奈达铂的临床应用新进展

奈达铂是铂类第二代抗肿瘤药物,临床研究表明奈达铂对大部分实体瘤,如头颈部肿瘤、食管癌、肺癌、卵巢上皮癌和宫颈癌等有效,其可联合多种化疗药物并具有放疗增敏作用。并可作为新辅助化疗应用在癌症术前治疗中。奈达铂的抗肿瘤作用优于顺铂,并且毒性谱有差异。主要不良反应如恶心呕吐发生率明显低于顺铂,联合放疗治疗中晚期癌症能提高有效率及生存率,明显减轻不良。值得临床进一步推广。依据NDP的临床前研究及临床应用,本文就奈达铂在临床上的应用作一简要综述。     

从“无用”化合物到治癌良药——纪念顺铂化疗作用的发现

<正>众里寻治癌良药千百度,蓦然回首顺铂却在灯火阑珊处癌症仍是严重威胁人类健康的疾病,而化疗仍是癌症治疗的基本策略之一。目前,临床上应用的化疗药物达几十种,以顺铂为主的铂类化合物是最常用一类,而顺铂抗癌作用则源于一次偶然发现。     

周剂量奈达铂联合调强放疗对复发鼻咽癌的近期疗效分析

目的:探讨周剂量奈达铂化疗联合调强放疗对于复发鼻咽癌患者的近期疗效及安全性.方法:将2009年2月至2012年2月本院收治的56例鼻咽癌复发患者随机分为联合治疗组与单纯放疗组,两组患者均给予适形调强放疗,联合治疗组患者在此基础上给予周剂量奈达铂化疗治疗,比较两组患者的临床疗效、并发症的发生情况及近期生存情况.结果:联合治疗组和单纯放疗组的有效率分别为78.6％和50.0％,联合治疗组有效率显著高于单纯放疗组(P＜0.05);联合治疗组白细胞减少发生率显著高于单纯放疗组(P＜0.05),其他并发症的发生率比较无显著差异(P＞o.05);联合治疗组1年、2年生存率分别为85.7％、64.3％,显著高于单纯放疗组的60.7％、42.9％(P＜0.05).结论:联合周剂量奈达铂化疗能够显著提高复发鼻咽癌患者调强放疗的临床疗效,且未增加严重并发症风险,值得临床推广应用.     

奈达铂与紫杉醇联合同期放疗对中晚期宫颈癌的临床疗效分析

目的:探讨紫杉醇-奈达铂联合同期放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法:选择2012年1月~2013年12月62例中晚期宫颈癌患者,随机分成观察组和对照组,各31例,两组患者均行盆腔三维适型放疗+腔内后装放疗,观察组在此基础上同时再行奈达铂、紫杉醇全身化疗。结果:两组近期疗效比较,差异具有统计学意义(P0.05)。两组患者不良反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应。随访一年,两组患者一年生存率比较差异显著(P0.05)。结论:本研究采用放疗联合紫杉醇+奈达铂化疗治疗中晚期宫颈癌有效率高,耐受性好,值得临床推广应用。     

奈达铂或顺铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的临床研究

目的:比较奈达铂和顺铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效和安全性。方法:选择2012年5月至2013年8月在我院确诊为小细胞肺癌的59例患者为研究对象,将其随机分为两组。奈达铂组给予奈达铂80 mg/m2静滴,d1;依托泊苷100mg/m2静滴,d1;3周为1周期。顺铂组给予顺铂25 mg/m2静滴,d1~3;依托泊苷剂量及用法同奈达铂组。参照RECIST 1.0和NCI 3.0标准评价和比较两组的近期疗效和不良反应的发生情况。结果:奈达铂组的客观有效率为51.6%,顺铂组为46.4%,两组比较差异无统计学意义(P=0.691)。奈达铂组与顺铂组血小板、白细胞降低及贫血的发生率比较差异无统计学意义(P0.05),但奈达铂组胃肠道反应及肾功能异常的发生率明显低于顺铂组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:奈达铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效与顺铂联合依托泊苷相当,但其胃肠道反应和肾毒性的更少,安全性更高。     

多西他赛或紫杉醇联合奈达铂在宫颈癌辅助化疗中的疗效及安全性分析

目的:观察和比较多西他赛或紫杉醇联合奈达铂辅助化疗治疗宫颈癌患者的临床疗效及其安全性。方法:选择45例采用多西他赛联合奈达铂化疗的宫颈癌患者为观察组及45例同期采用紫杉醇联合奈达铂化疗的宫颈癌患者作为对照组,两组均行手术治疗,且术前接受辅助化疗。对比两组临床疗效、手术时间和术后病理状况及不良反应的发生情况。结果:化疗后,观察组临床有效率高于对照组(62.22%vs.55.56%),但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。化疗期间,观察组恶心、呕吐、腹痛、腹泻、白细胞、中性粒细胞减少、血红蛋白和血小板减少的发生率均低于对照组,但组间比较差异均无统计学意义(P0.05);观察组神经毒性发生率明显低于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。化疗后,行手术治疗,观察组手术时间低于对照组,但组间比较差异无统计学意义(P0.05);手术后,观察组盆腔淋巴结转移率和宫旁浸润率低于对照组,但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:多西他赛联合奈达铂辅助化疗宫颈癌的疗效与紫杉醇联合奈达铂相当,且神经毒性、骨髓抑制方面的发生率明显降低,是临床低毒性且有效的宫颈癌术前新辅助化疗方案。     

奈达铂联合5 氟尿嘧啶对晚期食管癌患者CEA及SCC 水平的影响及其临床疗效

目的:探讨奈达铂联合5-氟尿嘧啶对食管癌晚期患者CEA,SCC及临床疗效的影响。方法:收集我院收治的食管癌晚期患者60例,随机分为对照组和实验组,每组各30例,对照组患者给予顺铂+5-氟尿嘧啶的化疗方案,实验组患者给予奈达铂+5-氟尿嘧啶方案化疗。观察并比较两组患者治疗前后血清CEA及SCC水平的变化情况、毒副反应发生率以及临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后CEA及SCC水平均降低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者治疗后CEA及SCC水平较低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者毒副反应发生率较低,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组比较,实验组患者治疗有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:奈达铂联合5氟尿嘧啶能够降低食管癌晚期患者CEA、SCC以及毒副反应发生率,提高治疗效果。     

比较分析精确放疗与替加氟和奈达铂同步放化疗在食管癌中的应用价值

为了探讨精确放疗与替加氟和奈达铂同步放化疗在食管癌中的临床效果及应用价值,本研究收集我院食管鳞癌局部晚期的60例患者进行研究,精确放疗组予三维适形调强放射治疗,同步放化疗组在精确放疗基础上予替加氟和奈达铂联合化疗,并对两组的近期疗效、生存率和不良反应方面进行观察对比。研究发现,同步放化疗组总的有效率是83.3%,精确放疗组总的有效率为60.0%,同步放化疗组的近期疗效优于精确放疗组(p0.05)。同步放疗组1、2年的生存率分别为88.7%、67.3%,精确放疗组分别为66.3%、40.6%,均低于同步放疗组(p0.05),而且在生存期方面,同步放疗组要比精确放疗组时间长(p0.05)。同步放化疗组患者的白细胞下降、消化道反应较精确化疗组表现较差(p0.05),放射性食管炎和血小板下降两方面无统计学差异(p0.05)。由此可以看出,替加氟和奈达铂同步放化疗治疗食管癌,可以增强患者的近期疗效,延长生存期,安全性和耐受性均可。     

《化学通讯》:阿司匹林促进克服顺铂耐药性

<正>新研究显示:将阿司匹林固新研究显示:将阿司匹林键合到顺铂上,可能在癌症治疗中克服顺铂耐药细胞的耐药性。该研究成果发表于《Chemical Communications》,并被《Chemistry World》新闻报道。顺铂以及其他铂类化疗药物,常被用来治疗多种癌症,包括睾丸癌、卵巢癌、肺癌和膀胱癌,顺铂也因此被称为"癌症中的青霉素"。然而,获得性耐药性限制了顺铂在临床上的使用。关于顺铂的耐药机制已有系统的研究,但目前仍然缺乏有效的方法来克服或逆转耐药性。     

小剂量顺铂动脉化疗联合放疗对中晚期宫颈癌的临床疗效

目的:探讨小剂量顺铂用于子宫动脉化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法:选择2010年8月~2012年8月我院收治的中晚期宫颈癌患者75例,根据不同治疗方案将其分为单纯放疗组25例(单纯采用放疗治疗)、小剂量动脉化疗组25例(同时放化疗,顺铂周疗的剂量控制在20 mg·m-2)及标准剂量静脉化疗组25例(同时放化疗,顺铂周疗的剂量控制在40 mg·m-2)。观察并比较三组患者的临床疗效、两年生存率及毒性反应发生情况等。结果:小剂量动脉化疗组与标准剂量静脉化疗组的总有效率及两年生存率显著高于单纯放疗组(P0.05),小剂量动脉化疗组的总有效率和两年生存率高于标准剂量静脉组,差异具有统计学意义(P0.05)。单纯放疗组及小剂量动脉化疗组的毒性反应发生率显著低于标准剂量静脉组(P0.05);单纯放疗组与小剂量动脉化疗组患者的毒性反应发生率对比无统计学差异(P0.05)。结论:小剂量顺铂动脉化疗可以有效降低中晚期宫颈癌患者的急性毒性反应,值得临床进一步推广应用。     

奈达铂、替加氟联合紫杉醇治疗晚期食管癌的近期疗效观察

目的：观察奈达铂（NDP）、替加氟（rt-207）联合紫杉醇（PTx）治疗晚期食管癌的近期疗效及安全性。方法：选择2008年3月至2010年6月在我院治疗的65例晚期食管癌患者,应用NDP20mg／m2,静脉滴注,第1～3天;Ft--207500mg／m2,静脉滴注射,第1～5天;PTx135～175mg／m2,静脉滴注,第1天;21天为1个周期,至少2个周期后评价疗效和毒副反应的发生情况。结果：除1例因奈达铂过敏反应停药外,共64例患者完成化疗并可评价疗效。该方案总体有效率（RR）为56．3％,其中完全缓解（CR）3例（占4．7％）,部分缓解（PR）33例（占51．6％）,病情稳定（SD）17例（占26．6％）,另有11例（占17．2％）出现不同程度的疾病进展（PD）。仅1例出现可控制的Ⅳ度骨髓抑制。结论：NDP、Ft-207联合PTx对晚期食管癌近期疗效肯定,安全性好,值得临床推广应用。     

Dihydromyricetin Enhances the Chemo-Sensitivity of Nedaplatin via Regulation of the p53/Bcl-2 Pathway in Hepatocellular Carcinoma Cells

Chemotherapy is an effective weapon in the battle against cancer. Nedaplatin (NDP) is an improved platinum-containing drug with lower cytotoxicity than other similar drugs. However, the repeated use of NDP results in substantial hepatocyte damage as well as drug resistance in hepatocellular carcinoma (HCC) cases. Therefore, the development of effective chemotherapy strategies that enhance tumor sensitivity to chemotherapeutics and reduce the secondary damage to liver cells is urgently needed. Dihydromyricetin (DHM), a natural flavonoid compound, has been shown to have antitumor activity with no obvious toxicity to normal cells in vitro and in vivo. In this study, DHM and NDP were combined to treat liver cancer cells; we found that DHM functions as a protector of normal cells compared with the use of NDP alone. In addition, the synergy of DHM with NDP enhanced the effect of NDP on the induction of HCC cell apoptosis. We found that the combination caused clear changes in the level of reactive oxygen species (ROS). Furthermore, we demonstrated that the combination of DHM and NDP activated the p53/Bcl-2 signaling pathway, which resulted in mitochondrial dysfunction and induced cell death and growth inhibition in HCC cells.     

Inhibition of Autophagy Potentiated the Antitumor Effect of Nedaplatin in Cisplatin-Resistant Nasopharyngeal Carcinoma Cells

Nedaplatin, a cisplatin analog, was developed to reduce the toxicity of cisplatin, whereas it can be cross-resistant with cisplatin in some circumstances. This study aimed to investigate the role of autophagy in nedaplatin induced cell death in cisplatin-resistant nasopharyngeal carcinoma cells. Here, we showed that HNE1/DDP and CNE2/DDP cells were resistant to nedaplatin-induced cell death with reduced apoptotic activity. Nedaplatin treatment resulted in autophagosome accumulation and increased expression of LC3-II, indicating the induction of autophagy by nedaplatin in HNE1/DDP and CNE2/DDP cells. Inhibition of autophagy by Bafilomycin A1 (Baf A1) and 3-Methyladenine (3-MA) remarkably enhanced the antitumor efficacy of nedaplatin in HNE1/DDP and CNE2/DDP cells, suggesting that the resistance to nedaplatin-induced cell death was caused by enhanced autophagy in nedaplatin-resistant NPC cells. Additionally, Baf A1 enhanced reactive oxygen species (ROS) generation and apoptosis induced by nedaplatin in HNE1/DDP cells. Mechanistically, nedaplatin treatment caused activation of ERK1/2 and suppression of Akt/mTOR signaling pathways. While inhibition of ERK1/2 by MEK1/2 inhibitor, U0126, could reduce the expression of LC3-II in nedaplatin-resistant NPC cells. Furthermore, suppression of ROS could inhibit nedaplatin-induced ERK activation in HNE1/DDP cells, indicating that ROS and ERK were involved in nedaplatin-induced autophagy. Together, these findings suggested that autophagy played a cytoprotective role in nedaplatin-induced cytotoxicity of HNE1/DDP and CNE2/DDP cells. Furthermore, our results highlighted a potential approach to restore the sensitivity of cisplatin-resistant nasopharyngeal cancer cells to nedaplatin in combination with autophagy inhibitors.     

调强适形放疗联合化疗治疗局部晚期食管癌的疗效观察

目的:观察调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)联合多西他赛、奈达铂方案化疗同步治疗局部晚期食管癌的疗效及安全性。方法:选择66例局部晚期食管癌患者为研究对象,将其随机分为2组,其中常规放疗组(A组)共30例,采用常规照射方法,6/8 MV高能X线,2.0 Gy/次,5次/周;40 Gy/20次后再次定位剂量达60~66 Gy,强调放疗组(B组)共36例,采用强调适应性放疗,6/8MV-X射线照射,以95%等剂量线包绕PTV(计划靶区),处方剂量GTV(肿瘤区)66 Gy/30次,CTV(临床靶区)60 Gy/30次,PTV 60 Gy/30次,每天1次,每周5次。强调放疗组同期接受IMRT和多西他赛、柰达伯化疗,21天1个周期,连续2个周期。治疗结束后根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)评定临床疗效;参照WHO毒性反应分度标准评价毒副反应。结果:常规放疗组和强调放疗组的总有效率分别为46.66%和91.67%(x2=17.26,P0.05);常规放疗组的毒副反应发生率显著高于强调放疗组,包括骨髓抑制、放射性食管炎和消化道反应的发生率存在显著差异(P0.05)。结论:调强适形放疗联合多西他赛、奈达铂化疗同步治疗局部晚期食管癌疗效较好,毒副反应可耐受,具有潜在的推广应用价值,值得临床进一步研究。     

Interactions between Escherichia coli nucleoside-diphosphate kinase and DNA.

Nucleoside-diphosphate (NDP) kinase (NTP:nucleoside-diphosphate phosphotransferase) catalyzes the reversible transfer of gamma-phosphates from nucleoside triphosphates to nucleoside diphosphates through an invariant histidine residue. It has been reported that the high-energy phosphorylated enzyme intermediate exhibits a protein phosphotransferase activity toward the protein histidine kinases CheA and EnvZ, members of the two-component signal transduction systems in bacteria. Here we demonstrate that the apparent protein phosphotransferase activity of NDP kinase occurs only in the presence of ADP, which can mediate the phosphotransfer from the phospho-NDP kinase to the target enzymes in catalytic amounts (approximately 1 nm). These findings suggest that the protein kinase activity of NDP kinase is probably an artifact attributable to trace amounts of contaminating ADP. Additionally, we show that Escherichia coli NDP kinase, like its human homologue NM23-H2/PuF/NDP kinase B, can bind and cleave DNA. Previous in vivo functions of E. coli NDP kinase in the regulation of gene expression that have been attributed to a protein phosphotransferase activity can be explained in the context of NDP kinase-DNA interactions. The conservation of the DNA binding and DNA cleavage activities between human and bacterial NDP kinases argues strongly for the hypothesis that these activities play an essential role in NDP kinase function in vivo.     

杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的临床效果研究

摘要 目的：探讨紫杉醇联合奈达铂治疗局部晚期宫颈癌患者的近远期疗效。方法：选择2010年3月～2011年8月在我院进行诊治的局部晚期宫颈癌患者67例,按住院序号分为观察组33例和对照组34例。对照组单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗,观察组联合给予新辅助化疗(静脉注射紫杉醇135 mg/m²以及奈达铂75 mg/m²)。比较两组的临床治疗效果,术后的宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率以及脉管浸润阳性率。对两组患者进行3年的随访,比较两组的复发率、转移率以及3年生存率。结果：观察组的近期治疗有效率为93.94 %(31/33),明显高于对照组的70.59 %(24/34)(P<0.05);与对照组相比,观察组术后宫旁累及阳性率、阴道切缘阳性率、淋巴结转移阳性率、脉管浸润阳性率均明显较低(P<0.05);经过3年的随访,观察组的复发率以及转移率明显低于对照组(P<0.05),3年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论：紫杉醇联合奈达铂新辅助治疗局部晚期宫颈癌的近期疗效以及远期疗效明显优于单纯给予腹腔镜宫颈癌根治手术治疗。