各造模大鼠的血液pH值和PO2均明显下降（P〈0.05,P〈0.01）外,MF组、SD组和PC组的大鼠PCO2升高并伴有SO2%的降低（P〈0.05,P〈0.01）,MF组和WS组Na＋仍明显低于C组（P〈0.05,P〈0.01）,SD组的大鼠K＋和Mg2＋则明显高于C组（P〈0.05,P〈0.01）。结论不同因素诱导的亚健康状态大鼠的血液生化、血气电解质指标均出现了不同程度上的改变,故血液生化和血气电解质指标能有效评估亚健康状态机体血液微环境的改变。     

奖励性操作式条件反射任务在大鼠学习记忆研究中的应用

目的将奖励性操作式条件反射方法应用于学习记忆研究。方法首次采用奖励性操作式条件反射方法,设置单次操作训练、连续多次操作训练、信号辨识与消退四种检测模式,研究Wistar大鼠和SHR大鼠学习记忆能力。结果奖赏训练中,SHR组鼻触次数显著增多（vs.Wistar＆Donepezil,P〈0.05）;单次操作训练中,三组动物对操作反应的获得无显著差异;连续多次操作学习任务中,SHR组错误操作次数增多（vs.Wistar,P〈0.05）,奖赏获得次数减少（vs.Donepezil,P〈0.001）,反应准确率显著降低（vs.Wistar＆Donepezil,P〈0.05）;信号辨识任务中SHR组错误反应次数显著增多（vs.Wistar＆Donepezil,P〈0.05）,而反应准确率降低,组间差异有显著性（vs.Wistar＆Donepezil,P〈0.05）;消退实验中,三组动物差异无显著性。神经递质检测发现,SHR组大鼠谷氨酸[（1.0639±0.07086）mg/g]、乙酰胆碱[（2.7760±0.2609）μg/g]与五羟色胺[（1.2200±0.1137）μg/g]含量均显著低于Wistar组大鼠（P〈0.05）,多奈哌齐组大鼠乙酰胆碱含量显著增加[（3.9344±0.2747）μg/g]（vs.Wistar,P〈0.05;vs.SHR,P〈0.001）。结论奖励性操作式条件反射方法可作为一种正性增强条件反射检测新方法应用于大鼠学习记忆研究。     

慢性束缚应激对SD和Wistar大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨慢性束缚应激对Wistar、SD两种品系大鼠学习记忆能力的影响,为应激模型中实验动物的选择提供依据。方法对两种品系大鼠(Wistar、SD)采用每天束缚10 h,束缚28 d建立慢性应激模型。采用物体认知新物体识别实验和Morris水迷宫空间学习、工作记忆行为学检测方法,观察束缚应激对两种品系实验动物学习记忆能力的影响。结果束缚28 d后,物体识别实验中,Wistar、SD模型组的辨别指数(discrimination index,DI)均低于对照组,但只有SD两组间差异存在显著性(P0.05);水迷宫空间学习阶段,SD模型组潜伏期高于对照组,第5天差异有显著性(P0.05),而Wistar模型组与对照组间的潜伏期没有差异;水迷宫工作记忆阶段,SD大鼠模型组与正常组比较,潜伏期显著增加(P0.05),Wistar模型大鼠的潜伏期与对照组比较没有显著差异。结论新物体识别实验和水迷宫实验,这两种反应动物不同学习记忆能力的行为学实验结果都表明,慢性束缚应激(10 h,28 d)对SD大鼠学习记忆能力的损伤较Wistar大鼠明显。SD大鼠可能更适合作为慢性应激所致学习记忆损伤动物模型。     

2型糖尿病模型GK大鼠骨形态学和生物力学特点观察

目的观察2型糖尿病模型GK大鼠的骨代谢特点以及骨密度和骨生物力学特性的变化。方法采用雄性6月龄GK大鼠10只,以月龄、性别匹配的健康Wistar大鼠作为正常对照。颈静脉取血检测与骨代谢有关的生化指标。DXA法测定股骨和腰椎骨密度,并行股骨三点弯曲实验和腰椎压缩实验。甲基丙烯酸甲酯包埋胫骨干骺端以制备不脱钙骨切片。应用多媒体病理图像分析软件进行骨组织形态计量学分析。结果GK大鼠体重明显低于健康对照Wistar大鼠（P〈0.01）。与对照组相比,GK大鼠血清骨钙素水平明显降低[（4.97±0.49,6.75±0.71）μg/mL,P〈0.01],而抗酒石酸酸性磷酸酶活性明显升高[（17.92±5.23,8.31±2.69）U/L,P〈0.01],但血钙和血磷无明显变化（P〉0.05）;股骨和腰椎骨密度显著降低[（0.16±0.01,0.22±0.02;0.12±0.01,0.16±0.02）g/cm2,P〈0.01];骨强度和腰椎的弹性模量明显降低（P〈0.01）。骨形态学分析显示GK大鼠股骨长度和第五腰椎高度分别降低10.3%和9.5%（P〈0.01）,股骨和腰椎横截面积无明显变化（P〉0.05）。骨组织形态计量学分析显示,GK大鼠骨小梁体积、骨小梁厚度、类骨质表面和厚度明显降低[（15.72±1.18,19.13±1.13）%,（61.91±4.54,74.43±3.63）μm,（18.18±1.25,19.63±1.07）%,（3.68±0.48,4.34±0.35）μm,P〈0.01或0.05],动态参数如矿化表面、矿化沉积率和骨形成率也明显降低[（17.77±1.54,19.56±2.07）%,（1.07±0.22,1.35±0.16;0.20±0.03,0.26±0.04）μm/day,P〈0.05或0.01],而矿化延迟时间显著延长（2.66±0.56,2.12±0.35,P〈0.05）。结论非肥胖的GK大鼠表现有骨量减少和骨折危险性增加;2型糖尿病本身可干扰成骨细胞功能和活性而导致骨重建失衡。     

硬膜外导管在大鼠肾移植血管吻合中的应用

目的建立一种手术难度低,成功率高的大鼠肾移植模型。方法 Wistar大鼠作供体,SD大鼠作受体,将供体腔静脉与受体肾静脉端端吻合,供体腹主动脉与受体腹主动脉端侧吻合,供体膀胱瓣与受体膀胱吻合。根据血管吻合时应用硬膜外导管与否,将受体分为有支架组和无支架组两组。结果有支架组共进行肾移植30次,成活26只;无支架组共进行肾移植20次,成活10只。有支架组的成活率86.7%（26/30）较无支架组50.0%（10/20）明显提高（P〈0.05）,血管吻合总时间（22±2）min较无支架组（32±2）min明显缩短（P〈0.05）。结论硬膜外导管应用于大鼠肾移植血管吻合,降低了手术难度,减少了吻合口出血,提高了手术成功率。     

大鼠原位肝移植急性排斥反应模型的建立

目的建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。方法采用改进的Limmer和Kamada的二袖套法建立大鼠肝移植模型。将大鼠分为2组：①实验组：急性排斥反应组（Wistar→SD）;②对照组：免疫耐受组（SD→SD）。结果免疫排斥组肝存活时间（7.4±1.7）d低于对照组（18.9±7.6）d,差异有统计学意义0.05（P〈0.05）。结论Wistar→SD大鼠之间的原位肝移植模型可产生中、重度的免疫排斥反应,是一种较理想的可作为研究急性排斥反应的动物模型。     

EGb761对血管性痴呆大鼠海马突触可塑性的影响

目的：探讨银杏叶提取物（EGb761）对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马突触可塑性的影响。方法：Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;电生理学方法在体记录大鼠海马长时程增强。结果：各时间点模型组大鼠的逃逸潜伏期（EL）均较假手术组明显延长（P〈0.01）,药物组各亚组大鼠的EL均显著短于模型组（P〈0.01）,但仍长于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组各亚组大鼠长时程增强（LTP）诱导率显著低于假手术组和药物组（P〈0.01）。模型组大鼠各时间点群发峰电位（PS）的相对幅值明显低于假手术组和药物组（P〈0.01,P〈0.05）。假手术组、模型组和药物组各时间点的PS潜伏期无显著差别。结论：VD模型大鼠长时间存在空间学习记忆障碍,EGb761能促进VD模型大鼠海马病理性突触可塑性的恢复,这可能是其促智作用的重要机制。     

改良法建立妊娠期高血压疾病大鼠模型

目的寻找理想的妊娠期高血压疾病动物模型。方法60只雌性Wistar大鼠分为六组,分别为正常妊娠组（A组）、左旋亚硝酸精氨酸甲酯（L-NAME）腹腔注射组（B组）、生理盐水注射组（C组）、假手术组（D组）、双侧子宫动脉结扎术组（E组）以及L-NAME腹腔注射联合腹主动脉缩窄术组（F组）,对大鼠血压、尿蛋白值以及胎鼠、胎盘、胎鼠头的重量进行监测并观察肾脏、胎盘的病理改变。结果F组孕鼠于孕13d即出现了蛋白尿、血压升高,较B组及E组出现时间早（P〈0.05）,其胎鼠体重、胎头重量下降较各组更明显（P〈0.05）,肾小球小动脉管壁增厚、管腔狭窄;胎盘出现血管间膜增厚、纤维蛋白沉积等妊娠高血压疾病的典型病理改变。结论L-NAME腹腔注射联合腹主动脉缩窄术是更为理想的建立妊娠高血压疾病动物模型的方法。     

切除肾上腺对大鼠自身免疫性脑脊髓炎敏感性的影响

目的研究肾上腺切除导致下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能缺陷对Wistar大鼠诱发的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的敏感性的影响。方法 Wistar大鼠单、双侧肾上腺切除后,用GPSCH-CFA诱导各组大鼠产生EAE,并观察临床评分、MBP抗体、皮质醇、Th1细胞因子和脑组织Bcl-2/Bax蛋白表达的变化,并与Lewis大鼠的EAE模型进行比较。结果 GPSCH-CFA诱导后,双侧切除肾上腺的Wistar大鼠平均神经症状评分最高为4.60分,发病率为100%,血清中皮质醇水平明显降低和MBP抗体水平明显升高,IFN-γ、TNF-α和IL-2水平均明显升高,大脑皮层和下丘脑中Bcl-2蛋白表达均明显降低和Bax蛋白表达均明显升高。结论双侧肾上腺切除导致HPA功能缺陷能显著增加Wistar大鼠诱发EAE的敏感性。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中瘦素及白介素-8的表达分析

目的：观察COPD大鼠模型中瘦素（1eptin）、白细胞介素8（IL-8）的表达情况,分析其相关性,探讨leptin在COPD发生发展中的作用及意义。方法：36只雄性SD大鼠随机分为①健康对照组;②COPD模型1组：分别于第（1、14）d经气管内注入内毒素200ug,熏5％香烟（第1、14d除外）,2h／d,共4周;⑧COPD模型2组：单纯熏5％香烟2h／d,共12周。观察肺组织病理变化,免疫组化法测定leptin、IL-8在支气管肺组织的表达情况,放免法测定血清leptin及IL-8浓度。结果：细胞因子leptin及炎性因子IL-8在支气管肺组织阳性表达。LPS联合熏烟诱导COPDl组支气管肺组织中leptin（52．67±04．72）和IL-8（59．56±3．94）表达较单纯熏烟诱导COPD2组leptin（38．89±2．57）和IL-8（55．22±3．42）表达明显升高,P〈0．05,两组COPD大鼠模型支气管肺组织中leptin及IL-8表达较正常对照组leptin（16．90＋1．52）和IL-8（28．00±4．24）表达均明显增高,P〈0．05,COPD1组血清中leptin（3．26±0．95）ng／mL和IL-8（107．51±13.38）pg／mL较COPD2组中leptin（2．42±0．69）ng／mL和IL-8（（94．07±11．20）pg／mL明显增高,P〈0．05,两组COPD大鼠模型血清中leptin及IL培浓度较正常对照组leptin（0．95±0．56）ng／mL和IL-8（39．48±6．35）pg／mL浓度显著升高,P〈0．05。血清中Leptin与IL-8表达水平呈显著~-ffn关（r值分别为0．720．670．84均P〈0．05）。经过q检验,两两之间比较均有统计学意义。结论：leptin和IL-8均参与cOPD炎症反应过程,并且具有相关性,LPS促进二者的表达。     

不同剂量甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠早期肺损伤干预研究

目的：探讨不同剂量的甲泼尼龙（Methylprednisolone,MPS）对急性百草枯（paraquat,PQ）中毒大鼠早期肺损伤的疗效。方法：采用腹腔注射20％的PQ溶液制作大鼠急性PQ中毒的模型,随机均分为五组,正常对照组（A组）、染毒组（B组）、5mg／kg甲泼尼龙干预组（C组）、15mg／kg甲泼尼龙干预组（D组）、30mg／kg甲泼尼龙干预组（E组）。分三个不同时间点（24、72、168h）处死大鼠（每组每时间点6只）。观察各时间点大体标本,组织病理、肺系数和氧合指数。结果：光镜下肺组织病理学观察,与B组比较C、D、E组大鼠肺的病理学改变,肺泡腔内出血、渗出,炎性细胞浸润、肺泡隔炎性细胞浸润相对较轻,其中以C、E组减轻最为明显。在各组相同时间点肺系数：在三个时间点的值均比B组低（P〈0．05）,其中E组在24h、72h时间点上与C、D组有显著差异（P〈0．05）。C、D、E组与B组的氧合指数的比较各个时间点上均与B组有差异（P〈0．05）,三组之间相互无明显差异。结论：本实验结果显示甲泼尼龙对急性百草枯中毒大鼠的肺损伤具有保护作用,且30mg／kg甲泼尼龙组要优于5mg／kg、15mg／kg甲泼尼龙组。     

辽宁地区普通级和SPF级Wistar大鼠血液生化指标检测

目的建立本省、本地区实验动物生理指标数据背景资料，为科学研究和新药安全性评价提供准确、可靠、科学的参考依据。方法普通级、SPF级Wistar大白鼠（6～8周龄）各60只，雌雄各半，腹主动脉采血，用全自动生化分析仪及配套试剂盒检测血液生化指标。结果普通级Wistar大白鼠的ALT、ALP、CHO、CK、CRE雌雄之间差异显著（P〈0．05或P〈0．01）；SPF级Wistar大白鼠的ALB、ALT、ALP、CHO、BUN、CK、AST、GLU、TBIL雌雄之间差异显著（P〈0．05或P〈0．01）；普通级与SPF级Wistar大白鼠的ALT、ALP、TP、BUN、TBIL、CRE、CHO、CK、AST、ALB、GLU差异显著（P〈0．01）。结论本研究的结果证明普通级与SPF级Wistar大白鼠的血液生化指标差异显著，多数生化指标雌雄之间存在显著差异，为应用提供了有价值的参数。     

硫化氢抗大鼠动脉粥样硬化作用研究

目的:探讨硫化氢(H2S)对大鼠动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法:体重(210±10)g的健康雄性SD大鼠125只,随机分为:对照组、AS模型组、AS+低剂量NaHS(2.8μmol/(kg.d))组、AS+中剂量NaHS(14μmol/(kg.d))组及AS+高剂量NaHS(28μmol/(kg.d))组。采用高脂饲料加大剂量VitD3注射复制大鼠AS模型。NaHS腹腔注射,连续用药12周。分别在喂养前及喂养后3、6、9、12周各处死动物。用生化分析仪检测血脂,去蛋白法检测血浆硫化氢,HE染色观察血管病理损伤程度及病变评分,免疫组化法检测血管组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:与相同时期的对照组相比,AS模型组在喂养后3、6、9、12周,血清甘油三脂(TG)和胆固醇(TC)均明显升高;主动脉病变评分从第6周到12周明显增加(P0.01),并出现明显的动脉粥样硬化病变,表现为阳性区域的脂质斑块;血清H2S浓度明显降低,从喂养前的(44.98±2.06)μmol/L到第3、6、9、12周分别为(38.56±2.26),(32.96±2.38),(28.63±0.92),(23.55±0.92)μmol/L,并分别低于同时期各对照组的(44.72±0.85),(43.71±0.59),(41.96±0.97),(39.87±1.25)μmol/L(P0.01);血管组织中VEGF的表达明显增强(P0.01)。与模型组比较,低剂量NaHS组,各指标均无明显变化;中剂量NaHS组大鼠血清H2S含量于第6周开始明显高于模型组(36.13±0.73)vs(32.96±2.38)μmol/L,P0.05;于9、12周时,分别为(33.07±1.14)vs(28.63±0.92)μmol/L,(30.16±0.62)vs(23.55±0.92)μmol/L,P0.01;高剂量NaHS组大鼠血中H2S浓度于第3周开始到12周,分别为:(41.25±0.80),(38.71±0.46),(35.31±0.62),(33.38±0.78)μmol/L,均明显高于模型组(P0.01);中、高剂量NaHS组血清TC均从第3周开始到12周明显降低(P0.01),TG分别从第3、第6周开始到12周明显降低(P0.05,P0.01),血管组织病变评分与VEGF的表达均于第6周开始到12周明显降低(P0.05)。相关分析显示血清中硫化氢的浓度与动脉粥样硬化的病变评分及血管VEGF的表达呈明显的负相关(r=-0.917,P0.01,r=-0.885,P0.01),而与血清甘油三脂和胆固醇之间无显著相关性。结论:动脉粥样硬化病变的形成与发展与内源性硫化氢的降低密切相关,补充外源性H2S可提高动脉粥样硬化大鼠血清中硫化氢浓度,减轻血管损伤程度,抑制VEGF的表达。     

抑郁症患者儿童期受虐对单胺类神经递质及相关因素的影响

目的：探索抑郁症患者儿童期受虐对血清5．羟色胺（5-hydroxytryptamine5-HT）、多巴胺（Dopamine DA）和去甲肾上腺素（Norepinephrine NE）水平及相关因素的影响。方法：对101例抑郁症患者采用儿童受虐问卷（CTQ）、24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD24）、自杀意念量表（SIOSS）及Beck绝望量表（BHS）评定儿童期受虐程度,抑郁严重程度,自杀意念强度和绝望严重程度。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定血清5-HT、DA和NE水平。根据CTQ评分将总分≥50分,分量表≥10分定为被虐待。结果：（1）情感忽视组血清5-HT和DA水平明显低于无忽视组（35．63±62．43,62．58±79．50;P〈0．05;4．08±6．30ng／1,7．61±11．47ng／1,P〈0．05）,受虐组血清NE水平虽高于无受虐组但无统计学意义;（2）情感受虐组和躯体受虐组的HAMD24评分明显高于无受虐组（30．60±9．84,26．77±6．54P〈0．05;31．00±9．59,27．79±8．23;P〈0．05）．遭受性虐待组SIOSS评分明显高于无虐待组（17．07±3．29,14．26±3．63,P〈0．01）。情感受虐组BHS评分明显高于无受虐组（12．13±3．32,10．35±4．30,P〈0．05）（3）儿童期情感被忽视和躯体被虐待评分与BHS评分呈明显正相关（r=0．22,r=0．23,P〈0．05）,被性虐待程度与SIOSS评分有明显相关（r=0．35,P〈0．01）。结论：儿童期情感被忽视的抑郁症患者血清5-HT和DA水平偏低,儿童期受虐的抑郁症患者可能存在下丘脑-垂体-肾上腺轴的不稳定。儿童期受虐是抑郁发作的危险因素并有更严重的抑郁症状。