FGF21与代谢性疾病防治及其运动干预

成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21, FGF21)属于成纤维细胞生长因子家族FGF19(fibroblast growth factor 19, FGF19)的亚型,不具有促成纤维细胞生长活性,且不与肝素特异性结合,是一种调节机体代谢的分泌型蛋白。在骨骼肌、肾脏、心脏以及血管和脂肪组织中 fgf21 表达比肝脏中高约7~10倍。FGF21可靶向脑、心脏、骨骼肌以及肾脏和肠等多种组织器官发挥作用。近来证实,FGF21已广泛应用于肝脂、糖脂代谢以及心血管疾病等代谢性疾病的预防与康复,可能成为代谢性疾病预防和康复的有效靶点之一。急性运动后骨骼肌FGF21表达显著升高,耐力运动可改善FGF21对肝脏脂肪调节的抵抗,有氧运动和抗阻运动可显著提高肝脏FGF21表达水平,单次急性运动后小鼠血清FGF21水平呈上升趋势。表明运动可显著提高循环和靶器官FGF21水平。积极开展运动介导的FGF21表达与肝脂、糖脂代谢紊乱及心血管等疾病康复研究,将为代谢性疾病预防与康复及其相关药物筛选提供新思路和新靶点。     

FGF21的代谢调控及临床应用

成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是一种新型的参与代谢调控的关键分子,对降低体重和增加机体胰岛素敏感性具有十分显著的作用。大量的临床前和临床研究结果显示,FGF21是治疗肥胖和2型糖尿病潜在的药物靶点,该文从肝脏、脂肪和神经系统等组织入手,对FGF21调控代谢的分子作用机制及临床研究进展作一综述。     

溶血磷脂酰胆碱在肥胖相关代谢性疾病中的研究进展

溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholines, LPCs)是人体丰度最高的溶血甘油磷脂,可直接作用于靶蛋白,或转换为其他磷脂,在神经系统和周围代谢器官中发挥重要的生理功能.临床研究表明,肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝病患者血液中多种LPCs浓度下降,且LPCs浓度与身体测量指标及血液检测指标存在相关性,可有效鉴别肥胖及其相关代谢性疾病,预测疾病严重程度,具有潜在的生物标记物功能. LPCs还具有改善肥胖表型、缓解炎症、抑制脂肪从头合成的作用.本文将系统整理LPCs的基本代谢和生理功能,深入探究LPCs在肥胖相关代谢性疾病中的浓度变化和生物学作用,为肥胖及相关代谢性疾病的诊疗提供新思路.     

运动干预肠道菌群对代谢性疾病的改善及其机制

肠道菌群动态平衡状态是宿主身体健康的前提,因胃肠道菌群失衡而引发的内源性低度、慢性、系统性炎症反应才是触发代谢性疾病的根本诱因。运动作为一种非药物性治疗处方,无论是在老鼠模型还是人体实验中都能够安全有效的提高肠道菌群丰富度,改善肠道菌群结构,并在减缓代谢紊乱以及抵抗炎症因子中发挥积极作用。在本文中,综述最近关于运动作为环境应激因素对肠道菌群结构和多样性变化的影响,以及这些变化如何发挥预防疾病促进健康的积极作用。     

肠道菌群在代谢手术改善肥胖代谢性疾病中的研究进展

肥胖不仅是体内脂肪细胞的增加,而且是机体代谢状态的异常改变,导致肥胖患者出现2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病和多囊卵巢综合征等代谢紊乱性疾病。代谢手术在减重的同时,能够治疗和缓解由肥胖导致的相关疾病。对代谢手术改善肥胖及其合并症的机制研究发现,肠道微生物在术后显著改变,这促使肠道菌群及其代谢产物（短链脂肪酸和胆汁酸）等成为代谢手术改善代谢效应机制研究的热点。随着粪菌移植和口服益生菌治疗肥胖及其合并症的报道,进一步验证了肠道菌群在改善肥胖及其相关并发症中发挥有益作用。本综述将总结肠道菌群在代谢手术领域中的最新研究进展。

     

不同运动方式对肥胖大鼠肝脏脂质沉积及FGF21分泌的影响*

目的: 研究持续性运动训练(CT)与高强度间歇运动训练(HIIT)对正常和肥胖大鼠血清和肝脏FGF21蛋白含量及肝脏脂肪代谢的影响。方法: 雄性SD大鼠随机分为两组:普通饲料及45%高脂饲料喂养,8周后以普通饲料喂养,大鼠体重增加20%为肥胖造模成功标准。将正常大鼠随机分为正常安静组(LC)、正常高强度间歇运动训练组(LHI)、正常持续性运动训练组(LCT),肥胖大鼠随机分为肥胖安静组(OC)、肥胖高强度间歇运动训练组(OHI)及肥胖持续性运动训练组(OCT),每组10只,运动干预组大鼠进行8周不同方式负重游泳运动训练干预,末次运动干预间隔24 h后取血液检测血清炎症因子、FGF21水平,取肝脏组织检测脂质含量、脂代谢酶含量及FGF21表达水平。结果: 与LC组比较,OC组大鼠体重、血清炎症因子、肝脏甘油三酯(TG)含量显著增高(P＜0.05),LHI组肝脏TG含量显著降低,LCT组肝脏FGF21表达水平显著增高(P＜0.05)。与OC组比较,OHI组大鼠肝脏TG含量显著降低(P＜0.05),线粒体CPT-1β、β-HAD酶含量显著升高(P＜0.05),OCT组大鼠肝脏LPL、FAT/CD36酶含量显著增高,血清、肝脏FGF21水平均显著上升(P＜0.05)。结论: 两种运动方式均能降低正常、肥胖大鼠体重及肥胖大鼠肝脏脂质沉积现象,其中HIIT上调线粒体脂肪氧化水平,显著降低正常、肥胖大鼠肝脏TG含量,而CT通过提高正常、肥胖大鼠肝脏FGF21蛋白表达及血清FGF21水平,促进肝脏摄取脂肪酸,对缓解肥胖大鼠肝脏脂质沉积效果有限。     

Irisin的调控功能及其在代谢性疾病中的作用

作为一种运动诱导的肌肉因子,Irisin可以在运动后激活、分泌、并转运到身体的各个器官,作用于白色脂肪组织,通过棕化作用增加机体能量消耗,提高葡萄糖的利用,降低胰岛素抵抗,因而对代谢性相关疾病如肥胖、糖尿病、神经认知功能障碍等具有重要的调节作用,从而实现健康促进的效应。本文对Irisin的发现、结构、组织分布、功能、代谢性疾病的调控及目前研究问题与展望进行详细综述,为代谢性疾病提供新的预防与治疗途径或策略。     

FGF8在脊椎动物早期胚胎发育中的调控作用

成纤维细胞生长因子8 (fibroblast growth factor 8,FGF8)是成纤维细胞生长因子家族的成员之一,是一种组织发育过程中的重要分泌性调控信号分子,参与脊椎动物的多种组织器官的发生与发育.早期胚胎细胞通过表达FGF8在组织和器官发育、血管发生、血细胞生成、附肢发生和伤口愈合等方面发挥着重要作用.FGF8不但可以在细胞外通过胞内信号通路,而且也可以进入细胞内部发挥生物学功能.本文就FGF8在脊椎动物神经系统、内脏器官、肢体发育及不对称发育等组织、器官发育中的调控作用予以阐述.     

FGF21代谢调节机制的研究进展

代谢综合征在全世界广泛流行,我国代谢综合征的发病率已达24.2%。代谢综合征是糖尿病和心血管疾病发病的危险因素。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是一种代谢信号调节蛋白,外源性FGF21类似物具有降低血糖、血脂和体重等多种药理作用,但FGF21调节代谢的机制目前仍不明确,可能涉及脂联素依赖途径、非脂联素依赖途径和大脑中枢调节途径等。临床研究发现,高水平的FGF21与代谢综合征的发生、发展和不良预后密切相关,存在“FGF21抵抗”。本文旨在概述FGF21代谢调节机制的最新研究进展,以期为代谢性疾病的临床诊疗和研究提供新思路。     

成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调控的研究进展

成纤维细胞生长因子21(FGF21)是成纤维细胞生长因子(FGF)家族中的一员。由于它在改善能量代谢方面的积极作用,近年来获得了广泛的关注。FGF21可作用于多个组织参与调控糖脂代谢:减轻体重,改善肥胖、糖尿病等病理情况下的高血糖及高血脂;此外,FGF21在调节饥饿等特殊生理状态的能量代谢中也起着重要的作用。本文就FGF21调控糖脂代谢的研究进展作一综述,以便更好地理解其作用机制,为慢性代谢性疾病的防治提供依据。     

Exercise Alleviates Obesity-Induced Metabolic Dysfunction via Enhancing FGF21 Sensitivity in Adipose Tissues

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FGF21对能量代谢的调控

成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）作为一种不依赖胰岛素的血糖调节因子,目前已被看做是治疗2型糖尿病的一个潜在的新型治疗因素.大量鼠类及灵长类动物模型的实验结果显示：FGF21可通过作用于脂肪组织及胰腺来降低血糖和甘油三酯含量,从而预防饮食诱导的肥胖及胰岛素抵抗.此外,FGF21也被证明可作为一种主要的内源性调控子,在禁食和酮症时起着关键的调控作用.然而,一些临床观察实验的结果表明,临床观察实验与动物模型实验之间虽然具有一定的相似性,但也存在很多不同,因而目前FGF21在人体中的生理学作用仍不明确.     

成纤维细胞生长因子21:参与代谢调节的细胞因子

成纤维细胞生长因子21(FGF21)作为新近发现的内源性调节物质代谢因子,可由人体两大内分泌器官肝脏及骨骼肌分泌,其在调节代谢性疾病方面的生理作用近年来被医学界密切关注.大量研究发现FGF21可增加能量消耗、降低血浆与肝脏甘油三脂及低密度脂蛋白水平;调节葡萄糖代谢,发挥增强脂肪细胞摄取葡萄糖能力、降低血糖及抑制胰高血糖素分泌的作用.在临床2型糖尿病及非酒精性脂肪肝患者血浆中FGF21水平与对照组的显著差异具有统计学意义,且在控制其它因素后,其与病情的预后显著相关.而对于心血管病患者,FGF21可能通过其各项生理作用,拮抗心肌细胞凋亡及增强心肌抗氧化能力,一定程度上延缓心血管疾病的发生发展,但FGF21上述调节代谢相关性疾病的生理作用机制及途径目前尚不完全明确.本文简述FGF21的生物学特性及在代谢性疾病中的研究进展.     

成纤维细胞生长因子21的研究进展*

成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21,FGF21）是一种主要的脂肪代谢调节因子,主要在肝脏中表达;FGF21有助于肝脏的脂肪代谢以及生酮反应,可以促进脂肪细胞摄取葡萄糖,促进胰岛素分泌,延缓肿瘤的发展等功能。近年来研究过程中发现,FGF21可以用于糖尿病和降血脂等其他代谢疾病治疗。主要对FGF21的特点,作用机理及其分子机制进行了概括,并对FGF21在糖尿病治疗和降血脂方面的研究进行了综述。     

肥胖相关的肠道微生物群落结构动力学与功能解析研究

肥胖及相关的慢性代谢性疾病近年来已经成为威胁全球的公共健康问题。越来越多的证据表明,在宿主的营养、免疫和代谢中有不可替代的作用的肠道菌群不仅可以通过调节宿主脂肪吸收存储相关的基因,影响后者的能量平衡,更重要的是其结构失调导致宿主循环系统中内毒素增加,诱发慢性、低水平炎症,导致肥胖和胰岛素抵抗。运用微生物分子生态学、元基因组学和代谢组学的方法,揭示与代谢性疾病相关的菌群结构失调,并鉴定出相关的特定细菌类群及其功能,使得通过以菌群为靶点的营养干预手段防止慢性代谢性疾病成为可能,将带来代谢性疾病预防和控制策略的革命性的变化。     

细胞周期蛋白依赖性激酶5的病理学功能及与运动的关系

细胞周期蛋白依赖性激酶5（cyclin-dependent kinase 5,CDK5）是一种受脯氨酸诱导的丝氨酸/苏氨酸激酶,在脂肪、大脑、血管、心脏以及骨等多个器官组织中表达。早期关于CDK5的研究主要聚焦于神经系统疾病,但近年来随着研究的不断深入,发现CDK5表达升高与代谢性疾病以及肿瘤的发生密切相关。研究表明,CDK5参与调节机体胰岛素分泌、巨噬细胞脂质积累、成骨细胞分化及β淀粉样蛋白和Tau蛋白的形成等多种生物学过程,从而在糖尿病、动脉粥样硬化以及神经退行性疾病等疾病的发病机理中发挥重要作用,同时其活性升高与肿瘤细胞增殖、侵袭密切相关,提示CDK5可能是多种疾病的治疗靶点。运动作为一种低风险、低成本的非药物疗法,可以通过下调CDK5的表达、减少Tau蛋白的形成以及β淀粉样蛋白的沉积,影响神经退行性疾病的发生进程,但是关于CDK5在运动改善疾病的作用中的研究较少,后期还需进一步探究。本文主要对CDK5的病理学功能,以及其与运动之间的关系进行综述,以期为进一步的研究和疾病的诊疗提供 依据。